Ihmisen napanuoran veren kanta- ja esisolujen kliininen ex vivo -laajentuminen
torstai 26. marraskuuta 2015 päivittänyt: Singapore General Hospital
Ihmisen napanuoran veren kanta- ja esisolujen kliininen ex vivo -laajennus: pilottikoe yhteistyössä Massachusetts Institute of Technologyn kanssa
Tämä on kliininen pilottikoe, jonka tarkoituksena on arvioida napanuoraverestä peräisin olevien veren kantasolujen laajentamisen toteutettavuutta ja tehokkuutta siirtoa varten käyttämällä kemiallisten tekijöiden ja strooman yhteisviljelyn yhdistelmää.
Luuytimen (BM) mesenkymaaliset stroomasolut (MSC) saadaan erilliseltä luuytimen luovuttajalta.
Yhtä napanuoraveriyksikköä laajennetaan tällä menetelmällä, kun taas toinen napanuoraveriyksikkö infusoidaan ilman käsittelyä.
Laajennettu napanuoraveriyksikkö auttaa tehostamaan veriarvojen alkuperäistä palautumista siirron jälkeen, vaikka on odotettavissa, että laajentamaton napanuoraveriyksikkö tarjoaa solut, jotka johtavat veren kantasolujen pitkäaikaiseen kiinnittymiseen.
Kolmas napanuoraveriyksikkö tunnistetaan valmiustilaan, jos napanuoraveriyksikön laajennus epäonnistuu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Kahden napanuoraveren yksikön kliininen siirto: yksi ex vivo laajennettiin, kun taas toinen manipuloimaton yksikkö toimii varmuuskopiona.
Kymmenen potilasta valitaan niiden joukosta, joille:
- Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto on indikoitu (katso yksityiskohdat)
- Yhtään vastaavaa sisarusta tai vertaansa vailla olevaa luovuttajaa ei ole saatavilla riittävän nopeasti siirtoa varten (täysin vastaavaa luovuttajaa ei löydy 1 kuukauden kuluessa luovuttajan haun aloittamisesta tai luovuttaja on löydetty, mutta se ei ole luovutettavissa 3 kuukauden kuluessa luovuttajan etsinnästä).
- Ainakin kolme riippumatonta luovuttajan napanuoraveriyksikköä voidaan tunnistaa, joissa on alle 2 antigeenin yhteensopimattomuutta potilaan kanssa, mutta soluannos ei riitä vastaamaan potilaan tarpeita. Jos tämän protokollan kliininen teho osoitetaan, siirrymme monikeskustutkimukseen, jossa on enemmän potilaita.
- Tutkijat saavat haplo-identtisen MSC:n potilaan sisaruksen/vanhemman/jälkeläisen luuytimestä. Vaikka napanuoraverisolujen kanssa infusoidaan jonkin verran MSC:tä, tämän on osoitettu olevan turvallinen MSC-tutkimuksissa, jotka on annettu potilaille, joilla on siirrettä vastaan isäntä -sairaus (GVHD) ja ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivuus MSC:n ja vastaanottajan kanssa. on osoitettu olevan merkityksetöntä. Luuytimen mesenkymaaliset stroomasolut (BM-MSC:t), jotka on johdettu läheisestä luovuttajan luuytimestä ja joiden HLA-vastaavuus on vähintään 2/6, ovat olleet turvallisia potilaille.1 Jos haplo-identtistä MSC-luovuttajaa ei ole saatavilla, käytetään myös vastaavaa riippumatonta luovuttaja-MSC:tä.
Tehoa arvioidaan seuraavilla tavoilla ja sitä verrataan julkaistuun kirjallisuuteen sekä historiallisiin kontrolleihin:
- Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittyminen
- Siirron jälkeinen 100 päivän kuolleisuus
- Yleinen ja etenemisvapaa eloonjääminen Jos tämän protokollan kliininen teho osoitetaan, tutkijat jatkavat monikeskustutkimukseen, jossa on enemmän potilaita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat ovat Singaporen yleissairaalan hematologian osastolta, joilla on alla luetellut diagnoosit ja jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit. Vastaavan hoitavan lääkärin sekä vähintään kolmen hematologin paneelin on katsottava ne soveltuviksi koekäyttöön. Päätutkija arvioi soveltuvuuden uudelleen
- 12-60-vuotiaat potilaat.
- Potilaalla ei ole tällä hetkellä saatavilla HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-vastaavia sukulaisia tai ei-sukuisia luovuttajia.
- Potilaalla on oltava hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, kuten jäljempänä on tarkemmin määritelty (National Marrow Donor Program ja American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) ja vähintään kolmen siirtoon erikoistuneen hematologin paneelin kanssa.
Akuutti myelooinen leukemia (AML): Korkean riskin AML, mukaan lukien:
- Aikaisempi hematologinen sairaus (esim. myelodysplasia (MDS))
- Hoitoon liittyvä leukemia
- Induktion vika
- Ensimmäinen täydellinen remissio (CR1), jossa on huonon riskin sytogenetiikka tai molekyylimarkkerit (esim. Flt 3 mutaatio, 11q23 jne)
- 2. täydellinen remissio (CR2) ja sen jälkeen
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- CR1 35-vuotiaaksi asti
- Korkea riski yli 35-vuotiaat mukaan lukien:
- Huonoriskinen sytogenetiikka (esim. Philadelphian kromosomin t(9;22) tai 11q23 uudelleenjärjestelyt)
- Korkea valkosolujen määrä (> 30 000/mm3) diagnoosin yhteydessä
- Keskushermoston tai kivesten leukemia
- Ei CR:ää 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoidosta
- Induktion vika
- CR2 ja sen jälkeen
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS)
- Keskitaso 1 (INT-1), keskitaso 2 (INT-2) tai korkea IPSS-pistemäärä, joka sisältää:
- > 5 % luuydinräjähdyksiä
- Muu kuin hyvä riskisytogenetiikka (ei 5q- tai normaali)
- > 1 sukupolven sytopenia
Krooninen myelooinen leukemia (CML)
- Sairauden eteneminen
- Nopeutettu vaihe
- Blast-kriisi (myelooinen tai lymfaattinen)
Follikulaarinen lymfooma
- Huono vaste alkuhoitoon
- Toisen tai sitä seuraavan uusiutumisen jälkeen
- Transformaatio diffuusiksi suureksi B-solulymfoomaksi
Aggressiivinen T-solu- tai B-solulymfooma
- Toisen tai sitä seuraavan uusiutumisen jälkeen
- Ei CR alkuhoidon kanssa
- Vaippasolu: Toisen tai sitä seuraavan uusiutumisen jälkeen
Hodgkinin lymfooma
- Ei alkuperäistä CR:ää
- Toisen tai sitä seuraavan uusiutumisen jälkeen
- Multippeli myelooma: Potilaat, joiden autologinen transplantaatio epäonnistuu ja joilla on kromosomi 13 poikkeavuuksia, ensimmäinen vaste kestää alle 6 kuukautta tai β-2-mikroglobuliini > 3 mg/l, voidaan harkita tässä protokollassa hoidon aloituksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Riittämätön elimen toiminta, joka määritellään:
- Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Maksa: Bilirubiini, AST/ALT < 2x normaalin yläraja
- Keuhkojen toiminta: DLCOcorr > 50 % normaali
- Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %
- Karnofsky-pisteet (aikuiset) < 70 % tai Lansky-pisteet < 50 % (pediatria)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Laajennettu
Ex vivo laajentuneet napanuoraverisolut
|
Napanuoraveren soluja kasvatetaan ex vivo käyttämällä kantasolutekijän (SCF), trombopoietiinin (TPO), Flt3-ligandin ja IGFBP2:n yhdistelmää mesenkymaalisten stromaalisten solujen (MSC) yhteisviljelmän kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on infuusiotoksisuutta (mukaan lukien kuume, munuaisten vajaatoiminta 72 tunnin sisällä infuusion jälkeen) ja potentiaalista immunologista kilpailua (luovuttajasolujen kimerismi puuttuu 21 päivää siirron jälkeen).
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirtyminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Neutrofiilien istutus (ANC> 500/ul) koehenkilöillä, kuten on osoitettu niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joiden istutus oli <=21 päivää.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 21. kesäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 30. marraskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. marraskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009/925/B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .