PF-03446962 uusiutuneessa tai refraktaarisessa virtsatiesyöpässä
Vaiheen II tutkimus täysin ihmisen monoklonaalisesta vasta-aineesta transformoivaa kasvutekijä-beeta-reseptoria (TGFβ) vastaan ALK1 (PF-03446962) uusiutuneessa tai refraktaarisessa uroteelisyövässä (UC), joka epäonnistuu ensilinjan hoidossa.
Edistyneen uroteelisyövän (UC) pelastava kemoterapia tuottaa suboptimaalisen vasteen 15–40 %, etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani on 2–4 kuukautta ja kokonaiseloonjäämisen mediaani 6 kuukautta. Angiogeneesin kohdistamisen perusteita UC:ssa tukevat prekliiniset todisteet ja varhaiset signaalit anti-VEGF TKI:n kliinisestä aktiivisuudesta, kuten ryhmämme osoitti käyttämällä patsopanibia.
Tästä aktiivisuudesta huolimatta etenemistä tapahtuu väistämättä ja mekanismeja, jotka määrittävät resistenssin tavanomaisille antiangiogeenisille aineille, tutkitaan.
PF-03446962 (Pfizer Inc) on uusi täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) ALK1:tä vastaan, jolla on annoksesta riippuvainen antiangiogeeninen aktiivisuus, kuten on osoitettu ei-kliinisissä tutkimuksissa kimeerahiirimallilla, jossa on ihmisen kasvainksenografti. Tutkijat ehdottavat, että PF-03446962 saattaa parantaa nykyisiä tuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken syöpä, jotka epäonnistuvat kemoterapiassa sen vaikutusmekanismien vuoksi. Koska ei ole olemassa luotettavia ja toistettavia vasteen ennustajia sekä kuvantamistyökaluja kasvainvasteen arvioimiseksi, tutkimuksessa käytetään 18FDG-PET/CT:tä ja kontrastitehostettua ultraääntä uroteelisyöpien vaiheittamiseen ja arvioimiseen yhdessä standardien kanssa. kuvantamismenetelmät (RECIST-kriteerit). Veri- ja kudosnäytteitä kerätään translaatiotarkoituksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yksihaarainen, ei-satunnaistettu, faasi II -konseptitutkimus monoklonaalisesta vasta-aineesta TGF-beeta-reseptoria ALK1 (PF03446962) vastaan potilaille, joilla on uusiutuva/etenevä uroteelisyöpä ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen.
Tutkimus on suunniteltu Simonin Optimal-kaksivaiheisen suunnittelun mukaan. Ensisijainen päätetapahtuma on niiden potilaiden osuus, joilla ei ole taudin etenemistä 2 kuukauden kuluttua. Kahden kuukauden 50 prosentin PFS-korko ei ole lupaava, kun taas 70 prosentin korko on lupaava. Vaiheessa 1 kertyy 21 arvioitavaa potilasta. Jos vähintään 12 potilaalla on etenemisvapaa 2 kuukauden kuluttua, ilmoittautuminen jatketaan 24 potilaalla 2. vaiheeseen. Jos 45 potilaasta vähintään 27 on 2 kuukauden kuluttua taudin etenemisestä vapaa, hoito katsotaan lisätutkimusten arvoiseksi.
Suurin kokonaiskertymä on 45 potilasta. Tyypin I ja tyypin II virhetasot asetetaan molemmat 10 prosentin tasolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
- Mitattavissa olevat sairauskriteerit (RECIST v1.1).
- Uroteelisyövän histologinen diagnoosi.
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus.
- Vähintään yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman epäonnistuminen metastaattisen taudin vuoksi.
- Neoadjuvantti/adjuvanttihoitoa harkitaan, jos uusiutuminen ilmaantui 6 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiajaksosta.
- Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnan vaatimukset, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän- tai keskushermostosairaus.
- Aikaisemmin hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
- Aktiivinen hepatiitti B, C, HIV-infektio.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
- GI-häiriöt ja muut kliiniset sairaudet, joilla on suuri verenvuotoriski.
- Päihteiden väärinkäyttö ja mikä tahansa muu tila, joka voi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF03446962
Tutkimustutkimuslääke, joka annetaan suonensisäisesti 2 viikon välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
PF-03446962 annetaan 1 tunnissa suonensisäisesti annoksella 10 mg/kg päivänä 1, sitten joka toinen viikko, kunnes ilmenee todisteita taudin etenemisestä tai ei-hyväksyttävän toksisuuden alkamisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja sensurointi tapahtuu elävien potilaiden viimeisen kontaktin päivämääränä.
Potilaalle, joka ei ole edennyt tai kuollut analyysin päättymispäivään mennessä tai kun potilas on saanut lisäsyöpähoitoa, PFS sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin yhteydessä ennen joko rajapäivää tai uuden hoidon alkamista. syöpähoidon päivämäärä.
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus (CTCAE v.4.03)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE), joka määritellään uusiksi epäsuotuisiksi sairauksiksi tai jo olemassa olevan sairauden pahenemiseksi, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkkeiden kanssa.
Haitalliset haitat luokitellaan NCI-CTC-version 4.03 mukaan, ja tutkija arvioi kunkin haittavaikutuksen suhteen tutkittavaan lääkkeeseen.
|
2 kuukautta
|
|
RECIST-vastausnopeus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Vastausasteen arviointi RECIST v1.1 -kriteereillä.
RR (%) = CR + PR
|
2 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) lasketaan ajanjaksona ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan. Sensurointi tapahtuu elossa olevien potilaiden viimeisen kontaktin päivämääränä.
Kaplan-Meier-menetelmää käytetään OS-käyrän arvioimiseen (mediaani ja 95 % luottamusväli).
|
6 kuukautta
|
|
Verenkierron ja kudosten biomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso ja 2 kuukautta
|
Kudosta tutkitaan genotyypityksen kannalta korkearesoluutioisella ryhmävertailugenomihybridisaatiolla (aCGH) ja VEGFR:n, PDGFR:n, KIT:n, EGFR:n, HER2/neu:n, PTEN:n ekspressiolla kudosmikrosiruissa (TMA:t). Kiertävä VEGF, liukoinen VEGFR-1, 2 ja -3, liukoinen c-Kit, IL-6, 8, 12 ja HGF arvioidaan käyttämällä multipleksisiä ELISA-levyjä. Kierrettävät kasvainsolut arvioidaan mahdollisina vasteen biomarkkereina. |
Perustaso ja 2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Opintojen puheenjohtaja: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
- Opintojohtaja: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hu-Lowe DD, Chen E, Zhang L, Watson KD, Mancuso P, Lappin P, Wickman G, Chen JH, Wang J, Jiang X, Amundson K, Simon R, Erbersdobler A, Bergqvist S, Feng Z, Swanson TA, Simmons BH, Lippincott J, Casperson GF, Levin WJ, Stampino CG, Shalinsky DR, Ferrara KW, Fiedler W, Bertolini F. Targeting activin receptor-like kinase 1 inhibits angiogenesis and tumorigenesis through a mechanism of action complementary to anti-VEGF therapies. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1362-73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1451. Epub 2011 Jan 6.
- Necchi A, Giannatempo P, Mariani L, Fare E, Raggi D, Pennati M, Zaffaroni N, Crippa F, Marchiano A, Nicolai N, Maffezzini M, Togliardi E, Daidone MG, Gianni AM, Salvioni R, De Braud F. PF-03446962, a fully-human monoclonal antibody against transforming growth-factor beta (TGFbeta) receptor ALK1, in pre-treated patients with urothelial cancer: an open label, single-group, phase 2 trial. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):555-60. doi: 10.1007/s10637-014-0074-9. Epub 2014 Feb 26.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Angiogeneesi
- Monoklonaalinen vasta-aine
- Siirtymävaiheen solusyöpä
- Metastaattinen sairaus
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus
- Muuntava kasvutekijä beeta
- Mitattavissa oleva sairaus
- Virtsarakon kasvaimet, toistuvat
- PF03446962
- Aktiviinireseptori, kuten kinaasi 1
- Yhden platinapohjaisen kemoterapian epäonnistuminen
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT01/12
- 2011-005983-12 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .