このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

化学療法抵抗性または難治性 CD19+ 白血病およびリンパ腫の患者を対象とした CART19 細胞の第 I/IIA 相研究 (Pedi CART19)

2020年3月2日 更新者：University of Pennsylvania

CHP 959 - 化学療法抵抗性または難治性 CD19+ 白血病およびリンパ腫の患者における、TCRzeta および 4-1BB シグナル伝達ドメインに結合した抗 CD19 を含むように設計されたリダイレクトされた自己 T 細胞の第 I/IIA 相試験

これは、以前に白血病/リンパ腫の治療を受けた子供を対象とした研究です。 特に、がんを含むB細胞（白血球の一種）が関与するタイプの白血病/リンパ腫を患っている人々のための研究です. これは、B細胞（腫瘍細胞）が関与する白血病/リンパ腫の新しい治療法です。 この研究では、被験者の白血球 (T 細胞) を採取し、がんを標的とするように改変します。

被験者の T 細胞は、細胞が腫瘍細胞 (B 細胞) を識別して殺すことを可能にする 1 つまたは 2 つの異なる方法で変更されます。 細胞を変更する両方の方法は、T 細胞に B 細胞 (腫瘍細胞) に移動し、「オン」にして B 細胞 (腫瘍細胞) を潜在的に殺すように指示します。 改変は、改変されたT細胞が患者の体内の他の正常な細胞ではなく、あなたの腫瘍細胞を認識できるようにするための、T細胞への遺伝的変化または遺伝子導入です。 これらの変更された細胞は、キメラ抗原受容体 19 (CART19) T 細胞と呼ばれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

エントリー時に被験者はステージングされ、CART-19 製造のための T 細胞の適合性が決定されます。 十分なT細胞を有する被験者は、CART-19製造のために多数の末梢血単核細胞（PBMC）を得るために白血球除去されます。 Ｔ細胞は、ＰＢＭＣから精製され、ＣＡＲＴ－１９レンチウイルスベクターで形質導入され、インビトロで拡大され、その後、将来の投与のために凍結される。 その後、化学療法が行われます。 腫瘍量の再評価後、CART-19 細胞を解凍して注入します。

被験者は、安全性を評価するための血液検査を受け、CART-19細胞の生着と持続性を、研究の最後の注入後4週間まで定期的に行います。 6か月間の集中的なフォローアップの後、被験者は病歴、身体検査、および血液検査で2年間四半期ごとに評価されます。 この評価に続いて、被験者は、新しい悪性腫瘍の発症などの長期的な健康問題の診断を評価するために、電話およびアンケートによる年次フォローアップのためのロールオーバー研究にさらに13年間参加します。

主な目的:

  1. 抗 CD 19 レンチウイルスベクターで形質導入されたキメラ抗原受容体 T 細胞 (「CART-19」細胞と呼ばれる) の投与の安全性と実現可能性を決定します。
  2. CART-19 細胞の in vivo 生存期間を決定します。 全血のリアルタイムポリメラーゼ連鎖受容体（RT-PCR）分析を使用して、CART-19 TCR：4-1BBおよびTCR細胞の経時的な生存を検出および定量化します。

副次的な目的:

  1. 検出可能な疾患を有する患者の場合、CART-19 細胞注入による抗腫瘍反応を測定します。
  2. 4-1BB トランスジーンが TCR のみのトランスジーンよりも優れているかどうかを判断するために、CART-19 TCR:4-1BB および TCR 細胞の経時的な相対的生着レベルによって測定します。
  3. 保存された、またはアクセス可能な腫瘍細胞を持つ患者 (活動性慢性リンパ性白血病 (CLL)、急性リンパ芽球性白血病 (ALL) などの患者など) の場合、in vitro で CART-19 細胞による腫瘍細胞殺傷を決定します。
  4. マウスの抗 CD19 に対して細胞性または体液性宿主免疫が発達するかどうかを判断し、検出可能な CART-19 の損失 (生着の損失) との相関を評価します。
  5. カート 19 T 細胞 (Tcm、Tem、および Treg) の相対的なサブセットを決定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

73

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～24年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-現在利用可能な治療法では予後が限られている（数ヶ月から2年未満の生存）利用可能な治癒的治療オプション（自家または同種SCTなど）がない患者のCD 19 + B細胞悪性腫瘍の男性および女性被験者が登録されます：

  1. 対象疾患：CD19+白血病またはリンパ腫

    1. 同種異系の治療に適格でないものを含め、治癒の選択肢がないALL

      次の理由による SCT:

      • 年
      • 併存疾患
      • TBIベースのコンディショニングに対するその他の禁忌（ALL SCTに必要）
      • 適切なドナーの欠如
      • 以前のSCT
      • 研究チームの一員ではないBMT医師とのSCTの役割についての文書化された議論の後、治療オプションとしてアロSCT（CR3）を拒否します。 注: 患者は完全奏効の可能性があります。または、患者は活動性疾患を持っているが、最新の治療後に奏効または安定している可能性があります。 その意図は、疾病管理の程度のない患者、または登録と細胞注入の間に急速に疾患負担が増加している患者を登録することではありません。

    2. 濾胞性リンパ腫、以前は CD19+ と同定されていた

      • -少なくとも2つの以前の併用化学療法レジメン（単剤モノクローナル抗体（リツキサン）療法を除く）。
      • III～IV期の疾患。
      • 最後の化学療法と進行の間の 1 年未満 (すなわち 直近の無増悪期間は 1 年未満）。
      • -最近の治療（化学療法、MoAb）後に疾患が反応しているか安定している。

    3. CLL

      • 少なくとも2つの以前の化学療法レジメン（単剤モノクローナル抗体（リツキサン）療法を除く）。
      • 最後の化学療法と進行の間の 1 年未満 (すなわち 直近の無増悪期間は 1 年未満）。
      • 従来の同種 SCT には不適格または適切ではない
      • 最新の治療（化学療法、MoAb）後に疾患が奏効または安定している

    4. マントル細胞リンパ腫

      • -再発または持続性疾患を伴う最初のCRを超えており、従来の同種または自家SCTに適格または適切ではない
      • 最新の治療（化学療法、MoAb）後に疾患が奏効または安定している
      • -以前の自家SCTの後に再発した
    5. -少なくとも1回の前治療後に再発または残存疾患を伴うB細胞性前リンパ球性白血病（PLL）で、同種SCTの対象外。

    6. びまん性大細胞型リンパ腫またはその他の高悪性度NHLで、以前にCD19+と同定されたもの

      • -一次治療後の残存病変であり、自家SCTの対象外
      • -以前の自家SCTの後に再発した
      • -再発または持続性疾患を伴う最初のCRを超えており、従来の同種または自家SCTに適格または適切ではない
  2. 1 歳から 24 歳まで。 22〜24歳の患者は、現在CHOPまたは別の小児科施設/腫瘍医で治療を受けている場合にのみ登録されます
  3. 予想生存期間 > 12 週間
  4. クレアチニンが 2.5 mg/dl 未満で、通常の年齢の 2.5 倍未満
  5. ALT ≤ 5x 通常
  6. ビリルビン <2.0 mg/dl
  7. 以前のSCT後の再発は、他の以前の治療に関係なく、患者を適格にします

  8. 以前の同種 SCT (骨髄破壊的または非骨髄破壊的) の後に疾患が再発した患者は、他のすべての選択基準を満たしている場合に適格となります。

    1. アクティブな GVHD がなく、免疫抑制を必要としない
    2. 移植後4ヶ月以上
  9. T 細胞採取のために白血球除去が必要な患者の場合 (すなわち、 以前に収集された製品が存在しない)、アフェレーシスのための適切な静脈アクセスまたは適切なカテーテル留置の資格がある、および白血球アフェレーシスの他の禁忌がない
  10. 自発的なインフォームドコンセントが与えられている
  11. CNS3 疾患の患者は、CNS 疾患が治療に反応する場合に適格となります (注入時)。

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性。 胎児に対するこの療法の安全性は不明です。 -生殖能力のある女性の研究参加者は、注入前48時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません
  2. 制御不能な活動性感染症
  3. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
  4. -細胞注入または細胞収集時の全身ステロイドの同時使用、または治療中の医師の意見では、収集中または注入後にステロイド療法が必要になる可能性が高い状態。 細胞採取時または注入時以外の疾患治療のためのステロイドは許可されています。 副腎不全患者の生理的代替としての吸入ステロイドまたはヒドロコルチゾンの使用も許可されています
  5. -グレード2〜4の急性または広範な慢性GVHDの存在
  6. GVHD治療中
  7. 遺伝子治療製品による以前の治療
  8. -概説した参加を妨げる制御されていないアクティブな医学的障害。
  9. HIV感染。
  10. -治療中に進行するCNS3疾患、またはCNS毒性のリスクを高める可能性のあるCNS実質病変を伴うCNS3疾患

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CART-19 T細胞
被験者の解凍された T 細胞は、細胞が腫瘍細胞 (B 細胞) を識別して殺すことを可能にする 1 つまたは 2 つの異なる方法で変更されます。 T細胞は、0日目および1日目に10～15分かけて注入されます。14日目は反応に基づく暫定的なものです。
生物学的：カート-19
0 日目: 総投与量の 10% 1 日目: 患者が以前の投与から安定している場合 (有意な毒性がない場合)、総投与量の 30%。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究関連の有害事象を有する被験者の数。
時間枠：24週間
研究治療の初日から24週目までの任意の時点で、研究治療に関連する「可能性がある」、「可能性が高い」、または「確実に」ある事象を含む。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
製品の製造に成功した被験者の数
時間枠：24週間
24週間
完全寛解（CR）の被験者の数。
時間枠：4週間

非CNS3 ALLの被験者の完全寛解率。

National Comprehensive Cancer Network の標準的な反応基準では、完全寛解 (CR) は、形態学的判定により骨髄芽球が 5% 未満であり、髄外疾患または難治性疾患の証拠がないことと定義されています。
4週間
不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全寛解の被験者の数。
時間枠：4週間

非CNS3 ALLの被験者の完全寛解率。

National Comprehensive Cancer Network の標準的な反応基準では、完全寛解 (CR) は、形態学的判定により骨髄芽球が 5% 未満であり、髄外疾患または難治性疾患の証拠がないことと定義されています。
4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年8月17日

一次修了 (実際)

2018年5月7日

研究の完了 (実際)

2019年7月11日

試験登録日

最初に提出

2012年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年6月21日

最初の投稿 (見積もり)

2012年6月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月2日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 10-007706, 815870
  • CHP959 (他の：Children's Hospital of Philadelphia)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する