Kliniczna ekspansja ex vivo ludzkich komórek macierzystych i progenitorowych krwi pępowinowej
26 listopada 2015 zaktualizowane przez: Singapore General Hospital
Kliniczna ekspansja ex vivo ludzkich komórek macierzystych i progenitorowych krwi pępowinowej: badanie pilotażowe we współpracy z Massachusetts Institute of Technology
Jest to pilotażowe badanie kliniczne mające na celu ocenę wykonalności i skuteczności namnażania komórek macierzystych krwi pępowinowej do przeszczepów przy użyciu kombinacji czynników chemicznych i współhodowli podścieliska.
Mezenchymalne komórki podścieliska (MSC) szpiku kostnego (BM) zostaną uzyskane od oddzielnego dawcy szpiku kostnego.
Jedna jednostka krwi pępowinowej zostanie rozszerzona tą metodą, podczas gdy inna jednostka krwi pępowinowej zostanie podana bez manipulacji.
Rozszerzona jednostka krwi pępowinowej pomoże przyspieszyć początkową regenerację morfologii krwi po przeszczepie, chociaż oczekuje się, że nieekspandowana jednostka krwi pępowinowej dostarczy komórek, które doprowadzą do długoterminowego wszczepienia komórek macierzystych krwi.
Trzecia jednostka krwi pępowinowej zostanie zidentyfikowana jako rezerwowa na wypadek niepowodzenia ekspansji jednostki krwi pępowinowej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Kliniczna transplantacja dwóch jednostek krwi pępowinowej: jedna rozszerzona ex vivo, a druga niemanipulowana jednostka pełniąca funkcję rezerwową.
Spośród tych, dla których:
- Wskazany jest allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (zobacz szczegóły)
- Brak dopasowanego rodzeństwa lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego nie jest dostępny wystarczająco szybko do przeszczepu (nie znaleziono w pełni dopasowanego dawcy w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia poszukiwania dawcy lub znaleziono dawcę, ale nie można go było pobrać w ciągu 3 miesięcy od poszukiwania dawcy).
- Można zidentyfikować co najmniej trzy jednostki krwi pępowinowej niespokrewnionego dawcy z mniej niż 2 niezgodnościami antygenów z pacjentem, ale z niewystarczającą dawką komórek, aby spełnić wymagania pacjenta. Jeśli zostanie wykazana skuteczność kliniczna tego protokołu, przystąpimy do wieloośrodkowego badania klinicznego z większą liczbą pacjentów.
- Badacze uzyskają haplo-identyczne MSC ze szpiku kostnego rodzeństwa/rodzica/potomstwa pacjenta. Chociaż pewne MSC będą podawane razem z komórkami krwi pępowinowej, wykazano, że jest to bezpieczne w badaniach MSC podawanych pacjentom z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i dopasowaniem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) MSC i biorcy okazał się nie ważny. mezenchymalne komórki zrębowe szpiku kostnego (BM-MSC) pochodzące od spokrewnionego szpiku kostnego dawcy z co najmniej 2/6 zgodnością HLA były bezpieczne do stosowania u pacjentów.1 Jeśli haplo-identyczny dawca MSC nie jest dostępny, użyto by również dopasowanego niespokrewnionego dawcy MSC.
Skuteczność zostanie oceniona w następujący sposób i porównana z opublikowaną literaturą oraz historycznymi kontrolami:
- Wszczepienie neutrofilów i płytek krwi
- 100-dniowa śmiertelność po przeszczepie
- Przeżycie całkowite i wolne od progresji Jeśli zostanie wykazana skuteczność kliniczna tego protokołu, badacze przejdą do wieloośrodkowego badania klinicznego z udziałem większej liczby pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 60 lat (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci będą pochodzić z Oddziału Hematologii Szpitala Ogólnego w Singapurze, z diagnozami wymienionymi poniżej i którzy spełniają kryteria włączenia. Muszą zostać uznane za odpowiednie do badania przez odpowiedniego lekarza prowadzącego oraz zespół co najmniej trzech hematologów. Odpowiedniość zostanie ponownie oceniona przez głównego badacza
- Pacjenci w wieku od 12 do 60 lat.
- Pacjent nie ma obecnie dostępnego dawcy powiązanego lub niespokrewnionego zgodnego z HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1.
- U pacjenta musi występować nowotwór układu krwiotwórczego wymagający przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych, jak określono poniżej (z National Marrow Donor Program i American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) oraz zgodnie z ustaleniami panelu co najmniej trzech hematologów specjalizujących się w transplantacjach.
Ostra białaczka szpikowa (AML): AML wysokiego ryzyka, w tym:
- poprzedzająca choroba hematologiczna (np. mielodysplazja (MDS))
- Białaczka związana z leczeniem
- Awaria indukcji
- Pierwsza całkowita remisja (CR1) z cytogenetyką niskiego ryzyka lub markerami molekularnymi (np. Mutacja Flt 3, 11q23 itd.)
- Druga całkowita remisja (CR2) i później
Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)
- CR1 do 35 roku życia
- Wysokie ryzyko w wieku powyżej 35 lat, w tym:
- Cytogenetyka niskiego ryzyka (np. rearanżacje chromosomu Philadelphia t(9;22) lub 11q23)
- Wysoka liczba białych krwinek (> 30 000/mm3) w chwili rozpoznania
- białaczka ośrodkowego układu nerwowego lub jąder
- Brak CR w ciągu 4 tygodni od początkowego leczenia
- Awaria indukcji
- CR2 i nie tylko
Zespoły mielodysplastyczne (MDS)
- Średnio-1 (INT-1), średniozaawansowany-2 (INT-2) lub wysoki wynik IPSS, który obejmuje:
- > 5% blastów szpiku
- Inne niż cytogenetyka dobrego ryzyka (nie 5q- lub normalne)
- > 1 cytopenia linii
Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
- Postęp choroby
- Faza przyspieszona
- Przełom blastyczny (mieloidalny lub limfoidalny)
Chłoniak grudkowy
- Słaba odpowiedź na wstępne leczenie
- Po drugim lub kolejnym nawrocie
- Transformacja do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B
Agresywny chłoniak T-komórkowy lub B-komórkowy
- Po drugim lub kolejnym nawrocie
- Brak CR z początkowym leczeniem
- Komórka płaszcza: Po drugim lub kolejnym nawrocie
Chłoniak Hodgkina
- Brak początkowego CR
- Po drugim lub kolejnym nawrocie
- Szpiczak mnogi: pacjenci po niepowodzeniu autologicznego przeszczepu z nieprawidłowościami chromosomu 13, pierwszą odpowiedzią trwającą krócej niż 6 miesięcy lub stężeniem β-2-mikroglobuliny > 3 mg/l można rozważyć zastosowanie tego protokołu po początkowej terapii.
Kryteria wyłączenia:
Niewłaściwa funkcja narządów zdefiniowana przez:
- Nerki: klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Wątroba: bilirubina, AST/ALT < 2x górna granica normy
- Czynność płuc: DLCOcorr > 50% w normie
- Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%
- Wynik Karnofsky'ego (dorośli) < 70% lub wynik Lansky'ego < 50% (pediatria)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Rozszerzony
Komórki krwi pępowinowej ekspandowane ex vivo
|
Komórki krwi pępowinowej będą namnażane ex vivo przy użyciu kombinacji czynnika komórek macierzystych (SCF), trombopoetyny (TPO), ligandu Flt3 i IGFBP2 z kohodowlą mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Liczba pacjentów z toksycznością infuzyjną (w tym gorączka, zaburzenia czynności nerek w ciągu 72 godzin od infuzji) i potencjalną konkurencją immunologiczną (brak chimeryzmu komórek dawcy do 21 dni po przeszczepie).
|
1 miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszczepienie
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Wszczepienie neutrofilów (ANC>500/ul) u osobników, na co wskazuje liczba osobników z wszczepieniem <=21 dni.
|
2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lipca 2015
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 lipca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 marca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 czerwca 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
21 czerwca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
30 listopada 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 listopada 2015
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009/925/B
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada