PF-03446962 kiújult vagy refrakter urotheliális rákban
A teljesen humán monoklonális antitest béta növekedési faktor (TGFβ) transzformáló ALK1 (PF-03446962) elleni II. fázisú vizsgálata relapszusban vagy refrakter urotheliális rákban (UC) az első vonalbeli kezelés sikertelensége esetén.
Az előrehaladott uroteliális rák (UC) mentőkemoterápiája 15-40%-os szuboptimális válaszarányt eredményez, 2-4 hónapos medián progressziómentes túlélést és 6 hónapos átlagos teljes túlélést. Az angiogenezis UC-ben történő megcélzásának okát az anti-VEGF TKI klinikai aktivitásának preklinikai bizonyítékai és korai jelei támasztják alá, amint azt csoportunk a pazopanib használatával igazolta.
Ennek ellenére a progresszió elkerülhetetlenül bekövetkezik, és a hagyományos antiangiogén szerekkel szembeni rezisztenciát meghatározó mechanizmusokat vizsgálják.
A PF-03446962 (Pfizer Inc) egy új, teljesen humán monoklonális antitest (mAb) ALK1 ellen, dózisfüggő antiangiogén hatással, amint azt humán tumorxenograftot hordozó kiméra egérmodellben végzett nem klinikai vizsgálatok igazolták. A kutatók azt sugallják, hogy a PF-03446962 növelheti a jelenlegi eredményeket olyan előrehaladott urothelrákban szenvedő betegeknél, akiknél hatásmechanizmusa miatt az előzetes kemoterápia sikertelen. A válasz megbízható és reprodukálható prediktorai, valamint a tumorválasz értékelésére szolgáló képalkotó eszközök hiánya miatt a kísérlet a 18FDG-PET/CT és a kontrasztanyagos ultrahang beépítését biztosítja az urothelrákok válaszának stádiumába és kiértékeléséhez, valamint a szabványos megoldásokat. képalkotó modalitások (RECIST kritériumok). Vér- és szövetmintákat gyűjtenek transzlációs célokra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, nem randomizált, II. fázisú koncepcióbizonyítási vizsgálat a TGF-béta-receptor ALK1 (PF03446962) elleni monoklonális antitesttel az első vonalbeli kemoterápia után kiújuló/progresszív uroteliális rákban szenvedő betegeknél.
A tanulmányt Simon Optimal kétlépcsős tervének megfelelően tervezzük. Az elsődleges végpont azoknak a betegeknek az aránya, akik 2 hónapos elteltével progressziómentesek. A 2 hónapos 50%-os PFS-ráta nem ígéretes, míg a 70%-os ráta ígéretes lesz. Az 1. szakaszban 21 értékelhető beteg halmozódik fel. Ha legalább 12 beteg lesz progressziómentes 2 hónap elteltével, akkor további 24 beteg felvételét a 2. stádiumra kiterjesztik. Ha az összesen 45 betegből legalább 27 beteg lesz progressziómentes 2 hónap múlva, akkor a kezelést további vizsgálatokra érdemesnek nyilvánítják.
A maximális teljes felhalmozás 45 beteg. Az I. és II. típusú hibaarányok egyaránt 10%-os szinten lesznek beállítva.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év.
- ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
- A várható élettartam legalább 12 hét.
- Mérhető betegségkritériumok (RECIST v1.1).
- Az uroteliális rák szövettani diagnózisa.
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség.
- Legalább 1 korábbi kemoterápiás kezelés sikertelensége metasztatikus betegség esetén.
- A neoadjuváns/adjuváns terápia megfontolandó, ha a relapszus az utolsó kemoterápiás ciklust követő 6 hónapon belül jelentkezett.
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció-követelmények, a szűrést megelőző 7 napon belül el kell végezni.
Kizárási kritériumok:
- Szív- és érrendszeri vagy központi idegrendszeri betegség.
- Korábban kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisok.
- Aktív hepatitis B, C, HIV fertőzés.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- GI-rendellenességek és bármely más klinikai állapot, amelynél magas a vérzés kockázata.
- A kábítószerrel való visszaélés és minden egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PF03446962
Vizsgálati vizsgálati gyógyszer, 2 hetente intravénásan adva a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
|
A PF-03446962-t 1 óra alatt kell beadni intravénásan 10 mg/kg dózisban az 1. napon, majd 2 hetente a betegség progressziójának vagy az elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés.
Időkeret: 2 hónap
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálati gyógyszer első adagja és a betegség első dokumentált progressziója vagy bármilyen okból bekövetkező halál időpontja közötti időtartam, az élő betegek utolsó érintkezésének időpontjában cenzúrázva.
Azon beteg esetében, aki az elemzés határidejéig nem fejlődött vagy halt meg, vagy ha a beteg további rákellenes terápiát kapott, a PFS-t az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák, akár a határnap, akár a további vizsgálat megkezdése előtt. rákellenes terápia időpontja, ill.
|
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság (CTCAE v.4.03)
Időkeret: 2 hónap
|
A nemkívánatos események előfordulása (AE-k): bármely új, nemkívánatos egészségügyi állapot fellépése vagy egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodása, amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben a vizsgált gyógyszerekkel.
A nemkívánatos eseményeket az NCI-CTC 4.03-as verziója szerint osztályozzák, és az egyes mellékhatások kapcsolatát a vizsgált gyógyszerekkel a vizsgáló értékeli.
|
2 hónap
|
|
RECIST válaszarány
Időkeret: 2 hónap
|
A válaszadási arány értékelése a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
RR (%) = CR + PR
|
2 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 6 hónap
|
A teljes túlélést (OS) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti intervallumként számítják ki, az életben lévő betegek utolsó érintkezésének időpontjában cenzúrázva.
A Kaplan-Meier módszert használjuk az operációs rendszer görbe becslésére (medián és 95%-os konfidencia intervallum).
|
6 hónap
|
|
Keringési és szöveti biomarkerek
Időkeret: Alapállapot és 2 hónap
|
A szöveteket a genotipizálás szempontjából nagy felbontású array-komparatív genom hibridizációval (aCGH) és a VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN szöveti mikromátrixokon (TMA) történő expressziójával vizsgáljuk. A keringő VEGF-et, az oldható VEGFR-1, 2 és -3, az oldható c-Kit, az IL-6, 8, 12 és HGF-et multiplex ELISA lemezek segítségével értékeljük ki. A keringő tumorsejteket potenciális válasz biomarkerként értékeljük. |
Alapállapot és 2 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Tanulmányi szék: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
- Tanulmányi igazgató: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Hu-Lowe DD, Chen E, Zhang L, Watson KD, Mancuso P, Lappin P, Wickman G, Chen JH, Wang J, Jiang X, Amundson K, Simon R, Erbersdobler A, Bergqvist S, Feng Z, Swanson TA, Simmons BH, Lippincott J, Casperson GF, Levin WJ, Stampino CG, Shalinsky DR, Ferrara KW, Fiedler W, Bertolini F. Targeting activin receptor-like kinase 1 inhibits angiogenesis and tumorigenesis through a mechanism of action complementary to anti-VEGF therapies. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1362-73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1451. Epub 2011 Jan 6.
- Necchi A, Giannatempo P, Mariani L, Fare E, Raggi D, Pennati M, Zaffaroni N, Crippa F, Marchiano A, Nicolai N, Maffezzini M, Togliardi E, Daidone MG, Gianni AM, Salvioni R, De Braud F. PF-03446962, a fully-human monoclonal antibody against transforming growth-factor beta (TGFbeta) receptor ALK1, in pre-treated patients with urothelial cancer: an open label, single-group, phase 2 trial. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):555-60. doi: 10.1007/s10637-014-0074-9. Epub 2014 Feb 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INT01/12
- 2011-005983-12 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .