Espansione clinica ex vivo delle cellule staminali e progenitrici del sangue del cordone ombelicale umano
26 novembre 2015 aggiornato da: Singapore General Hospital
Espansione clinica ex vivo delle cellule staminali e progenitrici del sangue del cordone ombelicale umano: una sperimentazione pilota in collaborazione con il Massachusetts Institute of Technology
Questo è uno studio clinico pilota per valutare la fattibilità e l'efficacia dell'espansione delle cellule staminali del sangue derivate dal sangue del cordone ombelicale per il trapianto utilizzando una combinazione di fattori chimici e co-coltura stromale.
Le cellule stromali mesenchimali (MSC) del midollo osseo (BM) saranno ottenute da un donatore di midollo osseo separato.
Un'unità di sangue cordonale verrà espansa con questo metodo mentre un'altra unità di sangue cordonale verrà infusa senza manipolazione.
L'unità di sangue del cordone ombelicale espansa contribuirà ad aumentare il recupero iniziale della conta ematica dopo il trapianto, anche se si prevede che l'unità di sangue del cordone ombelicale non espansa fornirà le cellule che porteranno all'attecchimento a lungo termine delle cellule staminali del sangue.
Una terza unità di sangue del cordone ombelicale verrà identificata per lo standby in caso di fallimento dell'espansione dell'unità di sangue del cordone ombelicale.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
- Trapianto clinico di due unità di sangue cordonale: una ex vivo ampliata mentre un'altra unità non manipolata per funzionare come back-up.
Saranno selezionati dieci pazienti tra quelli per i quali:
- È indicato il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (vedi dettagli)
- Nessun fratello compatibile o donatore non imparentato compatibile è disponibile abbastanza rapidamente per il trapianto (nessun donatore completamente compatibile trovato entro 1 mese dall'inizio della ricerca del donatore o donatore trovato ma non disponibile per la donazione entro 3 mesi dalla ricerca del donatore).
- È possibile identificare almeno tre unità di sangue cordonale di donatori non imparentati con meno di 2 mismatch di antigeni con il paziente ma con una dose di cellule insufficiente per soddisfare i requisiti del paziente. Se l'efficacia clinica di questo protocollo sarà dimostrata, procederemo a uno studio clinico multicentrico con più pazienti.
- Gli investigatori otterranno MSC aplo-identiche dal midollo osseo di fratello/genitore/figlio del paziente. Sebbene ci saranno alcune MSC co-infuse con le cellule del sangue del cordone ombelicale, questo si è dimostrato sicuro negli studi sulle MSC somministrate a pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e corrispondenza dell'antigene leucocitario umano (HLA) di MSC e ricevente ha dimostrato di non essere importante. le cellule dello stroma mesenchimale del midollo osseo (BM-MSC) derivate dal midollo osseo di un donatore correlato con una corrispondenza minima di 2/6 HLA sono risultate sicure per l'uso nei pazienti.1 Se il donatore MSC aplo-identico non è disponibile, verrebbe utilizzato anche il donatore MSC non correlato.
L'efficacia sarà valutata da quanto segue e confrontata con la letteratura pubblicata e con i controlli storici:
- Attecchimento di neutrofili e piastrine
- Mortalità a 100 giorni dopo il trapianto
- Sopravvivenza globale e libera da progressione Se l'efficacia clinica di questo protocollo è dimostrata, i ricercatori procederanno a uno studio clinico multicentrico con più pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
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Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 60 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti proverranno dal Dipartimento di Ematologia, Singapore General Hospital, che hanno le diagnosi elencate di seguito e che soddisfano i criteri di inclusione. Devono essere giudicati idonei al giudizio dal rispettivo medico curante nonché da un panel di almeno tre ematologi. L'idoneità sarà nuovamente valutata dal ricercatore principale
- Pazienti di età compresa tra 12 e 60 anni.
- Il paziente non ha donatori HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 compatibili o non correlati attualmente disponibili.
- Il paziente deve avere una neoplasia ematologica che richieda il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche come ulteriormente definito di seguito (dal National Marrow Donor Program e dalle linee guida dell'American Society of Blood and Marrow Transplantation) e come ulteriormente concordato da un gruppo di almeno tre ematologi specializzati nel trapianto.
Leucemia mieloide acuta (LMA): AML ad alto rischio tra cui:
- Malattia ematologica antecedente (ad esempio, mielodisplasia (MDS))
- Leucemia correlata al trattamento
- Fallimento dell'induzione
- 1a remissione completa (CR1) con citogenetica o marcatori molecolari a basso rischio (ad es. mutazione Flt 3, 11q23 ecc.)
- 2a remissione completa (CR2) e oltre
Leucemia linfoblastica acuta (ALL)
- CR1 fino a 35 anni
- Ad alto rischio oltre i 35 anni, tra cui:
- Citogenetica a basso rischio (ad esempio, cromosoma Philadelphia t(9;22) o riarrangiamenti 11q23)
- Elevato numero di globuli bianchi (> 30.000/mm3) alla diagnosi
- CNS o leucemia testicolare
- Nessuna risposta completa entro 4 settimane dal trattamento iniziale
- Fallimento dell'induzione
- CR2 e oltre
Sindromi mielodisplastiche (MDS)
- Punteggio IPSS intermedio-1 (INT-1), intermedio-2 (INT-2) o alto che include:
- > 5% di blasti midollari
- Oltre alla citogenetica di buon rischio (non 5q- o normale)
- > 1 citopenia di linea
Leucemia mieloide cronica (LMC)
- Progressione della malattia
- Fase accelerata
- Crisi blastica (mieloide o linfoide)
Linfoma follicolare
- Scarsa risposta al trattamento iniziale
- Dopo la seconda o successiva ricaduta
- Trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B
Linfoma aggressivo a cellule T o a cellule B
- Dopo la seconda o successiva ricaduta
- Nessuna CR con il trattamento iniziale
- Cellula del mantello: dopo la seconda o successiva ricaduta
Linfoma di Hodgkin
- Nessuna CR iniziale
- Dopo la seconda o successiva ricaduta
- Mieloma multiplo: i pazienti che falliscono il trapianto autologo con anomalie del cromosoma 13, prima risposta che dura meno di 6 mesi o β-2 microglobulina > 3 mg/L possono essere presi in considerazione per questo protocollo dopo la terapia iniziale.
Criteri di esclusione:
Funzione organica inadeguata come definita da:
- Renale: clearance della creatinina > 60 ml/min
- Epatico: bilirubina, AST/ALT < 2 volte il limite superiore della norma
- Funzione polmonare: DLCOcorr > 50% normale
- Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45%
- Punteggio Karnofsky (adulti) < 70% o punteggio Lansky < 50% (pediatria)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Allargato
'Cellule ematiche del cordone ombelicale espanse ex vivo
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Le cellule del sangue cordonale saranno espanse ex vivo utilizzando una combinazione di fattore di cellule staminali (SCF), trombopoietina (TPO), ligando Flt3 e IGFBP2 con co-coltura di cellule stromali mesenchimali (MSC).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza
Lasso di tempo: 1 mese
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Numero di soggetti con tossicità infusionale (compresa febbre, disfunzione renale entro 72 ore dall'infusione) e potenziale competizione immunologica (assenza di chimerismo delle cellule del donatore entro 21 giorni dal trapianto).
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attecchimento
Lasso di tempo: Due mesi
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Attecchimento dei neutrofili (ANC>500/ul) nei soggetti come dimostrato dal numero di soggetti con attecchimento <=21 giorni.
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Due mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 luglio 2015
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
1 luglio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 marzo 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 giugno 2012
Primo Inserito (STIMA)
21 giugno 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
30 novembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 novembre 2015
Ultimo verificato
1 novembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009/925/B
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