Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności AZD5363 w połączeniu z paklitakselem u pacjentów z rakiem piersi (BEECH)

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I/II oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność doustnego preparatu AZD5363 podawanego dwa razy dziennie w połączeniu z cotygodniowym dożylnym wlewem paklitakselu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi. Badane leczenie podaje się w cyklach 28-dniowych, obejmujących trzy tygodnie terapii, po których następuje tydzień przerwy w terapii.

Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach:

Część A. Około 40 pacjentów zostanie zrekrutowanych do fazy I wstępnej oceny bezpieczeństwa wielokrotnych dawek rosnących każdego z dwóch przerywanych schematów dawkowania (2 dni w tygodniu lub 4 dni w tygodniu) AZD5363 podawanego w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem. Badana populacja to pacjentki w wieku 18 lat lub starsze z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi.

Celem Części A jest ocena porównawczego bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności obu schematów w celu ustalenia jednej dawki i schematu AZD5363, które mają być wykorzystane w badaniu Części B w połączeniu z cotygodniowym paklitakselem.

Oceny w części A zostaną przeprowadzone w kohortach zwiększających dawkę od 3 do 6 pacjentów w celu ustalenia zalecanej dawki w każdym ze schematów. Aby potwierdzić, że jest to zalecana dawka, należy ocenić łącznie 6 pacjentów przy wybranym poziomie dawki. Wszystkie oceny dawek i zalecenia będą przeprowadzane przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa.

Część A Pacjenci będą poddawani ocenom aż do wycofania się z badania lub przerwania terapii badanej.

Część B. Co najmniej 100 pacjentów zostanie zwerbowanych do tej fazy II prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanej placebo, stratyfikowanej i randomizowanej oceny dwóch schematów leczenia: AZD5363 (w dawce wybranej i według schematu z części A) w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem vs. cotygodniowy paklitaksel plus placebo. Badana populacja to pacjentki z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym; z których około 50 będzie miało katalityczną mutację alfa-polipeptydu (PIK3CA) kinazy 3-fosfoinozytydu.

Pacjenci z częścią B zostaną podzieleni według statusu mutacji guza PIK3CA jako: mutacja nowotworu pozytywna lub niewykryta mutacja nowotworu. W każdej warstwie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej paklitaksel + AZD5363 lub paklitaksel + placebo.

Celem części B jest ocena względnej skuteczności zarówno schematu aktywnego, jak i placebo poprzez porównanie: przeżycia wolnego od progresji, przeżycia całkowitego, odpowiedzi nowotworu, bezpieczeństwa i tolerancji w ogólnej populacji ER+ve zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi oraz w podgrupa tych pacjentów z mutacją guza PIK3CA. Bezpieczeństwo pacjentów i tolerancja terapii będą monitorowane przez niezależną Komisję Przeglądu Bezpieczeństwa przez cały czas trwania części B.

Pacjenci z częścią B będą obserwowani w celu oceny przeżycia całkowitego lub wycofania się z badania.