ヒト臍帯血幹細胞および前駆細胞の臨床的ex vivo拡大
2015年11月26日 更新者：Singapore General Hospital
ヒト臍帯血幹細胞および前駆細胞の臨床的ex vivo増殖：マサチューセッツ工科大学と共同でのパイロット試験
これは、化学的要因と間質共培養の組み合わせを使用して、移植用の臍帯血由来の血液幹細胞を拡大することの実現可能性と有効性を評価するためのパイロット臨床試験です。
骨髄 (BM) 間葉系間質細胞 (MSC) は、別の骨髄ドナーから取得されます。
1 つの臍帯血ユニットはこの方法で拡張され、別の臍帯血ユニットは操作なしで注入されます。
拡張された臍帯血ユニットは、移植後の血球数の初期回復を促進するのに役立ちますが、拡張されていない臍帯血ユニットは、血液幹細胞の長期的な生着につながる細胞を提供すると予想されます.
臍帯血ユニットの拡張に失敗した場合、3 番目の臍帯血ユニットが待機用に識別されます。
調査の概要
詳細な説明
- 2 つの臍帯血ユニットの臨床移植: 1 つはエクスビボで拡張され、もう 1 つの操作されていないユニットはバックアップとして機能します。
次のような患者から 10 人の患者が選択されます。
- 同種造血幹細胞移植が適応となる（詳細を参照）
- 一致する兄弟または一致する血縁関係のないドナーが、移植に十分な速さで利用できない（ドナー検索の開始から 1 か月以内に完全に一致するドナーが見つからない、またはドナー検索の開始から 3 か月以内にドナーが見つかったが提供できない場合）。
- 少なくとも 3 つの血縁関係のないドナー臍帯血ユニットが、患者との抗原ミスマッチが 2 つ未満であるが、患者の要件を満たすには不十分な細胞用量で特定できます。 このプロトコルの臨床効果が実証されれば、より多くの患者を対象とした多施設臨床試験に進みます。
- 研究者は、患者の兄弟/親/子孫の骨髄からハプロ同一 MSC を取得します。 臍帯血細胞と共注入されたMSCがいくつかありますが、これは、移植片対宿主病（GVHD）およびMSCとレシピエントのヒト白血球抗原（HLA）マッチングの患者に投与されたMSCの試験で安全であることが示されています.重要ではないことが示されています。 骨髄間葉系間質細胞 (BM-MSC) は、関連するドナーの骨髄に由来し、HLA が少なくとも 2/6 一致しているため、患者に安全に使用できます.1 ハプロ同一の MSC ドナーが利用できない場合は、一致した血縁関係のないドナー MSC も使用されます。
有効性は、以下によって評価され、公開された文献および過去の対照と比較されます。
- 好中球と血小板の生着
- 移植後100日死亡率
- 全生存期間および無増悪生存期間 このプロトコルの臨床的有効性が実証された場合、研究者はより多くの患者を対象とした多施設臨床試験に進みます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール、169608
- Singapore General Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～60年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
患者は、シンガポール総合病院の血液科の出身で、以下にリストされている診断を受け、選択基準を満たしています。 それらは、それぞれの主治医および少なくとも 3 人の血液専門医のパネルによる試験に適していると見なされなければなりません。 適性は、主任研究者によって再度再評価されます
- 12歳から60歳までの患者。
- -患者には、現在利用可能なHLA-A、B、C、DRB1、およびDQB1が一致する関連または非関連のドナーがいません。
- 患者は、同種造血幹細胞移植を必要とする血液悪性腫瘍を持っている必要があります。以下でさらに定義されます（全米骨髄ドナープログラムおよび米国血液骨髄移植ガイドラインから）、および移植を専門とする少なくとも3人の血液学者のパネルによってさらに合意された.
急性骨髄性白血病 (AML): 以下を含む高リスク AML:
- 先行する血液疾患（骨髄異形成（MDS）など）
- 治療関連白血病
- 誘導障害
- リスクの低い細胞遺伝学または分子マーカー（例： Flt 3 変異、11q23 など）
- 2回目の完全寛解（CR2）以降
急性リンパ芽球性白血病（ALL）
- 35歳までのCR1
- 以下を含む35歳以上の高リスク：
- リスクの低い細胞遺伝学（フィラデルフィア染色体 t(9;22) または 11q23 再編成など）
- 診断時の白血球数が多い（> 30,000/mm3）
- 中枢神経系または精巣白血病
- 最初の治療から4週間以内にCRなし
- 誘導障害
- CR2以降
骨髄異形成症候群 (MDS)
- 中級 1 (INT-1)、中級 2 (INT-2)、または高い IPSS スコア:
- > 5%の骨髄芽球
- 良好なリスクの細胞遺伝学以外（5q-または正常ではない）
- > 1系統の血球減少症
慢性骨髄性白血病 (CML)
- 病気の進行
- 加速期
- 急性転化（骨髄性またはリンパ性）
濾胞性リンパ腫
- 初期治療に対する反応が悪い
- 2回目以降の再発後
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫への形質転換
攻撃的なT細胞またはB細胞リンパ腫
- 2回目以降の再発後
- 初期治療で CR なし
- マントル細胞：2回目以降の再発後
ホジキンリンパ腫
- 最初の CR なし
- 2回目以降の再発後
- 多発性骨髄腫: 13 番染色体の異常、初回奏効が 6 か月未満、または β-2 ミクログロブリン > 3 mg/L で自家移植に失敗した患者は、初回治療後にこのプロトコルを考慮してもよい。
除外基準:
以下によって定義される不十分な臓器機能:
- 腎臓：クレアチニンクリアランス > 60ml/分
- 肝臓：ビリルビン、AST/ALT < 正常上限の 2 倍
- 肺機能: DLCOcorr > 50% 正常
- 心臓: 左室駆出率 > 45%
- Karnofsky スコア (成人) < 70% または Lansky スコア < 50% (小児科)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エキスパンド
'エクスビボ拡大臍帯血細胞
|
臍帯血細胞は、幹細胞因子 (SCF)、トロンボポエチン (TPO)、Flt3 リガンド、および IGFBP2 と間葉系間質細胞 (MSC) 共培養の組み合わせを使用して、エクスビボで増殖されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性
時間枠：1ヶ月
|
注入毒性（発熱、注入から72時間以内の腎機能障害を含む）および潜在的な免疫学的競合（移植後21日までにドナー細胞のキメラ現象が見られない）を有する被験者の数。
|
1ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
生着
時間枠：2ヶ月
|
移植＜＝２１日を有する被験体の数によって示される、被験体における好中球の生着（ＡＮＣ＞５００／μＬ）。
|
2ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：William YK Hwang, MBBS, FRCP、Singapore General Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (予期された)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年11月26日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。