Klinische Ex-vivo-Expansion von Stamm- und Vorläuferzellen aus menschlichem Nabelschnurblut
26. November 2015 aktualisiert von: Singapore General Hospital
Klinische Ex-vivo-Expansion von menschlichen Nabelschnurblut-Stamm- und -Vorläuferzellen: Ein Pilotversuch in Zusammenarbeit mit dem Massachusetts Institute of Technology
Dies ist eine klinische Pilotstudie zur Bewertung der Machbarkeit und Wirksamkeit der Expansion von aus Nabelschnurblut gewonnenen Blutstammzellen für die Transplantation unter Verwendung einer Kombination aus chemischen Faktoren und Stroma-Kokultur.
Mesenchymale Stromazellen (MSC) des Knochenmarks (BM) werden von einem separaten Knochenmarkspender erhalten.
Eine Nabelschnurbluteinheit wird mit dieser Methode expandiert, während eine andere Nabelschnurbluteinheit ohne Manipulation infundiert wird.
Die erweiterte Nabelschnurbluteinheit wird dazu beitragen, die anfängliche Wiederherstellung des Blutbildes nach der Transplantation zu fördern, obwohl erwartet wird, dass die nicht erweiterte Nabelschnurbluteinheit die Zellen liefern wird, die zu einer langfristigen Transplantation von Blutstammzellen führen werden.
Eine dritte Nabelschnurblut-Einheit wird als Reserve bestimmt, falls die Erweiterung der Nabelschnurblut-Einheit fehlschlägt.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Klinische Transplantation von zwei Nabelschnurbluteinheiten: eine ex vivo expandiert, während eine andere unmanipulierte Einheit als Backup fungiert.
Zehn Patienten werden aus denen ausgewählt, für die:
- Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation ist indiziert (siehe Details)
- Kein passendes Geschwisterkind oder passender nicht verwandter Spender ist schnell genug für die Transplantation verfügbar (kein vollständig passender Spender innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Spendersuche gefunden oder Spender gefunden, aber innerhalb von 3 Monaten nach Spendersuche nicht zur Spende verfügbar).
- Mindestens drei nicht verwandte Spender-Nabelschnurbluteinheiten können mit weniger als 2 Antigen-Nichtübereinstimmungen mit dem Patienten identifiziert werden, aber mit einer unzureichenden Zelldosis, um die Anforderungen des Patienten zu erfüllen. Wenn sich die klinische Wirksamkeit dieses Protokolls zeigt, werden wir mit einer multizentrischen klinischen Studie mit mehr Patienten fortfahren.
- Die Forscher erhalten haploidentische MSC aus dem Knochenmark von Geschwistern/Eltern/Nachkommen des Patienten. Obwohl einige MSC zusammen mit den Nabelschnurblutzellen infundiert werden, hat sich dies in MSC-Studien als sicher erwiesen, die bei Patienten mit Graft-versus-Host-Disease (GVHD) und humanem Leukozyten-Antigen (HLA) gegeben wurden, bei denen MSC und Empfänger übereinstimmen hat sich als nicht wichtig erwiesen. Mesenchymale Stromazellen des Knochenmarks (BM-MSCs), die aus dem Knochenmark verwandter Spender mit mindestens 2/6 HLA-Übereinstimmung stammen, waren für die Verwendung bei Patienten sicher.1 Wenn der haploidentische MSC-Spender nicht verfügbar ist, würde auch ein übereinstimmender, nicht verwandter Spender-MSC verwendet werden.
Die Wirksamkeit wird wie folgt bewertet und mit veröffentlichter Literatur sowie historischen Kontrollen verglichen:
- Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen
- 100-Tage-Sterblichkeit nach der Transplantation
- Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben Wenn sich die klinische Wirksamkeit dieses Protokolls zeigt, werden die Prüfärzte mit einer multizentrischen klinischen Studie mit mehr Patienten fortfahren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
3
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
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Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Patienten stammen aus der Abteilung für Hämatologie des Singapore General Hospital, haben die unten aufgeführten Diagnosen und erfüllen die Einschlusskriterien. Sie müssen vom jeweiligen behandelnden Arzt sowie einem Gremium aus mindestens drei Hämatologen als versuchstauglich beurteilt werden. Die Eignung wird vom Hauptprüfarzt erneut überprüft
- Patienten im Alter von 12 bis 60 Jahren.
- Der Patient hat derzeit keinen verfügbaren HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 passenden verwandten oder nicht verwandten Spender.
- Der Patient muss eine hämatologische Malignität haben, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erfordert, wie weiter unten definiert (aus den Richtlinien des National Marrow Donor Program und der American Society of Blood and Marrow Transplantation) und wie weiter von einem Gremium aus mindestens drei auf Transplantation spezialisierten Hämatologen vereinbart.
Akute myeloische Leukämie (AML): AML mit hohem Risiko, einschließlich:
- Frühere hämatologische Erkrankung (z. B. Myelodysplasie (MDS))
- Behandlungsbedingte Leukämie
- Induktionsfehler
- 1. komplette Remission (CR1) mit risikoarmer Zytogenetik oder molekularen Markern (z. B. Flt 3-Mutation, 11q23 usw.)
- 2. vollständige Remission (CR2) und darüber hinaus
Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
- CR1 bis zum Alter von 35 Jahren
- Hohes Risiko über 35 Jahre einschließlich:
- Zytogenetik mit geringem Risiko (z. B. Philadelphia-Chromosom t(9;22) oder 11q23-Umlagerungen)
- Hohe Leukozytenzahl (> 30.000/mm3) bei Diagnose
- ZNS oder Hodenleukämie
- Keine CR innerhalb von 4 Wochen nach der Erstbehandlung
- Induktionsfehler
- CR2 und darüber hinaus
Myelodysplastische Syndrome (MDS)
- Intermediate-1 (INT-1), Intermediate-2 (INT-2) oder hohe IPSS-Punktzahl, die Folgendes beinhaltet:
- > 5 % Markblasten
- Andere als gute Risikozytogenetik (nicht 5q- oder normal)
- > 1 Linie Zytopenie
Chronische myeloische Leukämie (CML)
- Krankheitsprogression
- Beschleunigte Phase
- Blastenkrise (myeloid oder lymphoid)
Follikuläres Lymphom
- Schlechtes Ansprechen auf Erstbehandlung
- Nach zweitem oder nachfolgendem Rückfall
- Transformation zum diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom
Aggressives T-Zell- oder B-Zell-Lymphom
- Nach zweitem oder nachfolgendem Rückfall
- Kein CR bei Erstbehandlung
- Mantelzelle: Nach zweitem oder nachfolgendem Rückfall
Hodgkin-Lymphom
- Kein anfängliches CR
- Nach zweitem oder nachfolgendem Rückfall
- Multiples Myelom: Patienten, bei denen eine autologe Transplantation fehlschlägt, mit Chromosom-13-Anomalien, erstem Ansprechen, das weniger als 6 Monate andauert, oder β-2-Mikroglobulin > 3 mg/l können nach der Ersttherapie für dieses Protokoll in Betracht gezogen werden.
Ausschlusskriterien:
Unzureichende Organfunktion im Sinne von:
- Nieren: Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
- Leber: Bilirubin, AST/ALT < 2x Obergrenze des Normalwerts
- Lungenfunktion: DLCOcorr > 50 % normal
- Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 %
- Karnofsky-Score (Erwachsene) < 70 % oder Lansky-Score < 50 % (Pädiatrie)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Erweitert
„Ex vivo expandierte Nabelschnurblutzellen
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Nabelschnurblutzellen werden ex vivo unter Verwendung einer Kombination aus Stammzellfaktor (SCF), Thrombopoetin (TPO), Flt3-Ligand und IGFBP2 mit mesenchymalen Stromazellen (MSC) in Kokultur expandiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit
Zeitfenster: 1 Monat
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Anzahl der Probanden mit infusionsbedingten Toxizitäten (einschließlich Fieber, Nierenfunktionsstörungen innerhalb von 72 Stunden nach der Infusion) und potenzieller immunologischer Konkurrenz (fehlender Chimärismus der Spenderzellen bis 21 Tage nach der Transplantation).
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1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Einpflanzung
Zeitfenster: 2 Monate
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Anreicherung von Neutrophilen (ANC > 500/ul) bei Probanden, wie durch die Anzahl an Probanden mit Anreicherung <= 21 Tage belegt.
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2 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2015
Studienabschluss (ERWARTET)
1. Juli 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. März 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Juni 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
21. Juni 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
30. November 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. November 2015
Zuletzt verifiziert
1. November 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2009/925/B
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