Klinisk ex vivo-udvidelse af humane navlestrengsblodstam- og stamceller
26. november 2015 opdateret af: Singapore General Hospital
Klinisk ex vivo-udvidelse af humane navlestrengsblodstam- og stamceller: Et pilotforsøg i samarbejde med Massachusetts Institute of Technology
Dette er et klinisk pilotforsøg for at vurdere gennemførligheden og effektiviteten af at udvide navlestrengsblodafledte blodstamceller til transplantation ved hjælp af en kombination af kemiske faktorer og stromal co-kultur.
Knoglemarv (BM) mesenchymale stromaceller (MSC) vil blive opnået fra en separat knoglemarvsdonor.
En navlestrengsblod enhed vil blive udvidet med denne metode, mens en anden navlestrengsblod enhed vil blive infunderet uden manipulation.
Den udvidede navlestrengsblodsenhed vil hjælpe med at booste den indledende genopretning af blodtal efter transplantation, selvom det forventes, at den uudvidede navlestrengsblodsenhed vil give de celler, som vil føre til langsigtet indpodning af blodstamceller.
En tredje navlestrengsblodsenhed vil blive identificeret til standby, hvis udvidelsen af navlestrengsblodsenheden mislykkes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Klinisk transplantation af to navlestrengsblod-enheder: en ex vivo udvidet, mens en anden umanipuleret enhed til at fungere som backup.
Ti patienter vil blive udvalgt blandt dem, for hvem:
- Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation er indiceret (se detaljer)
- Ingen matchet søskende eller matchet ubeslægtet donor er tilgængelig hurtigt nok til transplantationen (ingen fuldt matchet donor fundet inden for 1 måned efter påbegyndelse af donorsøgning eller donor fundet, men ikke tilgængelig for donation inden for 3 måneder efter donorsøgning).
- Mindst tre ikke-relaterede donor-navlestrengsblod-enheder kan identificeres med mindre end 2 antigener, der ikke matcher patienten, men med utilstrækkelig celledosis til at opfylde patientens behov. Hvis klinisk effektivitet af denne protokol påvises, vil vi fortsætte til et multicenter klinisk forsøg med flere patienter.
- Efterforskerne vil opnå haplo-identisk MSC fra knoglemarven af søskende/forælder/afkom af patienten. Selvom der vil være nogle MSC co-infunderet med navlestrengsblodcellerne, har dette vist sig at være sikkert i forsøg med MSC givet til patienter med graft versus host sygdom (GVHD) og human leukocytantigen (HLA) matching af MSC og modtager har vist sig ikke at være vigtig. knoglemarvs mesenchymale stromaceller (BM-MSC'er) afledt af beslægtet donorknoglemarv med et minimum på 2/6 HLA-match har været sikre til brug hos patienter.1 Hvis den haplo-identiske MSC-donor ikke er tilgængelig, vil matchet ikke-beslægtet donor MSC også blive brugt.
Effektiviteten vil blive vurderet af følgende og sammenlignet med publiceret litteratur samt historiske kontroller:
- Neutrofil- og blodpladeindplantning
- Efter transplantation 100 dages dødelighed
- Samlet og progressionsfri overlevelse Hvis klinisk effektivitet af denne protokol påvises, vil efterforskerne fortsætte til et multicenter klinisk forsøg med flere patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 60 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienterne vil være fra hæmatologisk afdeling, Singapore General Hospital, som har nedenstående diagnoser, og som opfylder inklusionskriterierne. De skal anses for egnede til forsøg af den respektive behandlende læge samt et panel på mindst tre hæmatologer. Egnetheden vil blive revurderet af hovedefterforskeren igen
- Patienter i alderen 12 år til 60 år.
- Patienten har ingen aktuelt tilgængelig HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet relateret eller ikke-beslægtet donor.
- Patienten skal have en hæmatologisk malignitet, der kræver allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation som nærmere defineret nedenfor (fra National Marrow Donor Program og American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) og som yderligere aftalt af et panel på mindst tre hæmatologer med speciale i transplantation.
Akut myelogen leukæmi (AML): Højrisiko AML inklusive:
- Forudgående hæmatologisk sygdom (f.eks. myelodysplasi (MDS))
- Behandlingsrelateret leukæmi
- Induktionsfejl
- 1. fuldstændig remission (CR1) med cytogenetik med ringe risiko eller molekylære markører (f. Flt 3 mutation, 11q23 osv.)
- 2. fuldstændig remission (CR2) og videre
Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
- CR1 op til 35 år
- Højrisiko over 35 år, herunder:
- Dårlig-risiko cytogenetik (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omlejringer)
- Højt antal hvide blodlegemer (> 30.000/mm3) ved diagnose
- CNS eller testikel leukæmi
- Ingen CR inden for 4 uger efter indledende behandling
- Induktionsfejl
- CR2 og videre
Myelodysplastiske syndromer (MDS)
- Intermediate-1 (INT-1), intermediate-2 (INT-2) eller høj IPSS-score, som inkluderer:
- > 5 % marvsprængninger
- Andet end god risiko cytogenetik (ikke 5q- eller normal)
- > 1 afstamning cytopeni
Kronisk myelogen leukæmi (CML)
- Sygdomsprogression
- Accelereret fase
- Blast krise (myeloid eller lymfoid)
Follikulært lymfom
- Dårlig respons på indledende behandling
- Efter andet eller efterfølgende tilbagefald
- Transformation til diffust storcellet B-celle lymfom
Aggressiv T-celle eller B-celle lymfom
- Efter andet eller efterfølgende tilbagefald
- Ingen CR med indledende behandling
- Mantelcelle: Efter andet eller efterfølgende tilbagefald
Hodgkins lymfom
- Ingen indledende CR
- Efter andet eller efterfølgende tilbagefald
- Myelomatose: Patienter, der fejler autolog transplantation med kromosom 13-abnormiteter, første respons, der varer mindre end 6 måneder eller β-2-mikroglobulin > 3 mg/L, kan overvejes til denne protokol efter indledende behandling.
Ekskluderingskriterier:
Utilstrækkelig organfunktion som defineret af:
- Nyre: Kreatininclearance > 60ml/min
- Lever: Bilirubin, ASAT/ALT < 2x øvre normalgrænse
- Lungefunktion: DLCOcorr > 50% normal
- Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 45 %
- Karnofsky-score (voksne) < 70 % eller Lansky-score < 50 % (pædiatri)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Udvidet
'Ex vivo udvidede navlestrengsblodceller
|
Navlestrengsblodceller vil blive udvidet ex vivo ved hjælp af en kombination af stamcellefaktor (SCF), trombopoietin (TPO), Flt3-ligand og IGFBP2 med mesenkymal stromal celle (MSC) co-kultur.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: 1 måned
|
Antal forsøgspersoner med infusionstoksicitet (herunder feber, nyreinsufficiens inden for 72 timer efter infusion) og potentiel immunologisk konkurrence (fraværende kimærisme af donorceller 21 dage efter transplantation).
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indpodning
Tidsramme: 2 måneder
|
Neutrofil engraftment (ANC>500/ul) hos forsøgspersoner som vist ved antallet af forsøgspersoner med engraftment <=21 dage.
|
2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2012
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juli 2015
Studieafslutning (FORVENTET)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. marts 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. juni 2012
Først opslået (SKØN)
21. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
30. november 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. november 2015
Sidst verificeret
1. november 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2009/925/B
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ex vivo udvidede navlestrengsblodceller
-
Michael PulsipherSeattle Children's Hospital; Nationwide Children's HospitalTilmelding efter invitation