Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af AZD5363 i kombination med paclitaxel hos brystkræftpatienter (BEECH)

Dette er et fase I/II multicenter, studie, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​en oral formulering af AZD5363 to gange dagligt i kombination med en ugentlig intravenøs paclitaxelinfusion hos patienter med fremskreden eller metastatisk brystkræft. Studiebehandlingen gives i 28-dages cyklusser, der omfatter tre ugers behandling efterfulgt af en uges pause.

Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele:

Del A. Ca. 40 patienter vil blive rekrutteret til denne fase I multiple, stigende dosis sikkerhedsindkøringsevaluering af hver af to intermitterende doseringsskemaer (2 dage om ugen eller 4 dage om ugen) af AZD5363 givet i kombination med ugentlig paclitaxel. Undersøgelsespopulationen er kvindelige patienter, 18 år eller ældre, med fremskreden eller metastatisk brystkræft.

Formålet med del A er at vurdere den komparative sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbige effektivitet af begge skemaer for at bestemme én dosis og et skema af AZD5363, der skal tages videre til undersøgelse af del B i kombination med ugentlig paclitaxel.

Del A-vurderinger vil blive foretaget i dosis-eskalerende kohorter på 3 til 6 patienter for at bestemme en anbefalet dosis i hver af skemaerne. I alt 6 patienter skal evalueres på et valgt dosisniveau for at det kan bekræftes som den anbefalede dosis. Alle dosisevalueringer og anbefalinger vil blive udført af en sikkerhedsvurderingskomité.

Del A Patienter vil gennemgå vurderinger indtil tilbagetrækning fra undersøgelsen eller til afbrydelse af undersøgelsesterapi.

Del B. Mindst 100 patienter vil blive rekrutteret til denne fase II dobbeltblindede, placebokontrollerede, stratificerede og randomiserede evaluering af to behandlingsregimer: AZD5363 (ved en dosis valgt og skema fra del A) i kombination med ugentlig paclitaxel vs. ugentlig paclitaxel plus placebo. Undersøgelsespopulationen er kvindelige patienter med østrogenreceptorpositiv fremskreden eller metastatisk brystkræft; hvoraf ca. 50 vil have phosphoinositide-3-kinase, katalytisk, alfa polypeptid (PIK3CA) mutation.

Del B-patienter vil blive stratificeret efter PIK3CA-tumormutationsstatus som: tumormutationspositiv eller tumormutation ikke-detekteret. Under hvert stratum vil patienter blive randomiseret til at modtage enten paclitaxel + AZD5363 eller paclitaxel + placebo.

Formålet med del B er at vurdere relativ effektivitet af både aktive og placebo-regimer ved sammenligning af: progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, tumorrespons, sikkerhed og tolerabilitet i den samlede ER+ve fremskredne eller metastaserende brystkræftpopulation, og i en undergruppe af disse patienter med PIK3CA-tumormutationen. Patientsikkerhed og terapitolerabilitet vil blive overvåget af en uafhængig sikkerhedsvurderingskomité i løbet af del B.

Del B-patienter vil blive fulgt til vurdering af den samlede overlevelse eller for at trække sig ud af undersøgelsen.