Klinická ex vivo expanze kmenových a progenitorových buněk lidské pupečníkové krve
26. listopadu 2015 aktualizováno: Singapore General Hospital
Klinická ex vivo expanze kmenových a progenitorových buněk lidské pupečníkové krve: Pilotní zkouška ve spolupráci s Massachusetts Institute of Technology
Toto je pilotní klinická studie k posouzení proveditelnosti a účinnosti expandování kmenových buněk z pupečníkové krve pro transplantaci za použití kombinace chemických faktorů a stromální společné kultury.
Mezenchymální stromální buňky (MSC) kostní dřeně (BM) budou získány od samostatného dárce kostní dřeně.
Jedna jednotka pupečníkové krve bude touto metodou rozšířena, zatímco další jednotka pupečníkové krve bude napuštěna bez manipulace.
Jednotka expandované pupečníkové krve pomůže zvýšit počáteční obnovu krevního obrazu po transplantaci, i když se očekává, že jednotka neexpandované pupečníkové krve poskytne buňky, které povedou k dlouhodobému přihojení krevních kmenových buněk.
V případě selhání expanze jednotky pupečníkové krve bude identifikována třetí jednotka pupečníkové krve pro pohotovostní režim.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Klinická transplantace dvou jednotek pupečníkové krve: jedna ex vivo expandovaná, zatímco druhá nemanipulovaná jednotka funguje jako záložní.
Deset pacientů bude vybráno z těch, pro které:
- Je indikována alogenní transplantace krvetvorných buněk (viz podrobnosti)
- Pro transplantaci není dostatečně rychle k dispozici žádný shodný sourozenec ani shodný nepříbuzný dárce (do 1 měsíce od zahájení hledání dárce nebyl nalezen žádný shodný dárce nebo nebyl nalezen dárce, ale nebyl k dispozici pro darování do 3 měsíců od hledání dárce).
- Nejméně tři nepříbuzné dárcovské jednotky pupečníkové krve lze identifikovat s méně než 2 neshodami antigenů s pacientem, ale s nedostatečnou dávkou buněk ke splnění požadavků pacienta. Pokud bude prokázána klinická účinnost tohoto protokolu, přistoupíme k multicentrické klinické studii s více pacienty.
- Vyšetřovatelé získají haplo-identické MSC z kostní dřeně sourozence/rodiče/potomka pacienta. Ačkoli budou některé MSC podávané společně s buňkami pupečníkové krve, ukázalo se, že to je bezpečné ve studiích s MSC podávanými pacientům s onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD) a lidským leukocytárním antigenem (HLA), který odpovídá MSC a příjemci. ukázalo se, že není důležité. buňky mezenchymálního stromatu kostní dřeně (BM-MSC) získané z kostní dřeně příbuzného dárce s minimálně 2/6 shodou HLA byly pro pacienty bezpečné.1 Pokud haplo-identický dárce MSC není dostupný, použije se také odpovídající nepříbuzný dárce MSC.
Účinnost bude hodnocena následujícím způsobem a porovnána s publikovanou literaturou a také s historickými kontrolami:
- Přihojení neutrofilů a krevních destiček
- 100denní úmrtnost po transplantaci
- Celkové přežití a přežití bez progrese Pokud bude prokázána klinická účinnost tohoto protokolu, zkoušející přistoupí k multicentrické klinické studii s více pacienty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 60 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti budou z oddělení hematologie, Singapore General Hospital, kteří mají níže uvedené diagnózy a splňují kritéria pro zařazení. Musí být uznány za vhodné ke zkoušce příslušným ošetřujícím lékařem a také skupinou nejméně tří hematologů. Vhodnost znovu posoudí hlavní zkoušející
- Pacienti ve věku od 12 let do 60 let.
- Pacient nemá v současné době k dispozici žádného příbuzného nebo nepříbuzného dárce HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1.
- Pacient musí mít hematologickou malignitu vyžadující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jak je dále definováno níže (z Národního programu dárců dřeně a pokynů Americké společnosti pro transplantaci krve a dřeně) a jak bylo dále odsouhlaseno skupinou nejméně tří hematologů specializujících se na transplantace.
Akutní myeloidní leukémie (AML): Vysoce riziková AML včetně:
- Předcházející hematologické onemocnění (např. myelodysplazie (MDS))
- Leukémie související s léčbou
- Selhání indukce
- 1. kompletní remise (CR1) s nízkorizikovou cytogenetikou nebo molekulárními markery (např. mutace Flt 3, 11q23 atd.)
- 2. kompletní remise (CR2) a dále
Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
- CR1 do 35 let
- Vysoce rizikové osoby starší 35 let včetně:
- Cytogenetika s nízkým rizikem (např. Philadelphia chromozom t(9;22) nebo přeuspořádání 11q23)
- Vysoký počet bílých krvinek (> 30 000/mm3) při diagnóze
- CNS nebo testikulární leukémie
- Žádná CR do 4 týdnů od počáteční léčby
- Selhání indukce
- CR2 a dále
Myelodysplastické syndromy (MDS)
- Střední-1 (INT-1), střední-2 (INT-2) nebo vysoké skóre IPSS, které zahrnuje:
- > 5 % dřeňových výbuchů
- Jiná než dobrá riziková cytogenetika (ne 5q- nebo normální)
- > 1 cytopenie linie
Chronická myeloidní leukémie (CML)
- Progrese onemocnění
- Zrychlená fáze
- Blastická krize (myeloidní nebo lymfoidní)
Folikulární lymfom
- Špatná reakce na počáteční léčbu
- Po druhém nebo dalším relapsu
- Transformace na difuzní velkobuněčný B-lymfom
Agresivní T-buněčný nebo B-buněčný lymfom
- Po druhém nebo dalším relapsu
- Žádná CR s počáteční léčbou
- Plášťová buňka: Po druhém nebo následujícím relapsu
Hodgkinův lymfom
- Žádné počáteční CR
- Po druhém nebo dalším relapsu
- Mnohočetný myelom: U pacientů, u kterých selhala autologní transplantace s abnormalitami chromozomu 13, první odpovědí trvající méně než 6 měsíců, nebo β-2 mikroglobulinem > 3 mg/l lze po počáteční terapii zvážit použití tohoto protokolu.
Kritéria vyloučení:
Nedostatečná funkce orgánů podle definice:
- Renální: clearance kreatininu > 60 ml/min
- Jaterní: Bilirubin, AST/ALT < 2x horní hranice normy
- Plicní funkce: DLCOcorr > 50 % normální
- Srdeční: ejekční frakce levé komory > 45 %
- Karnofského skóre (dospělí) < 70 % nebo Lanského skóre < 50 % (pediatrie)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rozšířený
Ex vivo expandované buňky pupečníkové krve
|
Buňky pupečníkové krve budou expandovány ex vivo pomocí kombinace faktoru kmenových buněk (SCF), trombopoetinu (TPO), ligandu Flt3 a IGFBP2 s kokultivací mezenchymálních stromálních buněk (MSC).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 1 měsíc
|
Počet subjektů s infuzní toxicitou (včetně horečky, renální dysfunkce během 72 hodin po infuzi) a potenciální imunologickou kompeticí (nepřítomnost chimérismu dárcovských buněk do 21 dnů po transplantaci).
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přihojení
Časové okno: 2 měsíce
|
Přihojení neutrofilů (ANC>500/ul) u subjektů, jak bylo prokázáno počtem subjektů s přihojením <=21 dní.
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2015
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. března 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. června 2012
První zveřejněno (ODHAD)
21. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
30. listopadu 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. listopadu 2015
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2009/925/B
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .