乳がん患者におけるパクリタキセルと併用した場合のAZD5363の安全性、忍容性、および有効性の調査 (BEECH)
2022年12月23日 更新者：AstraZeneca
進行性または転移性乳癌患者におけるパクリタキセルと組み合わせた AZD5363 の第 I/II 相試験。 PIK3CA 変異状態によって層別化された ER+ve 患者における安全性の導入とプラセボ対照の無作為化拡大を含む
この研究の目的は、進行性または転移性乳がん患者の治療において、パクリタキセルと組み合わせた場合のAZD5363のさまざまな用量とスケジュールの安全性と有効性を調査することです。
また、ホスホイノシチド-3-キナーゼを有するサブグループを含むエストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳癌患者の治療において、パクリタキセルと組み合わせた AZD5363 対 プラセボと組み合わせたパクリタキセルの選択された用量とスケジュールを調査すること、アルファポリペプチド (PIK3CA) 腫瘍変異。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは、進行性または転移性乳癌患者を対象に、週 1 回の静脈内パクリタキセル注入と組み合わせた場合の AZD5363 の 1 日 2 回経口製剤の安全性、忍容性、有効性を調査する第 I/II 相多施設試験です。 試験治療は、3週間のオンセラピーと1週間のオフセラピーを含む28日サイクルで行われます。
この調査は、次の 2 つの部分で実施されます。
パート A. 毎週のパクリタキセルと組み合わせて投与される AZD5363 の 2 つの間欠的投与スケジュール (週 2 日または週 4 日) のそれぞれの第 I 相複数回漸増用量安全慣らし評価に、約 40 人の患者が募集されます。 研究集団は、18 歳以上の進行性または転移性乳癌の女性患者です。
パート A の目的は、毎週のパクリタキセルと組み合わせてパート B を研究するために進める AZD5363 の 1 回の投与量とスケジュールを決定するために、両方のスケジュールの比較安全性、忍容性、薬物動態、予備的有効性を評価することです。
パートAの評価は、各スケジュールで推奨される用量を決定するために、3〜6人の患者の用量漸増コホートで行われます。 推奨用量として確認するには、選択した用量レベルで合計 6 人の患者を評価する必要があります。 すべての用量評価と推奨事項は、安全審査委員会によって実施されます。
パートA 患者は、研究からの撤退または研究療法の中止まで評価を受けます。
パート B. 最低 100 人の患者が、次の 2 つの治療レジメンの第 II 相二重盲検、プラセボ対照、層別化および無作為化評価に募集されます。毎週のパクリタキセルとプラセボ。 研究集団は、エストロゲン受容体陽性の進行性または転移性乳癌の女性患者です。そのうちの約 50 は、ホスホイノシチド-3-キナーゼ、触媒、アルファ ポリペプチド (PIK3CA) 変異を持っています。
パート B の患者は、PIK3CA 腫瘍変異の状態によって層別化されます: 腫瘍変異陽性または腫瘍変異が検出されない。 各階層の下で、患者はパクリタキセル + AZD5363 またはパクリタキセル + プラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。
パート B の目的は、ER+ve 進行性または転移性乳癌集団全体における無増悪生存期間、全生存期間、腫瘍反応、安全性および忍容性、およびPIK3CA 腫瘍変異を有するこれらの患者のサブグループ。 患者の安全性と治療の忍容性は、パート B の過程を通じて、独立した安全性審査委員会によって監視されます。
パートBの患者は、全生存率の評価、または研究からの離脱まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
148
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Research Site
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- Research Site
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Research Site
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH.
- Research Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Research Site
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Quebec、カナダ、G1S 4L8
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3T2
- Research Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08025
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Madrid、スペイン、08035
- Research Site
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Malaga、スペイン、29010
- Research Site
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Valencia、スペイン、46010
- Research Site
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Brno、チェコ、656 53
- Research Site
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Paris Cedex 5、フランス、75248
- Research Site
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Pierre Benite CEDEX、フランス、69310
- Research Site
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Villejuif、フランス、94805
- Research Site
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Plovdiv、ブルガリア、4004
- Research Site
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Sofia、ブルガリア、1330
- Research Site
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Lima、ペルー、LIMA 27
- Research Site
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Lima、ペルー、15036
- Research Site
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Lima、ペルー、L 41
- Research Site
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Miraflores、ペルー、15046
- Research Site
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Estado de México、メキシコ、50080
- Research Site
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Juchitan、メキシコ、7000
- Research Site
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Monterrey、メキシコ、64460
- Research Site
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Oaxaca、メキシコ、68000
- Research Site
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Seongnam-si、大韓民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韓民国、135-710
- Research Site
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Chiba-shi、日本、260-8717
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- Research Site
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Fukuoka-shi、日本、811-1395
- Research Site
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Mitaka-shi、日本、181-8611
- Research Site
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Oita-shi、日本、870-0854
- Research Site
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Osaka-shi、日本、540-0006
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントの提供。
- 女性患者。
- 18歳以上。
- -進行性または転移性疾患の証拠を伴う乳癌の組織学的または細胞学的確認（パートBのER + ve、HER2-veである必要があります）。
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 で、過去 2 週間で悪化がなく、最低余命が 12 週間。
除外基準:
- グルコース代謝の臨床的に重大な異常。
- 無症候性で、治療を受け、安定している（ステロイドを必要としない）場合を除き、脊髄圧迫または脳転移。
- B型肝炎、C型肝炎、HIVなどの活動性出血素因または活動性感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
- -主要な薬理学的活性としてAKTを阻害する薬剤への以前の曝露。
- パートA：進行性または転移性乳癌に対する2コース以上の化学療法（タキサンを含む）。
パートB：進行性または転移性乳癌に対する以前の化学療法。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA：断続的なスケジュール（2/5）
以下の介入の説明を参照してください。
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AZD5363: 経口カプセル、1 週間に 2 日間、1 日 2 回、治療を 2 日間受け、5 日間休むというスケジュール。
パクリタキセルの初回投与の翌日から治療を開始し、治療中止まで継続します。
パクリタキセル: 週に 1 回静脈内投与。
AZD5363 とパクリタキセルは 3 週間連続して投与され、その後 4 週間のサイクルで 1 週間のオフ療法が続きます。
AZD5363: 経口カプセル、1 週間に 4 日間の治療、3 日間の休み、スケジュールで 1 日 2 回。
パクリタキセルの初回投与の翌日から治療を開始し、治療中止まで継続します。
パクリタキセル: 週に 1 回静脈内投与。
AZD5363 とパクリタキセルは 3 週間連続して投与され、その後 4 週間のサイクルで 1 週間のオフ療法が続きます。
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実験的：パートA：断続的なスケジュール（4/3）
以下の介入の説明を参照してください。
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AZD5363: 経口カプセル、1 週間に 2 日間、1 日 2 回、治療を 2 日間受け、5 日間休むというスケジュール。
パクリタキセルの初回投与の翌日から治療を開始し、治療中止まで継続します。
パクリタキセル: 週に 1 回静脈内投与。
AZD5363 とパクリタキセルは 3 週間連続して投与され、その後 4 週間のサイクルで 1 週間のオフ療法が続きます。
AZD5363: 経口カプセル、1 週間に 4 日間の治療、3 日間の休み、スケジュールで 1 日 2 回。
パクリタキセルの初回投与の翌日から治療を開始し、治療中止まで継続します。
パクリタキセル: 週に 1 回静脈内投与。
AZD5363 とパクリタキセルは 3 週間連続して投与され、その後 4 週間のサイクルで 1 週間のオフ療法が続きます。
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アクティブコンパレータ：パート B: パクリタキセルと組み合わせた AZD5363
以下の介入の説明を参照してください。
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パート A の結果に基づく、AZD5363 の 2/5 または 3/4 の間欠投与スケジュール。投与量: 経口製剤、1 日 2 回。
パクリタキセルの初回投与の翌日から治療を開始し、治療中止まで継続します。
パクリタキセル: 週に 1 回静脈内投与。
AZD5363 とパクリタキセルは 3 週間連続して投与され、その後 4 週間のサイクルで 1 週間のオフ療法が続きます。
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プラセボコンパレーター：パート B: パクリタキセルとプラセボの併用
以下の介入の説明を参照してください。
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パート A の結果に基づいて、AZD5363 に一致するプラセボの 2/5 または 3/4 間欠投与スケジュールのいずれか。投与量: 経口製剤、1 日 2 回。
パクリタキセルの初回投与の翌日から治療を開始し、治療中止まで継続します。
パクリタキセル: 週に 1 回静脈内投与。
プラセボとパクリタキセルを 3 週間連続で投与した後、4 週間サイクルで 1 週間の治療を中止します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) イベント - パート A
時間枠：パート A DLT 評価期間中 (サイクル 1、最大 28 日間)
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-治験薬に関連すると考えられる有害事象（AE）または臨床検査値の異常で、DLT評価期間（サイクル1）中の任意の時点で開始され、用量が制限されます
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パート A DLT 評価期間中 (サイクル 1、最大 28 日間)
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無増悪生存期間 (PFS) - パート B
時間枠：無作為化日から客観的疾患進行または死亡（何らかの原因による）のいずれか早い方の日まで、12週間ごとに評価（総治療期間の中央値AZD5363 = 325.5日; プラセボ = 245日）
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無作為化から客観的な疾患の進行または死亡日までの時間（進行がない場合、何らかの原因による）。
固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して定義された進行は、標的病変の直径の合計の >= 20% の増加として定義され、研究の最小合計を参照として取り、絶対増加 >= 5mm、または非標的病変の進行または新しい病変の出現。
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無作為化日から客観的疾患進行または死亡（何らかの原因による）のいずれか早い方の日まで、12週間ごとに評価（総治療期間の中央値AZD5363 = 325.5日; プラセボ = 245日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週での腫瘍サイズの変化
時間枠：12週間ごとのRECIST腫瘍評価
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ベースラインから 12 週目までの、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) で定義された、標的病変の最長直径の合計の変化率。
12週での変化を計算または推定するのに十分なデータが利用可能な、測定可能な疾患を有する患者に基づく
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12週間ごとのRECIST腫瘍評価
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12週目の客観的奏効率（ORR）
時間枠：12週間ごとのRECIST腫瘍評価
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標的病変 (TL) に対する固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) で定義され、MRI またはCT: 部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。客観的奏効率 (ORR) = CR + PR
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12週間ごとのRECIST腫瘍評価
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最良客観的応答 (BOR)
時間枠：無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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標的病変（TL）に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）によって定義され、MRIまたはCTによって評価される、研究全体を通してのRECIST測定に基づく最良の客観的腫瘍反応であるBORを取得している患者の数：部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失、TLとして選択された病理学的リンパ節は、短軸が10mm未満に縮小している必要があります。
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無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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全体的な客観的回答率
時間枠：無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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標的病変（TL）に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）によって定義され、MRIまたはCTによって評価されるように、研究全体を通してRECIST測定に基づいて最良の客観的腫瘍反応を示した患者の割合：部分反応（PR） 、>=標的病変の最長直径の合計が30%減少。完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失、TLとして選択された病理学的リンパ節は、短軸が10mm未満に縮小している必要があります。
全奏効率 (ORR) = CR + PR
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無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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12週目に進行性疾患のない被験者の数 - パートA
時間枠：12週間まで
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CR、PR、または SD (RECIST 1.1 で定義) の 12 週間の訪問応答を有し、標的病変 (TL) に対する固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST バージョン 1.1) で定義され、評価された以前の進行の証拠がない患者の割合MRIまたはCTによる：部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が30％以上減少。完全奏効（CR）、すべての標的病変の消失、TLとして選択された病理学的リンパ節は、短軸が10mm未満に縮小している必要があります。
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12週間まで
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応答期間 (DOR) - パート B
時間枠：無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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応答の最初の文書化日 (完全応答/部分応答) から、標的病変 (TL) に対する固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST バージョン 1.1) によって定義され、MRI または CT によって評価される疾患進行日まで: 部分応答 (PR ）、標的病変の最長直径の合計が30％以上減少。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。
被験者が応答後に進行しない場合、DOR は PFS 検閲時間を使用します。
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無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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持続的応答率 (DRR) - パート B
時間枠：無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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標的病変（TL）に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECISTバージョン1.1）で定義され、MRIまたはCTによって評価されるように、少なくとも24週間連続して完全反応（CR）または部分反応（PR）が持続する患者の割合: PR、標的病変の最長直径の合計が >=30% 減少。 CR、すべての標的病変の消失、TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10mm 未満に縮小している必要があります。
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無作為化の日から、12 週間ごとに評価されます (全治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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全生存期間 - パート B
時間枠：12週間ごとに評価される無作為化の日から、最終的な統計分析の時まで。 (総治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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無作為化日から何らかの原因による患者の死亡日までの間隔。
すべてのパート B の患者が分析され、死亡数が示されています。
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12週間ごとに評価される無作為化の日から、最終的な統計分析の時まで。 (総治療期間の中央値 AZD5363 = 325.5 日; プラセボ = 245 日)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Justin Lindemann, MBChB MBA、AstraZeneca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hrebien S, Citi V, Garcia-Murillas I, Cutts R, Fenwick K, Kozarewa I, McEwen R, Ratnayake J, Maudsley R, Carr TH, de Bruin EC, Schiavon G, Oliveira M, Turner N. Early ctDNA dynamics as a surrogate for progression-free survival in advanced breast cancer in the BEECH trial. Ann Oncol. 2019 Jun 1;30(6):945-952. doi: 10.1093/annonc/mdz085.
- Turner NC, Alarcon E, Armstrong AC, Philco M, Lopez Chuken YA, Sablin MP, Tamura K, Gomez Villanueva A, Perez-Fidalgo JA, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Foxley A, Lindemann JPO, Maudsley R, Moschetta M, Outhwaite E, Pass M, Rugman P, Schiavon G, Oliveira M. BEECH: a dose-finding run-in followed by a randomised phase II study assessing the efficacy of AKT inhibitor capivasertib (AZD5363) combined with paclitaxel in patients with estrogen receptor-positive advanced or metastatic breast cancer, and in a PIK3CA mutant sub-population. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):774-780. doi: 10.1093/annonc/mdz086.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月3日
一次修了 (実際)
2017年1月28日
研究の完了 (実際)
2022年10月3日
試験登録日
最初に提出
2012年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2012年6月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月23日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D3610C00002
- 2011-006312-31 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。