Expansión clínica ex vivo de células madre y progenitoras de sangre de cordón umbilical humano
26 de noviembre de 2015 actualizado por: Singapore General Hospital
Expansión clínica ex vivo de células madre y progenitoras de sangre de cordón umbilical humano: un ensayo piloto en colaboración con el Instituto de Tecnología de Massachusetts
Este es un ensayo clínico piloto para evaluar la viabilidad y eficacia de la expansión de células madre sanguíneas derivadas de la sangre del cordón umbilical para el trasplante mediante una combinación de factores químicos y cocultivo del estroma.
Las células del estroma mesenquimatoso (MSC) de la médula ósea (BM) se obtendrán de un donante de médula ósea separado.
Una unidad de sangre de cordón se expandirá con este método, mientras que otra unidad de sangre de cordón se infundirá sin manipulación.
La unidad de sangre del cordón umbilical ampliada ayudará a impulsar la recuperación inicial de los recuentos sanguíneos después del trasplante, aunque se espera que la unidad de sangre del cordón umbilical no ampliada proporcione las células que conducirán al injerto a largo plazo de células madre sanguíneas.
Se identificará una tercera unidad de sangre del cordón umbilical como reserva en caso de que falle la expansión de la unidad de sangre del cordón umbilical.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Trasplante clínico de dos unidades de sangre de cordón umbilical: una expandida ex vivo y otra unidad no manipulada para funcionar como respaldo.
Se seleccionarán diez pacientes entre aquellos para los cuales:
- Está indicado el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (ver detalles)
- Ningún hermano compatible o donante no emparentado compatible está disponible lo suficientemente rápido para el trasplante (no se encontró un donante totalmente compatible dentro de 1 mes del inicio de la búsqueda de donantes o se encontró un donante pero no disponible para la donación dentro de los 3 meses posteriores a la búsqueda de donantes).
- Se pueden identificar al menos tres unidades de sangre de cordón umbilical de donantes no emparentados con menos de 2 antígenos incompatibles con el paciente, pero con una dosis de células insuficiente para cumplir con los requisitos del paciente. Si se demuestra la eficacia clínica de este protocolo, se procederá a un ensayo clínico multicéntrico con más pacientes.
- Los investigadores obtendrán MSC haploidénticas de la médula ósea del hermano/padre/hijo del paciente. Aunque habrá algo de MSC coinfundido con las células de la sangre del cordón umbilical, se ha demostrado que es seguro en ensayos de MSC administrados a pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y la compatibilidad del antígeno leucocitario humano (HLA) de MSC y el receptor se ha demostrado que no es importante. Las células del estroma mesenquimatoso de la médula ósea (BM-MSC, por sus siglas en inglés) derivadas de la médula ósea de un donante emparentado con un mínimo de 2/6 de compatibilidad HLA han sido seguras para su uso en pacientes.1 Si el donante de MSC haploidéntico no está disponible, también se usaría MSC de donante no emparentado compatible.
La eficacia se evaluará mediante lo siguiente y se comparará con la literatura publicada, así como con controles históricos:
- Injerto de neutrófilos y plaquetas
- Mortalidad a los 100 días postrasplante
- Supervivencia global y libre de progresión Si se demuestra la eficacia clínica de este protocolo, los investigadores procederán a un ensayo clínico multicéntrico con más pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 60 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán del Departamento de Hematología del Hospital General de Singapur, que tengan los diagnósticos enumerados a continuación y que cumplan con los criterios de inclusión. Deben ser considerados aptos para la prueba por el respectivo médico tratante, así como por un panel de al menos tres hematólogos. La idoneidad será reevaluada nuevamente por el Investigador Principal
- Pacientes de 12 años a 60 años.
- El paciente no tiene disponible actualmente un donante relacionado o no relacionado HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 compatible.
- El paciente debe tener una neoplasia maligna hematológica que requiera un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas como se define más adelante (del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea y las Directrices de Trasplante de Sangre y Médula Ósea de la Sociedad Estadounidense) y según lo acordado por un panel de al menos tres hematólogos que se especializan en trasplantes.
Leucemia mielógena aguda (LMA): LMA de alto riesgo que incluye:
- Antecedentes de enfermedad hematológica (p. ej., mielodisplasia (MDS))
- Leucemia relacionada con el tratamiento
- falla de inducción
- Primera remisión completa (CR1) con citogenética o marcadores moleculares de bajo riesgo (p. mutación Flt 3, 11q23, etc.)
- 2da remisión completa (CR2) y más allá
Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- CR1 hasta los 35 años
- Alto riesgo mayores de 35 años, incluidos:
- Citogenética de bajo riesgo (p. ej., cromosoma Filadelfia t(9;22) o reordenamientos 11q23)
- Recuento elevado de glóbulos blancos (> 30 000/mm3) en el momento del diagnóstico
- SNC o leucemia testicular
- Sin RC dentro de las 4 semanas del tratamiento inicial
- falla de inducción
- CR2 y más allá
Síndromes mielodisplásicos (SMD)
- Puntuación IPSS intermedia-1 (INT-1), intermedia-2 (INT-2) o alta que incluye:
- > 5% de blastos en la médula
- Aparte de la citogenética de buen riesgo (no 5q- o normal)
- > 1 linaje citopenia
Leucemia mielógena crónica (LMC)
- Enfermedad progresiva
- Fase acelerada
- Crisis blástica (mieloide o linfoide)
Linfoma folicular
- Mala respuesta al tratamiento inicial
- Después de la segunda o posteriores recaídas
- Transformación a linfoma difuso de células B grandes
Linfoma agresivo de células T o células B
- Después de la segunda o posteriores recaídas
- Sin RC con tratamiento inicial
- Célula del manto: después de una segunda o posterior recaída
linfoma de Hodgkin
- Sin CR inicial
- Después de la segunda o posteriores recaídas
- Mieloma múltiple: los pacientes que fracasan en el trasplante autólogo con anomalías en el cromosoma 13, una primera respuesta que dura menos de 6 meses o microglobulina β-2 > 3 mg/L pueden ser considerados para este protocolo después de la terapia inicial.
Criterio de exclusión:
Función orgánica inadecuada definida por:
- Renales: Aclaramiento de creatinina > 60ml/min
- Hepático: bilirrubina, AST/ALT < 2 veces el límite superior de lo normal
- Función pulmonar: DLCOcorr > 50% normal
- Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45%
- Puntuación de Karnofsky (adultos) < 70 % o puntuación de Lansky < 50 % (pediatría)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Expandido
Células de sangre de cordón expandidas ex vivo
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Las células de la sangre del cordón umbilical se expandirán ex vivo utilizando una combinación de factor de células madre (SCF), trombopoyetina (TPO), ligando Flt3 e IGFBP2 con cocultivo de células estromales mesenquimales (MSC).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 1 mes
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Número de sujetos con toxicidades de la infusión (incluida fiebre, disfunción renal dentro de las 72 horas posteriores a la infusión) y competencia inmunológica potencial (ausencia de quimerismo de las células del donante a los 21 días posteriores al trasplante).
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto
Periodo de tiempo: 2 meses
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Injerto de neutrófilos (ANC>500/ul) en sujetos como lo demuestra el número de sujetos con injerto <= 21 días.
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de julio de 2015
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de junio de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
21 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
30 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de noviembre de 2015
Última verificación
1 de noviembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009/925/B
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .