Expansão Clínica Ex Vivo de Células Tronco e Progenitoras de Sangue de Cordão Umbilical Humano
26 de novembro de 2015 atualizado por: Singapore General Hospital
Expansão clínica ex vivo de células-tronco e progenitoras de sangue de cordão umbilical humano: um estudo piloto em colaboração com o Massachusetts Institute of Technology
Este é um ensaio clínico piloto para avaliar a viabilidade e eficácia da expansão de células-tronco derivadas do sangue do cordão umbilical para transplante usando uma combinação de fatores químicos e co-cultura estromal.
As células estromais mesenquimais (MSC) da medula óssea (BM) serão obtidas de um doador separado de medula óssea.
Uma unidade de sangue de cordão será expandida por este método enquanto outra unidade de sangue de cordão será infundida sem manipulação.
A unidade expandida de sangue do cordão ajudará a aumentar a recuperação inicial das contagens sanguíneas após o transplante, embora se espere que a unidade não expandida de sangue do cordão forneça as células que levarão ao enxerto de longo prazo das células-tronco do sangue.
Uma terceira unidade de sangue de cordão será identificada para espera caso a expansão da unidade de sangue de cordão falhe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Transplante clínico de duas unidades de sangue do cordão: uma ex vivo expandida enquanto outra unidade não manipulada para funcionar como reserva.
Dez pacientes serão selecionados entre aqueles para os quais:
- O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas é indicado (ver detalhes)
- Nenhum irmão compatível ou doador compatível não relacionado está disponível com rapidez suficiente para o transplante (nenhum doador totalmente compatível encontrado dentro de 1 mês após o início da busca de doadores ou doador encontrado, mas não disponível para doação dentro de 3 meses após a busca de doadores).
- Pelo menos três unidades de sangue de cordão de doador não relacionadas podem ser identificadas com menos de 2 antígenos incompatíveis com o paciente, mas com dose celular insuficiente para atender às necessidades do paciente. Se a eficácia clínica deste protocolo for demonstrada, procederemos a um ensaio clínico multicêntrico com mais pacientes.
- Os investigadores obterão MSC haplo-idênticas da medula óssea do irmão/pai/filho do paciente. Embora haja algumas MSC co-infundidas com as células do cordão umbilical, isso tem se mostrado seguro em ensaios de MSC administrados para pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e correspondência de antígeno leucocitário humano (HLA) de MSC e receptor tem mostrou não ser importante. as células do estroma mesenquimal da medula óssea (BM-MSCs) derivadas da medula óssea de um doador relacionado com um mínimo de 2/6 HLA compatível foram seguras para uso em pacientes.1 Se o doador MSC haplo-idêntico não estiver disponível, MSC doador não aparentado compatível também seria usado.
A eficácia será avaliada pelo seguinte e comparada com a literatura publicada, bem como com os controles históricos:
- Enxerto de neutrófilos e plaquetas
- Mortalidade em 100 dias pós-transplante
- Sobrevida global e livre de progressão Se a eficácia clínica deste protocolo for demonstrada, os investigadores procederão a um ensaio clínico multicêntrico com mais pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Singapore, Cingapura, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 60 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão do Departamento de Hematologia do Hospital Geral de Cingapura, com os diagnósticos listados abaixo e que atendem aos critérios de inclusão. Eles devem ser considerados adequados para julgamento pelo respectivo médico assistente, bem como por um painel de pelo menos três hematologistas. A adequação será reavaliada pelo Investigador Principal novamente
- Pacientes de 12 anos a 60 anos.
- O paciente não tem nenhum doador compatível HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 relacionado ou não relacionado.
- O paciente deve ter uma malignidade hematológica que exija transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, conforme definido abaixo (do National Marrow Donor Program e American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) e conforme acordado por um painel de pelo menos três hematologistas especializados em transplante.
Leucemia mielóide aguda (LMA): LMA de alto risco, incluindo:
- Doença hematológica antecedente (por exemplo, mielodisplasia (MDS))
- Leucemia relacionada ao tratamento
- falha de indução
- 1ª remissão completa (CR1) com citogenética de baixo risco ou marcadores moleculares (p. Flt 3 mutação, 11q23 etc)
- 2ª remissão completa (CR2) e além
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- CR1 até 35 anos
- Alto risco acima de 35 anos, incluindo:
- Citogenética de baixo risco (por exemplo, cromossomo Philadelphia t(9;22) ou rearranjos 11q23)
- Contagem alta de leucócitos (> 30.000/mm3) no diagnóstico
- SNC ou leucemia testicular
- Sem CR dentro de 4 semanas após o tratamento inicial
- falha de indução
- CR2 e além
Síndromes mielodisplásicas (SMD)
- Pontuação IPSS intermediária-1 (INT-1), intermediária-2 (INT-2) ou alta que inclui:
- > 5% de blastos de medula
- Além da citogenética de bom risco (não 5q- ou normal)
- > 1 citopenia de linhagem
Leucemia mielóide crônica (LMC)
- Progressão da doença
- Fase acelerada
- Crise blástica (mielóide ou linfóide)
linfoma folicular
- Má resposta ao tratamento inicial
- Após a segunda ou subsequente recaída
- Transformação em linfoma difuso de grandes células B
Linfoma agressivo de células T ou B
- Após a segunda ou subsequente recaída
- Sem CR com tratamento inicial
- Célula do Manto: Após a segunda ou subseqüente recidiva
Linfoma de Hodgkin
- Sem CR inicial
- Após a segunda ou subsequente recaída
- Mieloma múltiplo: Pacientes que falham no transplante autólogo com anormalidades do cromossomo 13, primeira resposta durando menos de 6 meses ou β-2 microglobulina > 3 mg/L podem ser considerados para este protocolo após a terapia inicial.
Critério de exclusão:
Função Inadequada do Órgão conforme definido por:
- Renal: Depuração de creatinina > 60ml/min
- Hepático: Bilirrubina, AST/ALT < 2x limite superior do normal
- Função pulmonar: DLCOcorr > 50% normal
- Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45%
- Escore de Karnofsky (adultos) < 70% ou escore de Lansky < 50% (pediatria)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Expandido
Células do cordão umbilical expandidas ex vivo
|
As células do cordão umbilical serão expandidas ex vivo usando uma combinação de fator de células-tronco (SCF), trombopoietina (TPO), ligante Flt3 e IGFBP2 com co-cultura de células estromais mesenquimais (MSC).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança
Prazo: 1 mês
|
Número de indivíduos com toxicidades infusionais (incluindo febre, disfunção renal dentro de 72 horas após a infusão) e potencial competição imunológica (ausência de quimerismo das células do doador em 21 dias após o transplante).
|
1 mês
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Enxerto
Prazo: 2 meses
|
Enxerto de neutrófilos (ANC>500/ul) em indivíduos, conforme demonstrado pelo número de indivíduos com enxerto <=21 dias.
|
2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de julho de 2015
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de junho de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
21 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
30 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de novembro de 2015
Última verificação
1 de novembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009/925/B
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .