유방암 환자에서 파클리탁셀과 병용 시 AZD5363의 안전성, 내약성 및 효능 조사 (BEECH)
2022년 12월 23일 업데이트: AstraZeneca
진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 파클리탁셀과 병용한 AZD5363의 I/II상 연구. PIK3CA 돌연변이 상태에 따라 계층화된 ER+ve 환자의 안전성 준비 및 위약 대조 무작위 확장으로 구성
이 연구의 목적은 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에서 파클리탁셀과 병용 시 AZD5363의 다양한 용량 및 일정의 안전성과 효능을 조사하는 것입니다.
또한 포스포이노시타이드-3-키나아제, 알파 폴리펩티드(PIK3CA) 종양 돌연변이.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 진행성 또는 전이성 유방암 환자에게 매주 파클리탁셀 정맥 주입과 함께 AZD5363의 1일 2회 경구 제형의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 I/II 다기관 임상 연구입니다. 연구 치료제는 28일 주기로 제공되며, 3주간의 온-테라피 후 1주간의 비-테라피로 구성됩니다.
이 연구는 두 부분으로 수행됩니다.
파트 A. 매주 파클리탁셀과 병용하여 제공되는 AZD5363의 2가지 간헐적 투여 일정(주당 2일 또는 주당 4일) 각각에 대한 이 I상 다중 증량 안전성 도입 평가에 약 40명의 환자를 모집할 것입니다. 연구 모집단은 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 18세 이상의 여성 환자입니다.
파트 A의 목적은 매주 파클리탁셀과 병용하여 파트 B를 연구하기 위해 AZD5363의 단일 용량 및 일정을 결정하기 위해 두 일정의 비교 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하는 것입니다.
파트 A 평가는 각 일정에서 권장 용량을 결정하기 위해 3~6명의 환자로 구성된 용량 증량 코호트에서 수행됩니다. 총 6명의 환자가 권장 용량으로 확인되려면 선택된 용량 수준에서 평가되어야 합니다. 모든 선량 평가 및 권장 사항은 안전성 검토 위원회에서 수행합니다.
파트 A 환자는 연구에서 철회하거나 연구 요법을 중단할 때까지 평가를 받게 됩니다.
파트 B. AZD5363(파트 A에서 선택한 용량 및 일정으로)과 매주 파클리탁셀 대 .매주 파클리탁셀 플러스 위약. 연구 모집단은 에스트로겐 수용체 양성 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 여성 환자입니다. 그 중 약 50개는 포스포이노시타이드-3-키나제, 촉매, 알파 폴리펩티드(PIK3CA) 돌연변이를 가질 것입니다.
파트 B 환자는 PIK3CA 종양 돌연변이 상태에 따라 다음과 같이 계층화됩니다: 종양 돌연변이 양성 또는 종양 돌연변이 미검출. 각 계층에서 환자는 파클리탁셀 + AZD5363 또는 파클리탁셀 + 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.
파트 B의 목적은 전체 ER+ve 진행성 또는 전이성 유방암 모집단 및 PIK3CA 종양 돌연변이를 가진 이들 환자의 하위 그룹. 환자 안전 및 치료 내약성은 파트 B 과정 내내 독립적인 안전성 검토 위원회에서 모니터링합니다.
파트 B 환자는 전체 생존 평가를 위해 추적되거나 연구에서 제외됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
148
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seongnam-si, 대한민국, 13620
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Research Site
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Estado de México, 멕시코, 50080
- Research Site
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Juchitan, 멕시코, 7000
- Research Site
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Monterrey, 멕시코, 64460
- Research Site
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Oaxaca, 멕시코, 68000
- Research Site
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Plovdiv, 불가리아, 4004
- Research Site
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Sofia, 불가리아, 1330
- Research Site
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Barcelona, 스페인, 08025
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28041
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28040
- Research Site
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Madrid, 스페인, 08035
- Research Site
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Malaga, 스페인, 29010
- Research Site
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Valencia, 스페인, 46010
- Research Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Research Site
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Research Site
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- Research Site
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London, 영국, SW3 6JJ
- Research Site
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Research Site
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Plymouth, 영국, PL6 8DH.
- Research Site
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Research Site
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Chiba-shi, 일본, 260-8717
- Research Site
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Chuo-ku, 일본, 104-0045
- Research Site
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Fukuoka-shi, 일본, 811-1395
- Research Site
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Mitaka-shi, 일본, 181-8611
- Research Site
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Oita-shi, 일본, 870-0854
- Research Site
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Osaka-shi, 일본, 540-0006
- Research Site
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Brno, 체코, 656 53
- Research Site
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Quebec, 캐나다, G1S 4L8
- Research Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- Research Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
- Research Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3T2
- Research Site
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Lima, 페루, LIMA 27
- Research Site
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Lima, 페루, 15036
- Research Site
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Lima, 페루, L 41
- Research Site
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Miraflores, 페루, 15046
- Research Site
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Paris Cedex 5, 프랑스, 75248
- Research Site
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Pierre Benite CEDEX, 프랑스, 69310
- Research Site
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 제공.
- 여성 환자.
- 18세 이상.
- 진행성 또는 전이성 질환의 증거가 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인(파트 B에서 ER+ve, HER2-ve여야 함).
- 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-1, 지난 2주 동안 악화 없음 및 최소 기대 수명 12주.
제외 기준:
- 포도당 대사의 임상적으로 유의미한 이상.
- 무증상, 치료 및 안정(스테로이드가 필요하지 않음)이 아닌 한 척수 압박 또는 뇌 전이.
- 활동성 출혈 체질 또는 B형, C형 간염 및 HIV를 포함한 활동성 감염을 포함하여 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 증거.
- 주요 약리학적 활성으로 AKT를 억제하는 제제에 대한 이전 노출.
- 파트 A: 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 화학 요법(탁산 포함)을 이전에 2개 이상 진행했습니다.
파트 B: 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 이전의 모든 화학 요법.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 간헐적 일정(2/5)
아래 개입 설명을 참조하십시오.
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AZD5363: 경구 캡슐, 매주 2일 치료 중, 5일 휴약 일정으로 1일 2회.
치료는 파클리탁셀의 첫 투여 다음 날부터 시작하여 치료를 중단할 때까지 지속됩니다.
파클리탁셀: 일주일에 한 번 정맥 주사.
AZD5363과 파클리탁셀을 3주 연속 투여한 후 4주 주기로 1주 휴약한다.
AZD5363: 경구 캡슐, 매주 4일 치료 중, 3일 휴약 일정에 1일 2회.
치료는 파클리탁셀의 첫 투여 다음 날부터 시작하여 치료를 중단할 때까지 지속됩니다.
파클리탁셀: 일주일에 한 번 정맥 주사.
AZD5363과 파클리탁셀을 3주 연속 투여한 후 4주 주기로 1주 휴약한다.
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실험적: 파트 A: 간헐적 일정(4/3)
아래 개입 설명을 참조하십시오.
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AZD5363: 경구 캡슐, 매주 2일 치료 중, 5일 휴약 일정으로 1일 2회.
치료는 파클리탁셀의 첫 투여 다음 날부터 시작하여 치료를 중단할 때까지 지속됩니다.
파클리탁셀: 일주일에 한 번 정맥 주사.
AZD5363과 파클리탁셀을 3주 연속 투여한 후 4주 주기로 1주 휴약한다.
AZD5363: 경구 캡슐, 매주 4일 치료 중, 3일 휴약 일정에 1일 2회.
치료는 파클리탁셀의 첫 투여 다음 날부터 시작하여 치료를 중단할 때까지 지속됩니다.
파클리탁셀: 일주일에 한 번 정맥 주사.
AZD5363과 파클리탁셀을 3주 연속 투여한 후 4주 주기로 1주 휴약한다.
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활성 비교기: 파트 B: 파클리탁셀과 조합된 AZD5363
아래 개입 설명을 참조하십시오.
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파트 A의 결과에 따라 AZD5363의 2/5 또는 3/4 간헐적 투여 일정. 투여량: 경구 제형, 1일 2회.
치료는 파클리탁셀의 첫 투여 다음 날부터 시작하여 치료를 중단할 때까지 지속됩니다.
파클리탁셀: 일주일에 한 번 정맥 주사.
AZD5363과 파클리탁셀을 3주 연속 투여한 후 4주 주기로 1주 휴약한다.
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위약 비교기: 파트 B: 위약과 조합된 파클리탁셀
아래 개입 설명을 참조하십시오.
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파트 A의 결과에 따라 AZD5363과 일치하는 위약의 2/5 또는 3/4 간헐적 투여 일정. 투여량: 경구 제형, 1일 2회.
치료는 파클리탁셀의 첫 투여 다음 날부터 시작하여 치료를 중단할 때까지 지속됩니다.
파클리탁셀: 일주일에 한 번 정맥 주사.
위약과 파클리탁셀을 연속 3주 동안 투여한 후 4주 주기로 1주간 치료를 중단합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 사례 - 파트 A
기간: 파트 A DLT 평가 기간 동안(주기 1, 최대 28일)
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DLT 평가 기간(주기 1) 동안 언제든지 시작되고 투여량을 제한하는 연구 약물과 관련된 것으로 간주되는 부작용(AE) 또는 검사실 이상
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파트 A DLT 평가 기간 동안(주기 1, 최대 28일)
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무진행 생존(PFS) - 파트 B
기간: 무작위 배정 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 사망(원인에 의한) 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지, 매 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363=325.5일; 위약=245일)
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무작위배정에서 객관적인 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간(진행이 없는 경우 모든 원인에 의해).
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 >= 20% 증가하고 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼고 >=의 절대 증가로 정의된 진행 5mm, 또는 비표적 병변의 진행 또는 새로운 병변의 출현.
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무작위 배정 날짜부터 객관적인 질병 진행 또는 사망(원인에 의한) 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지, 매 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363=325.5일; 위약=245일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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12주에 종양 크기의 변화
기간: 12주마다 RECIST 종양 평가
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의된 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 기준선에서 12주까지 백분율 변화.
12주차에 변화를 계산하거나 귀속할 수 있는 충분한 데이터가 있는 측정 가능한 질병이 있는 환자를 기반으로 합니다.
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12주마다 RECIST 종양 평가
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12주 차의 객관적 반응률(ORR)
기간: 12주마다 RECIST 종양 평가
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표적 병변(TL)에 대한 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의되고 MRI 또는 CT: 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소; 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실, TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다. 객관적 반응률(ORR) = CR + PR
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12주마다 RECIST 종양 평가
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최상의 객관적 반응(BOR)
기간: 무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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대상 병변(TL)에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의되고 MRI 또는 CT에 의해 평가된 바와 같이 전체 연구에 걸쳐 RECIST 측정에 기초한 최상의 객관적 종양 반응인 BOR을 취하는 환자의 수: 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실, TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
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무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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전반적인 객관적 응답률
기간: 무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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대상 병변(TL)에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의되고 MRI 또는 CT로 평가된 전체 연구에서 RECIST 측정을 기반으로 최상의 객관적 종양 반응을 취하는 환자의 백분율: 부분 반응(PR) , 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실, TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
전체 응답률(ORR) = CR + PR
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무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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12주차에 진행성 질병이 없는 피험자의 수 - 파트 A
기간: 최대 12주
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표적 병변(TL)에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의된 이전 진행의 증거 없이 CR, PR 또는 SD(RECIST 1.1에 의해 정의됨)의 12주 방문 반응을 보이고 평가된 환자의 백분율 MRI 또는 CT에 의한: 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소; 완전한 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실, TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
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최대 12주
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대응 기간(DOR) - 파트 B
기간: 무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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표적 병변(TL)에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 의해 정의되고 MRI 또는 CT에 의해 평가된 질병 진행 날짜까지 반응(완전 반응/부분 반응)의 최초 문서화 날짜: 부분 반응(PR) ), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실, TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
응답 후 주제가 진행되지 않으면 DOR은 PFS 검열 시간을 사용합니다.
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무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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내구성 응답률(DRR) - 파트 B
기간: 무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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표적 병변(TL)에 대한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)에 정의되고 MRI 또는 CT로 평가된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 최소 24주 동안 지속적으로 지속되는 환자의 백분율 : PR, 대상 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; CR, 모든 표적 병변의 소실, TL로 선택된 모든 병리학적 림프절은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
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무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가(총 치료 기간 중앙값 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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전체 생존 - 파트 B
기간: 무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가하여 최종 통계 분석 시점까지 평가합니다. (중앙 총 치료 기간 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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임의의 원인으로 인한 무작위 배정 날짜와 환자 사망 날짜 사이의 간격.
모든 파트 B 환자를 분석하고 사망자 수를 제시했습니다.
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무작위 배정 날짜부터 12주마다 평가하여 최종 통계 분석 시점까지 평가합니다. (중앙 총 치료 기간 AZD5363 = 325.5일; 위약 = 245일).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Justin Lindemann, MBChB MBA, AstraZeneca
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Hrebien S, Citi V, Garcia-Murillas I, Cutts R, Fenwick K, Kozarewa I, McEwen R, Ratnayake J, Maudsley R, Carr TH, de Bruin EC, Schiavon G, Oliveira M, Turner N. Early ctDNA dynamics as a surrogate for progression-free survival in advanced breast cancer in the BEECH trial. Ann Oncol. 2019 Jun 1;30(6):945-952. doi: 10.1093/annonc/mdz085.
- Turner NC, Alarcon E, Armstrong AC, Philco M, Lopez Chuken YA, Sablin MP, Tamura K, Gomez Villanueva A, Perez-Fidalgo JA, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Foxley A, Lindemann JPO, Maudsley R, Moschetta M, Outhwaite E, Pass M, Rugman P, Schiavon G, Oliveira M. BEECH: a dose-finding run-in followed by a randomised phase II study assessing the efficacy of AKT inhibitor capivasertib (AZD5363) combined with paclitaxel in patients with estrogen receptor-positive advanced or metastatic breast cancer, and in a PIK3CA mutant sub-population. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):774-780. doi: 10.1093/annonc/mdz086.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 10월 3일
기본 완료 (실제)
2017년 1월 28일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 19일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 23일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D3610C00002
- 2011-006312-31 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
일정에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 진술을 검토하십시오.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .