研究 AZD5363 联合紫杉醇治疗乳腺癌患者的安全性、耐受性和疗效 (BEECH)
2022年12月23日 更新者：AstraZeneca
AZD5363 联合紫杉醇治疗晚期或转移性乳腺癌患者的 I/II 期研究。包含在按 PIK3CA 突变状态分层的 ER+ve 患者中进行的安全试运行和安慰剂对照随机扩展
本研究的目的是研究不同剂量和方案的 AZD5363 与紫杉醇联合治疗晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。
还研究了 AZD5363 联合紫杉醇与紫杉醇联合安慰剂治疗雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者的选定剂量和时间表，包括具有磷酸肌醇 3 激酶、催化、 α 多肽 (PIK3CA) 肿瘤突变。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项 I/II 期多中心研究，旨在调查每日两次口服 AZD5363 制剂与每周静脉输注紫杉醇联合治疗晚期或转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性和有效性。 研究治疗以 28 天为周期进行，包括三周的治疗和一周的停药。
该研究将分两部分进行：
A 部分。将招募大约 40 名患者参与 AZD5363 与每周紫杉醇联合给药的两种间歇给药方案（每周 2 天或每周 4 天）中每一种的多次递增剂量安全性评估。 研究人群是 18 岁或以上患有晚期或转移性乳腺癌的女性患者。
A 部分的目的是评估两种方案的比较安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，以确定 AZD5363 的一个剂量和方案，以便与每周一次的紫杉醇联合研究 B 部分。
A 部分评估将在 3 至 6 名患者的剂量递增队列中进行，以确定每个方案中的推荐剂量。 必须在选定的剂量水平下对总共 6 名患者进行评估，以确认其为推荐剂量。 所有剂量评估和建议都将由安全审查委员会进行。
A 部分 患者将接受评估直至退出研究或停止研究治疗。
B 部分。将招募至少 100 名患者参与此 II 期双盲、安慰剂对照、分层和随机评估两种治疗方案：AZD5363（按照 A 部分选择的剂量和时间表）联合每周紫杉醇与.每周紫杉醇加安慰剂。 研究人群是患有雌激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌的女性患者；其中大约 50 个将具有磷酸肌醇 3 激酶、催化性、α 多肽 (PIK3CA) 突变。
B 部分患者将按 PIK3CA 肿瘤突变状态分层为：肿瘤突变阳性或未检测到肿瘤突变。 在每一层下，患者将被随机分配接受紫杉醇 + AZD5363 或紫杉醇 + 安慰剂。
B 部分的目的是通过比较以下方面来评估活性药物和安慰剂方案的相对疗效：在整个 ER+ve 晚期或转移性乳腺癌人群中的无进展生存期、总生存期、肿瘤反应、安全性和耐受性，以及在这些患者的亚组具有 PIK3CA 肿瘤突变。 在 B 部分的整个过程中，独立的安全审查委员会将监督患者安全和治疗耐受性。
将对 B 部分患者进行随访以评估总生存期或退出研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
148
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Plovdiv、保加利亚、4004
- Research Site
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Sofia、保加利亚、1330
- Research Site
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Quebec、加拿大、G1S 4L8
- Research Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Research Site
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Research Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3T2
- Research Site
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Estado de México、墨西哥、50080
- Research Site
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Juchitan、墨西哥、7000
- Research Site
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Monterrey、墨西哥、64460
- Research Site
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Oaxaca、墨西哥、68000
- Research Site
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Seongnam-si、大韩民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韩民国、135-710
- Research Site
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Brno、捷克语、656 53
- Research Site
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Singapore、新加坡、119228
- Research Site
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Chiba-shi、日本、260-8717
- Research Site
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Chuo-ku、日本、104-0045
- Research Site
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Fukuoka-shi、日本、811-1395
- Research Site
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Mitaka-shi、日本、181-8611
- Research Site
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Oita-shi、日本、870-0854
- Research Site
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Osaka-shi、日本、540-0006
- Research Site
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Paris Cedex 5、法国、75248
- Research Site
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Pierre Benite CEDEX、法国、69310
- Research Site
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Villejuif、法国、94805
- Research Site
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Lima、秘鲁、LIMA 27
- Research Site
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Lima、秘鲁、15036
- Research Site
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Lima、秘鲁、L 41
- Research Site
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Miraflores、秘鲁、15046
- Research Site
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Glasgow、英国、G12 0YN
- Research Site
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Research Site
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London、英国、SW3 6JJ
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Research Site
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Plymouth、英国、PL6 8DH.
- Research Site
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08025
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Madrid、西班牙、28040
- Research Site
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Madrid、西班牙、08035
- Research Site
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Malaga、西班牙、29010
- Research Site
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Valencia、西班牙、46010
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 提供知情同意书。
- 女病人。
- 年满 18 岁。
- 具有晚期或转移性疾病证据的乳腺癌的组织学或细胞学确认（必须是 ER+ve、HER2-ve，在 B 部分）。
- 世界卫生组织 (WHO) 表现状态 0-1，在过去 2 周内没有恶化，最低预期寿命为 12 周。
排除标准：
- 葡萄糖代谢的临床显着异常。
- 脊髓压迫或脑转移，除非无症状、经过治疗且情况稳定（不需要类固醇）。
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV。
- 任何先前接触过以抑制 AKT 作为主要药理活性的药物。
- A 部分：超过两个先前疗程的晚期或转移性乳腺癌化疗（包括紫杉烷类药物）。
B 部分：任何针对晚期或转移性乳腺癌的既往化疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：间歇时间表 (2/5)
请参阅下面的干预说明。
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AZD5363：口服胶囊，每周两次，治疗 2 天，停药 5 天，按时间表进行。
治疗从第一剂紫杉醇后的第二天开始，一直持续到停药。
紫杉醇：每周静脉注射一次。
AZD5363 和紫杉醇将接受连续 3 周的治疗，然后以 4 周为周期进行为期一周的停药治疗。
AZD5363：口服胶囊，每周两次，治疗 4 天，停药 3 天，按时间表进行。
治疗从第一剂紫杉醇后的第二天开始，一直持续到停药。
紫杉醇：每周静脉注射一次。
AZD5363 和紫杉醇将接受连续 3 周的治疗，然后以 4 周为周期进行为期一周的停药治疗。
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实验性的：A 部分：间歇时间表 (4/3)
请参阅下面的干预说明。
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AZD5363：口服胶囊，每周两次，治疗 2 天，停药 5 天，按时间表进行。
治疗从第一剂紫杉醇后的第二天开始，一直持续到停药。
紫杉醇：每周静脉注射一次。
AZD5363 和紫杉醇将接受连续 3 周的治疗，然后以 4 周为周期进行为期一周的停药治疗。
AZD5363：口服胶囊，每周两次，治疗 4 天，停药 3 天，按时间表进行。
治疗从第一剂紫杉醇后的第二天开始，一直持续到停药。
紫杉醇：每周静脉注射一次。
AZD5363 和紫杉醇将接受连续 3 周的治疗，然后以 4 周为周期进行为期一周的停药治疗。
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有源比较器：B部分：AZD5363联合紫杉醇
请参阅下面的干预说明。
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根据 A 部分的结果，AZD5363 的 2/5 或 3/4 间歇给药方案。剂量：口服制剂，每天两次。
治疗从第一剂紫杉醇后的第二天开始，一直持续到停药。
紫杉醇：每周静脉注射一次。
AZD5363 和紫杉醇将接受连续 3 周的治疗，然后以 4 周为周期进行为期一周的停药治疗。
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安慰剂比较：B 部分：紫杉醇联合安慰剂
请参阅下面的干预说明。
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根据 A 部分的结果，安慰剂的 2/5 或 3/4 间歇给药方案与 AZD5363 相匹配。剂量：口服制剂，每天两次。
治疗从第一剂紫杉醇后的第二天开始，一直持续到停药。
紫杉醇：每周静脉注射一次。
安慰剂和紫杉醇将连续接受 3 周，然后以 4 周为周期进行为期一周的停药治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 事件 - A 部分
大体时间：A 部分 DLT 评估期间（第 1 周期，最多 28 天）
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被认为与研究药物相关的不良事件 (AE) 或实验室异常，在 DLT 评估期（第 1 周期）期间的任何时间开始并且是剂量限制性的
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A 部分 DLT 评估期间（第 1 周期，最多 28 天）
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无进展生存期 (PFS) - B 部分
大体时间：从随机化日期到客观疾病进展或死亡（任何原因）的日期，以先到者为准，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363=325.5 天；安慰剂=245 天）
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从随机化到客观疾病进展或死亡日期的时间（在没有进展的情况下由任何原因引起）。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 定义进展，目标病灶直径总和增加 >= 20%，以研究中的最小总和作为参考，绝对增加 >= 5mm，或非目标病灶的进展或新病灶的出现。
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从随机化日期到客观疾病进展或死亡（任何原因）的日期，以先到者为准，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363=325.5 天；安慰剂=245 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周时肿瘤大小的变化
大体时间：每 12 周进行一次 RECIST 肿瘤评估
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）定义的目标病灶最长直径总和从基线到第 12 周的百分比变化。
基于患有可测量疾病的患者，这些患者有足够的可用数据来计算或估算 12 周时的变化
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每 12 周进行一次 RECIST 肿瘤评估
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第 12 周的客观缓解率 (ORR)
大体时间：每 12 周进行一次 RECIST 肿瘤评估
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）对目标病变 (TL) 的定义，并通过 MRI 或CT：部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；完全缓解（CR），所有靶病灶消失，任何选为TL的病理淋巴结必须短轴缩小至<10mm；客观缓解率 (ORR) = CR + PR
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每 12 周进行一次 RECIST 肿瘤评估
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最佳客观反应 (BOR)
大体时间：从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）针对目标病变 (TL) 定义并通过 MRI 或 CT 评估的整个研究中基于 RECIST 测量的最佳客观肿瘤反应的患者人数，即 BOR：部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失，任何被选为 TL 的病理淋巴结的短轴必须缩小到 <10mm。
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从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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总体客观缓解率
大体时间：从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）针对目标病变 (TL) 定义并通过 MRI 或 CT 评估的 RECIST 测量值在整个研究中取得最佳客观肿瘤反应的患者百分比：部分反应 (PR) , >=30% 目标病灶最长直径总和减少；完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失，任何被选为 TL 的病理淋巴结的短轴必须缩小到 <10mm。
总缓解率 (ORR) = CR + PR
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从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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第 12 周时无进展性疾病的受试者人数 - A 部分
大体时间：长达 12 周
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12 周访视反应为 CR、PR 或 SD（由 RECIST 1.1 定义）且没有先前进展证据的患者百分比（如实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）针对目标病变 (TL) 定义和评估）通过 MRI 或 CT：部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失，任何被选为 TL 的病理淋巴结的短轴必须缩小到 <10mm。
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长达 12 周
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反应持续时间 (DOR) - B 部分
大体时间：从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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第一次记录反应（完全反应/部分反应）的日期，直到实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）针对靶病变 (TL) 定义并通过 MRI 或 CT 评估的疾病进展日期：部分反应（PR ), >=30% 目标病灶最长直径总和减少;完全缓解 (CR)，所有靶病灶消失，任何被选为 TL 的病理淋巴结必须短轴缩小至 <10mm。
如果受试者在响应后没有进展，那么他们的 DOR 将使用 PFS 审查时间。
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从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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持久响应率 (DRR) - B 部分
大体时间：从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）对目标病变 (TL) 的定义，并通过 MRI 或 CT 评估，具有持续至少 24 周的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比：PR，靶病灶最长直径总和减少>=30%； CR，所有靶病灶消失，任何选为TL的病理淋巴结必须短轴缩小到<10mm。
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从随机化之日起，每 12 周评估一次（中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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总生存期 - B 部分
大体时间：从随机化之日起，每 12 周评估一次，直至最终统计分析之时。 （中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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随机分组日期与患者因任何原因死亡日期之间的间隔。
分析了 B 部分的所有患者，提供了死亡人数。
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从随机化之日起，每 12 周评估一次，直至最终统计分析之时。 （中位总治疗持续时间 AZD5363 = 325.5 天；安慰剂 = 245 天）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Justin Lindemann, MBChB MBA、AstraZeneca
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hrebien S, Citi V, Garcia-Murillas I, Cutts R, Fenwick K, Kozarewa I, McEwen R, Ratnayake J, Maudsley R, Carr TH, de Bruin EC, Schiavon G, Oliveira M, Turner N. Early ctDNA dynamics as a surrogate for progression-free survival in advanced breast cancer in the BEECH trial. Ann Oncol. 2019 Jun 1;30(6):945-952. doi: 10.1093/annonc/mdz085.
- Turner NC, Alarcon E, Armstrong AC, Philco M, Lopez Chuken YA, Sablin MP, Tamura K, Gomez Villanueva A, Perez-Fidalgo JA, Cheung SYA, Corcoran C, Cullberg M, Davies BR, de Bruin EC, Foxley A, Lindemann JPO, Maudsley R, Moschetta M, Outhwaite E, Pass M, Rugman P, Schiavon G, Oliveira M. BEECH: a dose-finding run-in followed by a randomised phase II study assessing the efficacy of AKT inhibitor capivasertib (AZD5363) combined with paclitaxel in patients with estrogen receptor-positive advanced or metastatic breast cancer, and in a PIK3CA mutant sub-population. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):774-780. doi: 10.1093/annonc/mdz086.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月3日
初级完成 (实际的)
2017年1月28日
研究完成 (实际的)
2022年10月3日
研究注册日期
首次提交
2012年5月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年6月19日
首次发布 (估计)
2012年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月23日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D3610C00002
- 2011-006312-31 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。
在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。
此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。
有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.