Az emberi köldökzsinórvér ős- és progenitor sejtek klinikai ex vivo ex vivo expanziója
2015. november 26. frissítette: Singapore General Hospital
Az emberi köldökzsinórvér ős- és progenitor sejtek klinikai ex vivo kiterjesztése: kísérleti kísérlet a Massachusetts Institute of Technology együttműködésében
Ez egy kísérleti klinikai vizsgálat a köldökzsinórvérből származó vérből származó vér őssejtek transzplantáció céljából történő szaporításának megvalósíthatóságának és hatékonyságának felmérésére, kémiai faktorok és stromális együtttenyésztés kombinációjával.
A csontvelő (BM) mesenchymális stromasejteket (MSC) külön csontvelődonortól nyerik.
Az egyik köldökzsinórvér-egységet ezzel a módszerrel kiterjesztik, míg egy másik köldökzsinórvér-egységet manipuláció nélkül infúzióval adnak be.
A kibővített köldökzsinórvér egység elősegíti a vérképek kezdeti helyreállását a transzplantáció után, bár várhatóan a nem bővített köldökzsinórvér egység biztosítja azokat a sejteket, amelyek a vér őssejtek hosszú távú beültetéséhez vezetnek.
A harmadik köldökzsinórvér egység készenléti állapotba kerül, ha a köldökzsinórvér egység bővítése meghiúsul.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Két köldökzsinórvér egység klinikai átültetése: az egyik ex vivo kiterjesztett, míg a másik nem manipulált egység tartalékként funkcionál.
Tíz beteget választanak ki azok közül, akiknek:
- Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció javasolt (lásd a részleteket)
- Nincs megfelelő testvér vagy nem rokon donor elég gyorsan elérhető a transzplantációhoz (nem található teljesen egyező donor a donorkeresés megkezdését követő 1 hónapon belül, vagy donort találtak, de a donorkeresést követő 3 hónapon belül nem elérhető donor).
- Legalább három nem rokon donor köldökzsinórvér egység azonosítható, amelyeknél kevesebb, mint 2 antigén nem egyezik a pácienssel, de a sejtdózis nem elegendő a páciens igényeinek kielégítésére. Ha ennek a protokollnak a klinikai hatékonysága bebizonyosodik, akkor egy többközpontú klinikai vizsgálatot folytatunk több beteggel.
- A vizsgálók haplo-azonos MSC-t kapnak a beteg testvérének/szülőjének/utódjának csontvelőjéből. Jóllehet a köldökzsinórvérsejtekkel együtt MSC-t is beadnak, ez biztonságosnak bizonyult a graft versus host betegségben (GVHD) és a humán leukocita antigénben (HLA) szenvedő betegeknél végzett MSC-vel végzett vizsgálatok során, és a humán leukocita antigén (HLA) illeszkedik az MSC-hez és a recipienshez kimutatták, hogy nem fontosak. A rokon donor csontvelőből származó csontvelői mezenchimális stromasejtek (BM-MSC-k) legalább 2/6 HLA-egyezéssel biztonságosak a betegek számára. Ha a haplo-azonos MSC donor nem áll rendelkezésre, akkor a megfelelő, nem rokon donor MSC-t is használják.
A hatékonyságot a következők alapján értékelik, és összehasonlítják a publikált szakirodalommal, valamint a korábbi kontrollokkal:
- Neutrophil és vérlemezke beültetés
- Transzplantáció utáni 100 napos mortalitás
- Általános és progressziómentes túlélés Ha ennek a protokollnak a klinikai hatékonysága bebizonyosodik, a vizsgálók egy többközpontú klinikai vizsgálatba kezdenek több beteggel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (FELNŐTT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A Szingapúri Általános Kórház Hematológiai Osztályából származó betegek az alábbiakban felsorolt diagnózisokkal rendelkeznek, és megfelelnek a felvételi kritériumoknak. Ezeket az adott kezelőorvosnak, valamint egy legalább három hematológusból álló bizottságnak megfelelőnek kell ítélnie a vizsgálatra. Az alkalmasságot a vizsgálóvezető ismét felülvizsgálja
- 12 év és 60 év közötti betegek.
- A betegnek jelenleg nincs elérhető HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 megfelelő rokon vagy nem rokon donora.
- A páciensnek olyan rosszindulatú hematológiai daganattal kell rendelkeznie, amely allogén vérképző őssejt-transzplantációt igényel az alábbiakban (a National Marrow Donor Program és az American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) szerint, valamint a transzplantációra szakosodott legalább három hematológusból álló testület további megállapodása szerint.
Akut mielogén leukémia (AML): Magas kockázatú AML, beleértve:
- Előző hematológiai betegség (pl. myelodysplasia (MDS))
- A kezeléssel összefüggő leukémia
- Indukciós hiba
- 1. teljes remisszió (CR1) rossz kockázatú citogenetikával vagy molekuláris markerekkel (pl. Flt 3 mutáció, 11q23 stb.)
- 2. teljes remisszió (CR2) és utána
Akut limfoblaszt leukémia (ALL)
- CR1 35 éves korig
- Magas kockázatú 35 év felett, beleértve:
- Rossz kockázatú citogenetika (pl. Philadelphia kromoszóma t(9;22) vagy 11q23 átrendeződések)
- Magas fehérvérsejtszám (> 30 000/mm3) a diagnóziskor
- CNS vagy here leukémia
- Nincs CR az első kezelést követő 4 héten belül
- Indukciós hiba
- CR2 és azon túl
Mielodiszpláziás szindrómák (MDS)
- Közepes 1 (INT-1), középfokú 2 (INT-2) vagy magas IPSS pontszám, amely a következőket tartalmazza:
- > 5% velőrobbanás
- A jó kockázati citogenetikán kívül (nem 5q- vagy normál)
- > 1 vonalbeli citopenia
Krónikus mielogén leukémia (CML)
- A betegség progressziója
- Gyorsított fázis
- Blast krízis (mieloid vagy limfoid)
Follikuláris limfóma
- Gyenge reakció a kezdeti kezelésre
- Második vagy azt követő visszaesés után
- Átalakulás diffúz nagy B-sejtes limfómává
Agresszív T-sejtes vagy B-sejtes limfóma
- Második vagy azt követő visszaesés után
- Nincs CR kezdeti kezeléssel
- Köpenysejt: Második vagy azt követő visszaesés után
Hodgkin limfóma
- Nincs kezdeti CR
- Második vagy azt követő visszaesés után
- Myeloma multiplex: Azok a betegek, akiknél az autológ transzplantáció sikertelen volt, 13-as kromoszóma-rendellenességekkel, az első válaszreakció kevesebb mint 6 hónapig tart, vagy a β-2 mikroglobulin > 3 mg/l, a kezdeti terápia után mérlegelhető ebben a protokollban.
Kizárási kritériumok:
Nem megfelelő szervi működés a következők szerint:
- Vese: kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- Máj: Bilirubin, AST/ALT < a normálérték felső határának kétszerese
- Tüdőfunkció: DLCOcorr > 50% normál
- Szív: bal kamrai ejekciós frakció > 45%
- Karnofsky-pontszám (felnőttek) <70% vagy Lansky-pontszám < 50% (gyermekgyógyászat)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kiterjesztett
Ex vivo kitágult köldökzsinórvérsejtek
|
A köldökzsinórvérsejtek ex vivo szaporítása őssejtfaktor (SCF), thrombopoietin (TPO), Flt3 ligand és IGFBP2 kombinációjával történik mesenchymalis stroma cell (MSC) társkultúrával.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság
Időkeret: 1 hónap
|
Az infúziós toxicitást (beleértve a lázat, a veseműködési zavart az infúziót követő 72 órán belül) és potenciális immunológiai kompetíciót (a donorsejtek kimérizmusa hiánya a transzplantáció után 21 nappal) szenvedő alanyok száma.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beültetés
Időkeret: 2 hónap
|
Neutrophil beültetés (ANC>500/ul) alanyoknál, amint azt a 21 napnál kisebb beültetéssel rendelkező alanyok száma mutatja.
|
2 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. március 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. július 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. március 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. június 20.
Első közzététel (BECSLÉS)
2012. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. november 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. november 26.
Utolsó ellenőrzés
2015. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009/925/B
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .