人脐带血干细胞和祖细胞的临床体外扩增
2015年11月26日 更新者:Singapore General Hospital
人脐带血干细胞和祖细胞的临床离体扩增:与麻省理工学院合作的试点试验
这是一项试验性临床试验,旨在评估使用化学因子和基质共培养的组合来扩大脐带血来源的造血干细胞用于移植的可行性和有效性。
骨髓 (BM) 间充质基质细胞 (MSC) 将从单独的骨髓供体获得。
一个脐带血单位将通过这种方法扩增,而另一个脐带血单位将在不进行操作的情况下进行输注。
扩增的脐带血单位将有助于促进移植后血细胞计数的初步恢复,但预计未扩增的脐带血单位将提供导致血液干细胞长期植入的细胞。
如果脐带血单位扩张失败,将确定第三个脐带血单位备用。
研究概览
详细说明
- 两个脐带血单位的临床移植:一个离体扩增而另一个未操作的单位用作备用。
将从以下人群中选出 10 名患者:
- 异基因造血干细胞移植适应症(查看详情)
- 没有匹配的兄弟姐妹或匹配的无关供体可以足够快地用于移植(在供体搜索开始后的 1 个月内没有找到完全匹配的供体,或者在供体搜索后的 3 个月内找到了供体但无法进行捐赠)。
- 至少可以鉴定出3个无关的供体脐带血单位,与患者的抗原不匹配的少于2个,但细胞剂量不足以满足患者的要求。 如果该方案的临床疗效得到证实,我们将继续对更多患者进行多中心临床试验。
- 研究人员将从患者的兄弟姐妹/父母/后代的骨髓中获得单倍体相同的 MSC。 虽然会有一些 MSC 与脐带血细胞共同输注,但在为患有移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者和 MSC 与接受者的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的 MSC 试验中,这已被证明是安全的被证明不重要。 来自具有至少 2/6 HLA 匹配的相关供体骨髓的骨髓间充质基质细胞 (BM-MSC) 可安全用于患者。 1 如果单倍相同的 MSC 供体不可用,则也将使用匹配的无关供体 MSC。
将通过以下方式评估疗效,并与已发表的文献和历史对照进行比较:
- 中性粒细胞和血小板植入
- 移植后 100 天死亡率
- 总生存期和无进展生存期 如果该方案的临床疗效得到证实,研究人员将继续对更多患者进行多中心临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Singapore、新加坡、169608
- Singapore General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 60年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
患者将来自新加坡中央医院血液科,他们有下列诊断并符合纳入标准。 它们必须被各自的主治医生以及至少三名血液学家组成的小组认为适合进行试验。 首席研究员将再次重新评估适用性
- 患者年龄在 12 岁至 60 岁之间。
- 患者目前没有可用的 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 匹配的相关或无关供体。
- 患者必须患有需要同种异体造血干细胞移植的血液系统恶性肿瘤,如下文进一步定义(来自国家骨髓捐献者计划和美国血液和骨髓移植指南协会),并由至少三名专门从事移植的血液学家组成的小组进一步商定。
急性髓性白血病 (AML):高危 AML 包括:
- 既往血液病(例如,骨髓增生异常 (MDS))
- 治疗相关性白血病
- 感应失败
- 具有低风险细胞遗传学或分子标记(例如 Flt 3 突变、11q23 等)
- 第二次完全缓解 (CR2) 及以后
急性淋巴细胞白血病 (ALL)
- CR1 至 35 岁
- 35 岁以上的高危人群包括:
- 低危细胞遗传学(例如,费城染色体 t(9;22) 或 11q23 重排)
- 诊断时白细胞计数高 (> 30,000/mm3)
- CNS 或睾丸白血病
- 初始治疗后 4 周内无 CR
- 感应失败
- CR2及以后
骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 中级 1 (INT-1)、中级 2 (INT-2) 或高 IPSS 分数,其中包括:
- > 5% 骨髓原始细胞
- 除了良好的风险细胞遗传学(不是 5q- 或正常)
- > 1 个谱系血细胞减少症
慢性粒细胞白血病 (CML)
- 疾病进展
- 加速阶段
- 原始细胞危象(髓系或淋巴系)
滤泡性淋巴瘤
- 对初始治疗反应不佳
- 第二次或随后的复发后
- 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
侵袭性 T 细胞或 B 细胞淋巴瘤
- 第二次或随后的复发后
- 初始治疗无 CR
- 套细胞:第二次或随后的复发后
霍奇金淋巴瘤
- 无初始 CR
- 第二次或随后的复发后
- 多发性骨髓瘤:自体移植失败且伴有 13 号染色体异常、首次反应持续时间少于 6 个月或 β-2 微球蛋白 > 3 mg/L 的患者可在初始治疗后考虑采用此方案。
排除标准:
器官功能不足定义为:
- 肾脏:肌酐清除率 > 60ml/min
- 肝脏:胆红素、AST/ALT < 正常上限的 2 倍
- 肺功能:DLCOcorr > 50% 正常
- 心脏:左心室射血分数> 45%
- Karnofsky 评分(成人)< 70% 或 Lansky 评分 < 50%(儿科)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:展开
'离体扩增的脐带血细胞
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脐带血细胞将使用干细胞因子 (SCF)、促血小板生成素 (TPO)、Flt3 配体和 IGFBP2 与间充质基质细胞 (MSC) 共培养的组合体外扩增。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间:1个月
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具有输注毒性(包括发烧、输注后 72 小时内的肾功能不全)和潜在免疫竞争(移植后 21 天无供体细胞嵌合体)的受试者人数。
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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植入
大体时间:2个月
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受试者中的中性粒细胞植入 (ANC>500/ul) 由植入 <=21 天的受试者数量证明。
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2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:William YK Hwang, MBBS, FRCP、Singapore General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (预期的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月20日
首次发布 (估计)
2012年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年11月26日
最后验证
2015年11月1日
更多信息
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