Klinisk Ex Vivo-utvidelse av menneskelig navlestrengsblodstamme og stamceller
26. november 2015 oppdatert av: Singapore General Hospital
Klinisk Ex Vivo-utvidelse av stam- og stamceller fra menneskelig navlestrengsblod: En pilotforsøk i samarbeid med Massachusetts Institute of Technology
Dette er en klinisk pilotstudie for å vurdere gjennomførbarheten og effektiviteten av å utvide navlestrengsblodavledede blodstamceller for transplantasjon ved bruk av en kombinasjon av kjemiske faktorer og stromal samkultur.
Benmargs (BM) mesenkymale stromaceller (MSC) vil bli hentet fra en separat benmargsdonor.
En navlestrengsblodenhet vil bli utvidet med denne metoden, mens en annen navlestrengsblodenhet vil bli infundert uten manipulasjon.
Den utvidede navlestrengsblodenheten vil bidra til å øke den første gjenopprettingen av blodtellinger etter transplantasjon, selv om det forventes at den uekspanderte navlestrengsblodenheten vil gi cellene som vil føre til langsiktig innpodning av blodstamceller.
En tredje navlestrengsblodenhet vil bli identifisert for standby dersom utvidelsen av navlestrengsblodenheten mislykkes.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Klinisk transplantasjon av to navlestrengsblodenheter: en ex vivo utvidet mens en annen umanipulert enhet for å fungere som en sikkerhetskopi.
Ti pasienter vil bli valgt blant de som:
- Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon er indisert (se detaljer)
- Ingen matchet søsken eller matchet urelatert donor er tilgjengelig raskt nok for transplantasjonen (ingen fullstendig matchet donor funnet innen 1 måned etter oppstart av donorsøk eller donor funnet, men ikke tilgjengelig for donasjon innen 3 måneder etter donorsøk).
- Minst tre ubeslektede donor-navlestrengsblodenheter kan identifiseres med mindre enn 2 antigener som ikke samsvarer med pasienten, men med utilstrekkelig celledose til å møte pasientens behov. Hvis klinisk effekt av denne protokollen er demonstrert, vil vi fortsette til en multisenter klinisk studie med flere pasienter.
- Etterforskerne vil få haplo-identisk MSC fra benmargen til søsken/foreldre/avkom til pasienten. Selv om det vil være en del MSC samtidig infundert med navlestrengsblodcellene, har dette vist seg å være trygt i forsøk med MSC gitt for pasienter med graft versus host sykdom (GVHD) og human leukocytt antigen (HLA) matching av MSC og mottaker har vist seg å være uviktig. benmargsmesenkymale stromaceller (BM-MSCs) avledet fra beslektet donorbenmarg med minimum 2/6 HLA-match har vært trygge for bruk hos pasienter.1 Hvis den haplo-identiske MSC-donoren ikke er tilgjengelig, vil matchet urelatert donor MSC også bli brukt.
Effektiviteten vil bli vurdert av følgende og sammenlignet med publisert litteratur samt historiske kontroller:
- Nøytrofil- og blodplateengraftment
- Etter transplantasjon 100 dagers dødelighet
- Total og progresjonsfri overlevelse Hvis klinisk effekt av denne protokollen er demonstrert, vil etterforskerne fortsette til en multisenter klinisk studie med flere pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 60 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter vil være fra Hematologisk avdeling, Singapore General Hospital, som har diagnosene oppført nedenfor og som oppfyller inklusjonskriteriene. De må anses egnet for utprøving av den respektive behandlende legen samt et panel med minst tre hematologer. Egnetheten vil bli revurdert av hovedetterforskeren på nytt
- Pasienter i alderen 12 år til 60 år.
- Pasienten har ingen tilgjengelig HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet relatert eller urelatert donor.
- Pasienten må ha en hematologisk malignitet som krever allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon som nærmere definert nedenfor (fra National Marrow Donor Program og American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) og som videre avtalt av et panel av minst tre hematologer som spesialiserer seg på transplantasjon.
Akutt myelogen leukemi (AML): Høyrisiko AML inkludert:
- Forutgående hematologisk sykdom (f.eks. myelodysplasi (MDS))
- Behandlingsrelatert leukemi
- Induksjonssvikt
- 1. fullstendig remisjon (CR1) med cytogenetikk med dårlig risiko eller molekylære markører (f. Flt 3 mutasjon, 11q23 osv.)
- 2. fullstendig remisjon (CR2) og utover
Akutt lymfatisk leukemi (ALL)
- CR1 opp til 35 år
- Høyrisiko over 35 år, inkludert:
- Dårlig risiko cytogenetikk (f.eks. Philadelphia kromosom t(9;22) eller 11q23 omorganiseringer)
- Høyt antall hvite blodlegemer (> 30 000/mm3) ved diagnose
- CNS eller testikkel leukemi
- Ingen CR innen 4 uker etter innledende behandling
- Induksjonssvikt
- CR2 og utover
Myelodysplastiske syndromer (MDS)
- Middels-1 (INT-1), middels-2 (INT-2) eller høy IPSS-poengsum som inkluderer:
- > 5 % margsprengninger
- Annet enn god risiko cytogenetikk (ikke 5q- eller normal)
- > 1 avstamningscytopeni
Kronisk myelogen leukemi (KML)
- Sykdomsprogresjon
- Akselerert fase
- Blast krise (myeloid eller lymfoid)
Follikulært lymfom
- Dårlig respons på innledende behandling
- Etter andre eller påfølgende tilbakefall
- Transformasjon til diffust stort B-celle lymfom
Aggressiv T-celle eller B-celle lymfom
- Etter andre eller påfølgende tilbakefall
- Ingen CR med initial behandling
- Mantelcelle: Etter andre eller påfølgende tilbakefall
Hodgkins lymfom
- Ingen innledende CR
- Etter andre eller påfølgende tilbakefall
- Multippelt myelom: Pasienter som svikter autolog transplantasjon med kromosom 13-avvik, første respons som varer mindre enn 6 måneder eller β-2 mikroglobulin > 3 mg/L kan vurderes for denne protokollen etter innledende behandling.
Ekskluderingskriterier:
Utilstrekkelig organfunksjon som definert av:
- Nyre: Kreatininclearance > 60ml/min
- Lever: Bilirubin, ASAT/ALT < 2x øvre normalgrense
- Lungefunksjon: DLCOcorr > 50 % normal
- Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 %
- Karnofsky-score (voksne) < 70 % eller Lansky-score < 50 % (pediatri)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Utvidet
'Ex vivo utvidede navlestrengsblodceller
|
Navlestrengsblodceller vil bli utvidet ex vivo ved bruk av en kombinasjon av stamcellefaktor (SCF), trombopoietin (TPO), Flt3-ligand og IGFBP2 med mesenkymal stromalcelle (MSC) ko-kultur.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 1 måned
|
Antall personer med infusjonstoksisitet (inkludert feber, nyredysfunksjon innen 72 timer etter infusjon) og potensiell immunologisk konkurranse (fraværende kimerisme av donorceller innen 21 dager etter transplantasjon).
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enpoding
Tidsramme: 2 måneder
|
Nøytrofile transplantasjoner (ANC>500/ul) hos forsøkspersoner som vist ved antall individer med transplantasjon <=21 dager.
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juli 2015
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
21. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
30. november 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2015
Sist bekreftet
1. november 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2009/925/B
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .