Expansion clinique ex vivo de cellules souches et progénitrices de sang de cordon ombilical humain
26 novembre 2015 mis à jour par: Singapore General Hospital
Expansion clinique ex vivo des cellules souches et progénitrices du sang de cordon ombilical humain : un essai pilote en collaboration avec le Massachusetts Institute of Technology
Il s'agit d'un essai clinique pilote visant à évaluer la faisabilité et l'efficacité de l'expansion des cellules souches sanguines dérivées du sang de cordon ombilical pour la transplantation en utilisant une combinaison de facteurs chimiques et de co-culture stromale.
Les cellules stromales mésenchymateuses (MSC) de la moelle osseuse (BM) seront obtenues à partir d'un donneur de moelle osseuse distinct.
Une unité de sang de cordon sera expansée par cette méthode tandis qu'une autre unité de sang de cordon sera perfusée sans manipulation.
L'unité de sang de cordon expansé aidera à stimuler la récupération initiale de la numération globulaire après la transplantation, bien que l'on s'attende à ce que l'unité de sang de cordon non expansé fournisse les cellules qui conduiront à la greffe à long terme de cellules souches sanguines.
Une troisième unité de sang de cordon sera identifiée en réserve en cas d'échec de l'expansion de l'unité de sang de cordon.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Transplantation clinique de deux unités de sang de cordon : l'une expansée ex vivo tandis qu'une autre unité non manipulée fonctionne comme un back-up.
Dix patients seront sélectionnés parmi ceux pour qui :
- La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est indiquée (voir détails)
- Aucun frère ou sœur apparié ou donneur non apparenté apparié n'est disponible assez rapidement pour la greffe (aucun donneur entièrement compatible trouvé dans le mois suivant le début de la recherche de donneur ou donneur trouvé mais non disponible pour le don dans les 3 mois suivant la recherche de donneur).
- Au moins trois unités de sang de cordon ombilical de donneur non apparenté peuvent être identifiées avec moins de 2 mésappariements d'antigènes avec le patient mais avec une dose de cellules insuffisante pour répondre aux besoins du patient. Si l'efficacité clinique de ce protocole est démontrée, nous procéderons à un essai clinique multicentrique avec plus de patients.
- Les enquêteurs obtiendront des CSM haplo-identiques à partir de la moelle osseuse du frère/sœur/parent/progéniture du patient. Bien qu'il y ait des MSC co-infusés avec les cellules du sang de cordon, cela s'est avéré sûr dans les essais de MSC administrés à des patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et de correspondance de l'antigène leucocytaire humain (HLA) entre les MSC et le receveur. il a été démontré qu'elle n'était pas importante. les cellules du stroma mésenchymateux de la moelle osseuse (BM-MSC) dérivées de la moelle osseuse d'un donneur apparenté avec un minimum de correspondance HLA de 2/6 se sont avérées sans danger pour les patients.1 Si le donneur MSC haplo-identique n'est pas disponible, un MSC donneur non apparenté apparié serait également utilisé.
L'efficacité sera évaluée par les éléments suivants et comparée à la littérature publiée ainsi qu'aux témoins historiques :
- Greffe de neutrophiles et de plaquettes
- Mortalité post-greffe à 100 jours
- Survie globale et sans progression Si l'efficacité clinique de ce protocole est démontrée, les investigateurs procéderont à un essai clinique multicentrique avec plus de patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 169608
- Singapore General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 60 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients proviendront du département d'hématologie de l'hôpital général de Singapour, qui ont les diagnostics énumérés ci-dessous et qui répondent aux critères d'inclusion. Ils doivent être jugés aptes à l'essai par le médecin traitant respectif ainsi que par un panel d'au moins trois hématologues. L'aptitude sera réévaluée par le chercheur principal à nouveau
- Patients âgés de 12 ans à 60 ans.
- Le patient n'a pas de donneur apparenté ou non apparenté HLA-A, B, C, DRB1 et DQB1 actuellement disponible.
- Le patient doit avoir une hémopathie maligne nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques, comme défini ci-dessous (du National Marrow Donor Program et de l'American Society of Blood and Marrow Transplantation Guidelines) et comme convenu par un panel d'au moins trois hématologues spécialisés dans la transplantation.
Leucémie myéloïde aiguë (LMA) : LAM à haut risque comprenant :
- Maladie hématologique antécédente (p. ex., myélodysplasie (MDS))
- Leucémie liée au traitement
- Échec de l'induction
- 1ère rémission complète (CR1) avec une cytogénétique ou des marqueurs moléculaires à faible risque (par ex. Flt 3 mutation, 11q23 etc.)
- 2e rémission complète (CR2) et au-delà
Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
- CR1 jusqu'à 35 ans
- À haut risque de plus de 35 ans, y compris :
- Cytogénétique à faible risque (par exemple, chromosome Philadelphie t(9;22) ou réarrangements 11q23)
- Nombre élevé de globules blancs (> 30 000/mm3) au moment du diagnostic
- SNC ou leucémie testiculaire
- Pas de RC dans les 4 semaines suivant le traitement initial
- Échec de l'induction
- CR2 et au-delà
Syndromes myélodysplasiques (SMD)
- Intermédiaire-1 (INT-1), intermédiaire-2 (INT-2) ou score IPSS élevé qui comprend :
- > 5% blastes de moelle
- Autre qu'un bon risque cytogénétique (pas 5q- ou normal)
- > 1 cytopénie lignée
Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Progression de la maladie
- Phase accélérée
- Crise blastique (myéloïde ou lymphoïde)
Lymphome folliculaire
- Mauvaise réponse au traitement initial
- Après une deuxième rechute ou une rechute ultérieure
- Transformation en lymphome diffus à grandes cellules B
Lymphome T ou B agressif
- Après une deuxième rechute ou une rechute ultérieure
- Pas de RC avec le traitement initial
- Cellule du manteau : après une deuxième rechute ou une rechute ultérieure
lymphome de Hodgkin
- Pas de RC initial
- Après une deuxième rechute ou une rechute ultérieure
- Myélome multiple : Les patients en échec de greffe autologue avec des anomalies du chromosome 13, une première réponse durant moins de 6 mois ou une β-2 microglobuline > 3 mg/L peuvent être considérés pour ce protocole après le traitement initial.
Critère d'exclusion:
Fonction organique inadéquate telle que définie par :
- Rénal : clairance de la créatinine > 60 ml/min
- Hépatique : Bilirubine, AST/ALT < 2x limite supérieure de la normale
- Fonction pulmonaire : DLCOcorr > 50 % normale
- Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 %
- Score de Karnofsky (adultes) < 70 % ou score de Lansky < 50 % (pédiatrie)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Étendu
'Cellules de sang de cordon expansées ex vivo
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Les cellules de sang de cordon seront multipliées ex vivo en utilisant une combinaison de facteur de cellules souches (SCF), de thrombopoïétine (TPO), de ligand Flt3 et d'IGFBP2 avec une co-culture de cellules stromales mésenchymateuses (MSC).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 1 mois
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Nombre de sujets présentant des toxicités liées à la perfusion (y compris fièvre, dysfonctionnement rénal dans les 72 heures suivant la perfusion) et compétition immunologique potentielle (absence de chimérisme des cellules du donneur 21 jours après la transplantation).
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Greffe
Délai: 2 mois
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Prise de greffe de neutrophiles (ANC> 500/ul) chez les sujets, comme en témoigne le nombre de sujets avec une prise de greffe <= 21 jours.
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William YK Hwang, MBBS, FRCP, Singapore General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2015
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 juin 2012
Première publication (ESTIMATION)
21 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
30 novembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 novembre 2015
Dernière vérification
1 novembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009/925/B
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