Klinisk ex vivo-expansion av mänskliga stamceller från navelsträngsblod och stamceller
26 november 2015 uppdaterad av: Singapore General Hospital
Klinisk ex vivo-expansion av stam- och stamceller från mänskligt navelsträngsblod: ett pilotförsök i samarbete med Massachusetts Institute of Technology
Detta är ett kliniskt pilotförsök för att bedöma genomförbarheten och effektiviteten av att expandera blodstamceller från navelsträngsblod för transplantation med en kombination av kemiska faktorer och stromal samkultur.
Benmärgs (BM) mesenkymala stromaceller (MSC) kommer att erhållas från en separat benmärgsdonator.
En navelsträngsblodenhet kommer att utökas med denna metod medan en annan navelsträngsblodenhet kommer att infunderas utan manipulation.
Den expanderade navelsträngsblodenheten kommer att hjälpa till att öka den initiala återhämtningen av blodvärden efter transplantation, även om det förväntas att den oexpanderade navelsträngsblodenheten kommer att tillhandahålla de celler som kommer att leda till långvarig intransplantation av blodstamceller.
En tredje navelsträngsblodenhet kommer att identifieras för standby om expansionen av navelsträngsblodenheten misslyckas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
- Klinisk transplantation av två enheter av navelsträngsblod: en ex vivo expanderad medan en annan omanipulerad enhet för att fungera som backup.
Tio patienter kommer att väljas ut bland de för vilka:
- Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation är indicerad (se detaljer)
- Inget matchat syskon eller en matchad obesläktad donator är tillgänglig tillräckligt snabbt för transplantationen (ingen helt matchad donator hittades inom 1 månad efter påbörjad donatorsökning eller donator hittades men inte tillgänglig för donation inom 3 månader efter donatorsökning).
- Minst tre icke-relaterade donatorblodenheter kan identifieras med färre än 2 antigener som inte matchar patienten men med otillräcklig celldos för att möta patientens behov. Om klinisk effekt av detta protokoll påvisas kommer vi att gå vidare till en multicenter klinisk prövning med fler patienter.
- Utredarna kommer att erhålla haploidentisk MSC från benmärgen hos syskon/förälder/avkomma till patienten. Även om det kommer att finnas en del MSC som infunderas samtidigt med navelsträngsblodkropparna, har detta visat sig vara säkert i prövningar av MSC som ges för patienter med transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och human leukocytantigen (HLA)-matchning av MSC och mottagaren har visat sig vara oviktigt. benmärgs mesenkymala stromaceller (BM-MSC) som härrör från besläktad benmärg från donator med minst 2/6 HLA-matchning har varit säkra för användning hos patienter.1 Om den haploidentiska MSC-donatorn inte är tillgänglig, skulle matchad icke-relaterad donator-MSC också användas.
Effekten kommer att bedömas av följande och jämföras med publicerad litteratur samt historiska kontroller:
- Neutrofil- och blodplättstransplantation
- Efter transplantation 100 dagars dödlighet
- Övergripande och progressionsfri överlevnad Om klinisk effekt av detta protokoll påvisas kommer utredarna att gå vidare till en klinisk multicenterprövning med fler patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 60 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienterna kommer att vara från Department of Hematology, Singapore General Hospital, som har diagnoserna nedan och som uppfyller inklusionskriterierna. De måste bedömas som lämpliga för prövning av respektive behandlande läkare samt en panel med minst tre hematologer. Lämpligheten kommer att omvärderas av huvudutredaren igen
- Patienter i åldern 12 år till 60 år.
- Patienten har för närvarande ingen tillgänglig HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 matchad relaterad eller obesläktad donator.
- Patienten måste ha en hematologisk malignitet som kräver allogen hematopoetisk stamcellstransplantation enligt närmare definition nedan (från National Marrow Donor Program och American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) och som ytterligare överenskommits av en panel bestående av minst tre hematologer specialiserade på transplantation.
Akut myelogen leukemi (AML): Högrisk AML inklusive:
- Förutgående hematologisk sjukdom (t.ex. myelodysplasi (MDS))
- Behandlingsrelaterad leukemi
- Induktionsfel
- Första fullständig remission (CR1) med cytogenetik med låg risk eller molekylära markörer (t. Flt 3 mutation, 11q23 etc)
- 2:a fullständig remission (CR2) och därefter
Akut lymfatisk leukemi (ALL)
- CR1 upp till 35 år
- Högrisk över 35 år inklusive:
- Cytogenetik med dålig risk (t.ex. Philadelphia-kromosom t(9;22) eller 11q23 omarrangemang)
- Högt antal vita blodkroppar (> 30 000/mm3) vid diagnos
- CNS eller testikelleukemi
- Ingen CR inom 4 veckor efter initial behandling
- Induktionsfel
- CR2 och vidare
Myelodysplastiska syndrom (MDS)
- Intermediate-1 (INT-1), intermediate-2 (INT-2) eller hög IPSS-poäng som inkluderar:
- > 5 % märgsprängningar
- Annat än god risk cytogenetik (inte 5q- eller normal)
- > 1 härstamningscytopeni
Kronisk myelogen leukemi (KML)
- Sjukdomsprogression
- Accelererad fas
- Blast kris (myeloid eller lymfoid)
Follikulärt lymfom
- Dåligt svar på initial behandling
- Efter andra eller efterföljande återfall
- Transformation till diffust stort B-cellslymfom
Aggressiv T-cells- eller B-cellslymfom
- Efter andra eller efterföljande återfall
- Ingen CR med initial behandling
- Mantelcell: Efter andra eller efterföljande återfall
Hodgkins lymfom
- Ingen initial CR
- Efter andra eller efterföljande återfall
- Multipelt myelom: Patienter som misslyckas med autolog transplantation med kromosom 13-avvikelser, första respons som varar mindre än 6 månader eller β-2-mikroglobulin > 3 mg/L kan övervägas för detta protokoll efter initial behandling.
Exklusions kriterier:
Otillräcklig organfunktion enligt definitionen av:
- Njure: Kreatininclearance > 60ml/min
- Lever: Bilirubin, ASAT/ALT < 2x övre normalgräns
- Lungfunktion: DLCOcorr > 50% normalt
- Hjärta: vänster kammare ejektionsfraktion > 45 %
- Karnofsky-poäng (vuxna) < 70 % eller Lansky-poäng < 50 % (pediatrik)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Expanderat
'Ex vivo expanderade navelsträngsblodkroppar
|
Navelsträngsblodceller kommer att expanderas ex vivo med en kombination av stamcellsfaktor (SCF), trombopoietin (TPO), Flt3-ligand och IGFBP2 med samodling av mesenkymala stromaceller (MSC).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: 1 månad
|
Antal försökspersoner med infusionstoxicitet (inklusive feber, njurdysfunktion inom 72 timmar efter infusion) och potentiell immunologisk konkurrens (frånvarande chimerism av donatorceller 21 dagar efter transplantation).
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Engraftment
Tidsram: 2 månader
|
Neutrofilimplantering (ANC>500/ul) hos försökspersoner, vilket framgår av antalet försökspersoner med engraftment <=21 dagar.
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2015
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2012
Första postat (UPPSKATTA)
21 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
30 november 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 november 2015
Senast verifierad
1 november 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009/925/B
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .