Клиническое размножение ex vivo стволовых клеток пуповинной крови человека и клеток-предшественников
26 ноября 2015 г. обновлено: Singapore General Hospital
Клиническое размножение ex vivo стволовых клеток пуповинной крови человека и клеток-предшественников: пилотное испытание в сотрудничестве с Массачусетским технологическим институтом
Это экспериментальное клиническое испытание для оценки осуществимости и эффективности размножения стволовых клеток крови, полученных из пуповинной крови, для трансплантации с использованием комбинации химических факторов и совместного культивирования стромы.
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) костного мозга (БМ) будут получены от отдельного донора костного мозга.
С помощью этого метода одна единица пуповинной крови будет расширена, а другая единица пуповинной крови будет перелита без манипуляций.
Расширенная единица пуповинной крови поможет ускорить первоначальное восстановление показателей крови после трансплантации, хотя ожидается, что нерасширенная единица пуповинной крови обеспечит клетки, которые приведут к долгосрочному приживлению стволовых клеток крови.
Третий блок пуповинной крови будет определен в резерв на случай отказа расширения блока пуповинной крови.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Клиническая трансплантация двух единиц пуповинной крови: одна расширялась ex vivo, а другая не подвергалась манипуляциям в качестве резервной.
Будут выбраны десять пациентов из числа тех, для кого:
- Показана аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (см. подробности)
- Нет подходящего брата или сестры или подходящего неродственного донора, который был бы доступен достаточно быстро для трансплантации (полностью совместимый донор не найден в течение 1 месяца после начала поиска донора или донор найден, но недоступен для донорства в течение 3 месяцев после поиска донора).
- По крайней мере три единицы пуповинной крови неродственных доноров могут быть идентифицированы с менее чем 2 несовпадениями антигенов с пациентом, но с недостаточной дозой клеток для удовлетворения потребностей пациента. Если будет продемонстрирована клиническая эффективность этого протокола, мы приступим к многоцентровому клиническому испытанию с большим количеством пациентов.
- Исследователи получат гаплоидентичные МСК из костного мозга родного брата/родителя/потомка пациента. Несмотря на то, что некоторое количество МСК будет введено совместно с клетками пуповинной крови, это было показано в испытаниях МСК, вводимых пациентам с реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ), и соответствия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) МСК и реципиента. было показано, что это не важно. Клетки мезенхимальной стромы костного мозга (BM-MSC), полученные из костного мозга родственного донора с минимумом 2/6 соответствия HLA, безопасны для использования у пациентов.1 Если гаплоидентичный донор МСК недоступен, также можно использовать МСК совместимого неродственного донора.
Эффективность будет оцениваться по следующим параметрам и сравниваться с опубликованными данными, а также с историческими контрольными данными:
- Приживление нейтрофилов и тромбоцитов
- 100-дневная смертность после трансплантации
- Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Если будет продемонстрирована клиническая эффективность этого протокола, исследователи приступят к многоцентровому клиническому исследованию с большим количеством пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты будут из отделения гематологии Сингапурской больницы общего профиля, у которых есть диагнозы, перечисленные ниже, и которые соответствуют критериям включения. Они должны быть сочтены подходящими для исследования соответствующим лечащим врачом, а также группой из не менее трех гематологов. Пригодность будет повторно оценена главным исследователем
- Пациенты в возрасте от 12 лет до 60 лет.
- У пациента в настоящее время нет доступных HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 родственных или неродственных доноров.
- У пациента должно быть гематологическое злокачественное новообразование, требующее аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, как определено ниже (согласно Национальной программе доноров костного мозга и Американскому обществу трансплантации крови и костного мозга) и дополнительно согласовано с комиссией, состоящей как минимум из трех гематологов, специализирующихся на трансплантации.
Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ): ОМЛ высокого риска, включая:
- Предшествующее гематологическое заболевание (например, миелодисплазия (МДС))
- Лейкемия, связанная с лечением
- Индукционный сбой
- 1-я полная ремиссия (CR1) с цитогенетическими или молекулярными маркерами низкого риска (например, Мутация Flt 3, 11q23 и т. д.)
- 2-я полная ремиссия (CR2) и далее
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
- CR1 до 35 лет
- Группа высокого риска старше 35 лет, в том числе:
- Цитогенетика низкого риска (например, филадельфийская хромосома t(9;22) или реаранжировка 11q23)
- Высокое количество лейкоцитов (> 30 000/мм3) при постановке диагноза
- ЦНС или тестикулярный лейкоз
- Отсутствие полного ответа в течение 4 недель после начала лечения
- Индукционный сбой
- CR2 и выше
Миелодиспластические синдромы (МДС)
- Средний-1 (INT-1), средний-2 (INT-2) или высокий балл IPSS, который включает:
- > 5% бластов костного мозга
- За исключением цитогенетики хорошего риска (не 5q- или нормальный)
- > 1 линия цитопении
Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)
- Прогрессирование заболевания
- Ускоренная фаза
- Бластный криз (миелоидный или лимфоидный)
Фолликулярная лимфома
- Плохой ответ на начальное лечение
- После второго или последующего рецидива
- Трансформация в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому
Агрессивная Т- или В-клеточная лимфома
- После второго или последующего рецидива
- Нет CR с начальным лечением
- Клетка мантии: после второго или последующего рецидива
Лимфома Ходжкина
- Нет начального CR
- После второго или последующего рецидива
- Множественная миелома: пациенты с неудачной аутологичной трансплантацией с аномалиями хромосомы 13, первым ответом, продолжающимся менее 6 месяцев, или микроглобулином β-2 > 3 мг/л могут быть рассмотрены для этого протокола после начальной терапии.
Критерий исключения:
Неадекватная функция органа, как определено:
- Почки: клиренс креатинина > 60 мл/мин.
- Печень: Билирубин, АСТ/АЛТ < 2x верхний предел нормы
- Легочная функция: DLCOcorr> 50% от нормы
- Сердечная: фракция выброса левого желудочка > 45%
- Оценка Карновского (взрослые) < 70% или оценка Лански < 50% (педиатрия)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Расширенный
'Размноженные ex vivo клетки пуповинной крови
|
Клетки пуповинной крови будут размножаться ex vivo с использованием комбинации фактора стволовых клеток (SCF), тромбопоэтина (TPO), лиганда Flt3 и IGFBP2 с совместной культурой мезенхимальных стромальных клеток (MSC).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 1 месяц
|
Количество субъектов с инфузионной токсичностью (включая лихорадку, почечную дисфункцию в течение 72 часов после инфузии) и потенциальной иммунологической конкуренцией (отсутствие химеризма донорских клеток через 21 день после трансплантации).
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Приживление
Временное ограничение: 2 месяца
|
Приживление нейтрофилов (ANC>500/мкл) у субъектов, о чем свидетельствует количество субъектов с приживлением менее 21 дня.
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2015 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 июля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июня 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
21 июня 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
30 ноября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 ноября 2015 г.
Последняя проверка
1 ноября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2009/925/B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .