Klinische ex vivo uitbreiding van menselijke navelstrengbloedstam- en progenitorcellen
26 november 2015 bijgewerkt door: Singapore General Hospital
Klinische ex vivo uitbreiding van menselijke navelstrengbloedstamcellen en progenitorcellen: een pilotproef in samenwerking met het Massachusetts Institute of Technology
Dit is een klinische pilootstudie om de haalbaarheid en werkzaamheid te beoordelen van het uitbreiden van uit navelstrengbloed afgeleide bloedstamcellen voor transplantatie met behulp van een combinatie van chemische factoren en stromale co-cultuur.
Beenmerg (BM) mesenchymale stromale cellen (MSC) zullen worden verkregen van een afzonderlijke beenmergdonor.
Met deze methode wordt één navelstrengbloedeenheid uitgebreid, terwijl een andere navelstrengbloedeenheid zonder manipulatie wordt geïnfundeerd.
De geëxpandeerde navelstrengbloedeenheid zal het aanvankelijke herstel van het aantal bloedcellen na transplantatie helpen stimuleren, hoewel verwacht wordt dat de niet-geëxpandeerde navelstrengbloedeenheid de cellen zal leveren die zullen leiden tot langdurige innesteling van bloedstamcellen.
Een derde navelstrengbloedeenheid zal worden geïdentificeerd voor stand-by als de uitbreiding van de navelstrengbloedeenheid mislukt.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
- Klinische transplantatie van twee eenheden navelstrengbloed: één ex vivo geëxpandeerd terwijl een andere ongemanipuleerde eenheid als back-up fungeert.
Er worden tien patiënten geselecteerd uit degenen voor wie:
- Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie is geïndiceerd (zie details)
- Geen gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor is snel genoeg beschikbaar voor de transplantatie (geen volledig gematchte donor gevonden binnen 1 maand na aanvang van het zoeken naar donor of donor gevonden maar niet beschikbaar voor donatie binnen 3 maanden na het zoeken naar donor).
- Er kunnen ten minste drie niet-verwante donornavelstrengbloedeenheden worden geïdentificeerd met minder dan 2 antigenen die niet overeenkomen met de patiënt, maar met een onvoldoende celdosis om aan de behoeften van de patiënt te voldoen. Als de klinische werkzaamheid van dit protocol wordt aangetoond, gaan we over tot een multicenter klinische studie met meer patiënten.
- De onderzoekers zullen haplo-identieke MSC verkrijgen uit het beenmerg van broer/zus/ouder/nakomeling van de patiënt. Hoewel er MSC samen met de navelstrengbloedcellen zal worden geïnfuseerd, is aangetoond dat dit veilig is in onderzoeken naar MSC gegeven aan patiënten met graft-versus-host-ziekte (GVHD) en menselijke leukocytenantigeen (HLA) matching van MSC en ontvanger heeft bleek niet belangrijk te zijn. beenmerg mesenchymale stromacellen (BM-MSC's) afgeleid van verwant donorbeenmerg met een minimum van 2/6 HLA-match zijn veilig voor gebruik bij patiënten.1 Als de haplo-identieke MSC-donor niet beschikbaar is, zou ook een gematchte niet-verwante donor MSC worden gebruikt.
De werkzaamheid wordt beoordeeld aan de hand van het volgende en vergeleken met gepubliceerde literatuur en historische controles:
- Implantatie van neutrofielen en bloedplaatjes
- Sterfte na transplantatie 100 dagen
- Algehele en progressievrije overleving Als de klinische werkzaamheid van dit protocol wordt aangetoond, zullen de onderzoekers overgaan tot een multicenter klinische studie met meer patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten zullen afkomstig zijn van de afdeling Hematologie, Singapore General Hospital, die de onderstaande diagnoses hebben en die voldoen aan de inclusiecriteria. Ze moeten door de betreffende behandelend arts en een panel van ten minste drie hematologen geschikt worden geacht voor onderzoek. De geschiktheid wordt opnieuw beoordeeld door de hoofdonderzoeker
- Patiënten van 12 jaar tot 60 jaar.
- Patiënt heeft momenteel geen beschikbare HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 gematchte verwante of niet-verwante donor.
- De patiënt moet een hematologische maligniteit hebben die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie vereist, zoals hieronder verder gedefinieerd (van het National Marrow Donor Program en de American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) en zoals nader overeengekomen door een panel van ten minste drie hematologen die gespecialiseerd zijn in transplantatie.
Acute myeloïde leukemie (AML): AML met hoog risico, waaronder:
- Voorafgaande hematologische ziekte (bijv. Myelodysplasie (MDS))
- Behandelingsgerelateerde leukemie
- Inductie mislukt
- 1e volledige remissie (CR1) met laag-risico cytogenetica of moleculaire markers (bijv. Flt 3 mutatie, 11q23 etc)
- 2e volledige remissie (CR2) en verder
Acute lymfatische leukemie (ALL)
- CR1 tot 35 jaar
- Hoogrisico ouder dan 35 jaar, waaronder:
- Cytogenetica met een laag risico (bijv. Herschikkingen van Philadelphia-chromosoom t(9;22) of 11q23)
- Hoog aantal witte bloedcellen (> 30.000/mm3) bij diagnose
- CNS of testiculaire leukemie
- Geen CR binnen 4 weken na de eerste behandeling
- Inductie mislukt
- CR2 en verder
Myelodysplastische syndromen (MDS)
- Intermediate-1 (INT-1), intermediate-2 (INT-2) of hoge IPSS-score, waaronder:
- > 5% mergontploffingen
- Anders dan goede risicocytogenetica (geen 5q- of normaal)
- > 1 lijn cytopenie
Chronische myeloïde leukemie (CML)
- Ziekteprogressie
- Versnelde fase
- Blastcrisis (myeloïde of lymfoïde)
Folliculair lymfoom
- Slechte respons op de eerste behandeling
- Na een tweede of volgende terugval
- Transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom
Agressief T-cel- of B-cellymfoom
- Na een tweede of volgende terugval
- Geen CR bij eerste behandeling
- Mantelcel: na een tweede of volgende terugval
Hodgkin-lymfoom
- Geen initiële CR
- Na een tweede of volgende terugval
- Multipel myeloom: Patiënten bij wie autologe transplantatie faalt en chromosoom 13-afwijkingen hebben, een eerste respons die minder dan 6 maanden aanhoudt, of β-2-microglobuline > 3 mg/l kunnen worden overwogen voor dit protocol na initiële therapie.
Uitsluitingscriteria:
Inadequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- Nier: creatinineklaring > 60 ml/min
- Lever: Bilirubine, AST/ALT < 2x bovengrens van normaal
- Longfunctie: DLCOcorr > 50% normaal
- Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie > 45%
- Karnofsky-score (volwassenen) < 70% of Lansky-score < 50% (pediatrie)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Uitgebreid
'Ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedcellen
|
Navelstrengbloedcellen zullen ex vivo worden geëxpandeerd met behulp van een combinatie van stamcelfactor (SCF), trombopoëtine (TPO), Flt3-ligand en IGFBP2 met co-cultuur van mesenchymale stromacellen (MSC).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 1 maand
|
Aantal proefpersonen met infusietoxiciteit (waaronder koorts, nierdisfunctie binnen 72 uur na infusie) en potentiële immunologische competitie (afwezigheid van chimerisme van donorcellen 21 dagen na transplantatie).
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Innesteling
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Neutrofielentransplantatie (ANC>500/ul) bij proefpersonen zoals aangetoond door het aantal proefpersonen met implantatie <=21 dagen.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juli 2015
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juli 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 maart 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juni 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
21 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
30 november 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 november 2015
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2009/925/B
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ex vivo geëxpandeerde navelstrengbloedcellen
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)IngetrokkenStadium III Eileiderkanker AJCC v8 | Stadium III Eierstokkanker AJCC v8 | Stadium III primaire peritoneale kanker AJCC v8 | Stadium IIIA Eileiderkanker AJCC v8 | Stadium IIIA Eierstokkanker AJCC v8 | Stadium IIIA Primaire peritoneale kanker AJCC v8 | Stadium IIIA1 Eileiderkanker AJCC v8 | Stadium... en andere voorwaardenVerenigde Staten