Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/IIA-studie av CART19-celler for pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær CD19+ leukemi og lymfom (Pedi CART19)

2. mars 2020 oppdatert av: University of Pennsylvania

CHP 959 - En fase I/IIA-studie av omdirigerte autologe T-celler konstruert for å inneholde anti-CD19 festet til TCRzeta og 4-1BB signaldomener hos pasienter med kjemoterapiresistent eller refraktær CD19+ leukemi og lymfom

Dette er en studie for barn som tidligere har blitt behandlet for leukemi/lymfom. Spesielt er det en studie for personer som har en type leukemi/lymfom som involverer B-celler (en type hvite celler), som inneholder kreften. Dette er en ny tilnærming for behandling av leukemi/lymfom som involverer B-celler (tumorceller). Denne studien vil ta forsøkspersonens hvite blodceller (T-celler) og modifisere dem for å målrette kreften.

Individets T-celler vil bli modifisert på en eller to forskjellige måter som vil tillate cellene å identifisere og drepe tumorcellene (B-cellene). Begge måter å modifisere cellene på forteller T-cellene å gå til B-cellene (svulstcellene) og slå "på" og potensielt drepe B-cellene (svulstcellene). Modifikasjonen er en genetisk endring av T-cellene, eller genoverføring, for å la de modifiserte T-cellene gjenkjenne tumorcellene dine, men ikke andre normale celler i individets kropp. Disse modifiserte cellene kalles kimære antigenreseptor 19 (CART19) T-celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved inngangen vil fagene bli iscenesatt og egnetheten til deres T-celler for CART-19-produksjon vil bli bestemt. Personer som har tilstrekkelige T-celler vil bli leukaferesert for å oppnå et stort antall mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) for CART-19-produksjon. T-cellene vil bli renset fra PBMC, transdusert med CART-19 lentiviral vektor, utvidet in vitro og deretter frosset for fremtidig administrering. Kjemoterapi vil da bli gitt. Etter revurdering av tumorbyrden vil CART-19-celler bli tint og infundert.

Forsøkspersonene vil ha blodprøver for å vurdere sikkerheten, og engraftment og persistens av CART-19-cellene med jevne mellomrom gjennom fire uker etter deres siste infusjon av studien. Etter de 6 månedene med intensiv oppfølging vil forsøkspersonene bli evaluert kvartalsvis i to år med sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver. Etter denne evalueringen vil forsøkspersonene gå inn i en rullende studie for årlig oppfølging via telefon og spørreskjema i ytterligere tretten år for å vurdere diagnosen langsiktige helseproblemer, som utvikling av ny malignitet.

Primære mål:

  1. Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten for administrering av kimære antigenreseptor T-celler transdusert med anti-CD 19 lentiviral vektor (referert til som "CART-19" celler).
  2. Bestem varigheten av in vivio overlevelse av CART-19-celler. Real Time polymerase chain receptor (RT-PCR) analyse av fullblod vil bli brukt til å oppdage og kvantifisere overlevelse av CART-19 TCR:4-1BB og TCR celler over tid.

Sekundære mål:

  1. For pasienter med påvisbar sykdom, mål antitumorrespons på grunn av CART-19 celleinfusjoner.
  2. For å bestemme om 4-1BB-transgenet er overlegent kun TCR-transgenet målt ved de relative engraftment-nivåene til CART-19 TCR:4-1BB og TCR-celler over tid.
  3. For pasienter med lagrede eller tilgjengelige tumorceller (som pasienter med aktiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL), akutt lymfatisk leukemi (ALL), osv.) bestemmer tumorcelledrap av CART-19-celler in vitro.
  4. Bestem om cellulær eller humoral vertsimmunitet utvikles mot den murine anti-CD19, og vurder korrelasjon med tap av detekterbar CART-19 (tap av engraftment).
  5. Bestem de relative undergruppene av CART-19 T-celler (Tcm, Tem og Treg)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 24 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med CD 19+ B-celle-maligniteter hos pasienter uten tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (som autolog eller allogen SCT) som har begrenset prognose (flere måneder til <2 års overlevelse) med tilgjengelige behandlinger vil bli registrert:

  1. Kvalifiserte sykdommer: CD 19+ leukemi eller lymfom

    1. ALLE uten kurative alternativer for terapi, inkludert de som ikke er kvalifisert for allogene

      SCT på grunn av:

      • alder
      • komorbid sykdom
      • andre kontraindikasjoner for TBI-basert kondisjonering (påkrevd for ALL SCT)
      • mangel på egnet donor
      • tidligere SCT
      • Avslår allo SCT (i CR3) som et terapeutisk alternativ etter dokumentert diskusjon om rollen til SCT med en BMT-lege som ikke er en del av studieteamet. Merk: Pasienten kan ha en hvilken som helst fullstendig respons, eller pasienten kan ha aktiv sykdom, men responderer eller er stabil etter siste behandling. Hensikten er ikke å registrere pasienter uten grad av sykdomskontroll, eller raskt økende sykdomsbyrde mellom innrullering og celleinfusjon.

    2. Follikulært lymfom, tidligere identifisert som CD19+

      • Minst 2 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel.
      • Stage III-IV sykdom.
      • Mindre enn 1 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall <1 år).
      • Sykdomsrespons eller stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb).

    3. CLL

      • Minst 2 tidligere kjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoff (Rituxan)-behandling med enkeltmiddel.
      • Mindre enn 1 år mellom siste kjemoterapi og progresjon (dvs. siste progresjonsfrie intervall <1 år).
      • Ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen SCT
      • Sykdom som reagerer eller er stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb)

    4. Mantelcellelymfom

      • Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT
      • Sykdom som reagerer eller er stabil etter siste behandling (kjemoterapi, MoAb)
      • Tilbakefall etter tidligere autolog SCT
    5. B-celle prolymfocytisk leukemi (PLL) med residiverende eller gjenværende sykdom etter minst 1 tidligere behandling og ikke kvalifisert for allogen SCT.

    6. Diffust storcellet lymfom eller annen høygradig NHL, tidligere identifisert som CD19+

      • Restsykdom etter primærbehandling og ikke kvalifisert for autolog SCT
      • Tilbakefall etter tidligere autolog SCT
      • Utover 1. CR med residiverende eller vedvarende sykdom og ikke kvalifisert eller egnet for konvensjonell allogen eller autolog SCT
  2. Alder 1 til 24 år. Pasienter i alderen 22-24 vil bare bli registrert hvis de for øyeblikket behandles ved CHOP eller en annen pediatrisk avdeling/onkolog
  3. Forventet overlevelse > 12 uker
  4. Kreatinin < 2,5 mg/dl og mindre enn 2,5 ganger normalt for alder
  5. ALT ≤ 5x normal
  6. Bilirubin <2,0 mg/dl
  7. Ethvert tilbakefall etter tidligere SCT vil gjøre pasienten kvalifisert uavhengig av annen tidligere behandling

  8. Pasienter med residiverende sykdom etter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalifisert dersom de oppfyller alle andre inklusjonskriterier og

    1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
    2. Er mer enn 4 måneder fra transplantasjon
  9. For de pasientene som trenger leukaferese for T-celleinnsamling (dvs. ingen tidligere innsamlet produkt eksisterer), tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller kvalifisert for passende kateterplassering, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese
  10. Det gis frivillig informert samtykke
  11. Pasienter med CNS3-sykdom vil være kvalifisert dersom CNS-sykdommen reagerer på terapi (ved infusjon)

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner. Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon
  2. Ukontrollert aktiv infeksjon
  3. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
  4. Samtidig bruk av systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, som sannsynligvis vil kreve steroidbehandling under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling på andre tidspunkt enn celleinnsamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av inhalerte steroider eller hydrokortison for fysiologisk erstatning hos pasienter med binyrebarksvikt er også tillatt
  5. Tilstedeværelse av grad 2-4 akutt eller omfattende kronisk GVHD
  6. Under behandling for GVHD
  7. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter
  8. Enhver ukontrollert aktiv medisinsk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.
  9. HIV-infeksjon.
  10. CNS3-sykdom som er progressiv under behandling, eller med CNS-parenkymale lesjoner som kan øke risikoen for CNS-toksisitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: CART-19 T-celler
Individets tinte T-celler vil bli modifisert på en eller to forskjellige måter som gjør at cellene kan identifisere og drepe tumorcellene (B-cellene). T-cellene vil bli infundert over 10-15 minutter på dag 0 og 1. Dag 14 er tentativ basert på respons.
Biologisk: Handlevogn-19
Dag 0: 10 % av total dose Dag 1: 30 % av total dose hvis pasienten er stabil (ingen signifikant toksisitet) fra tidligere dose.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall emner med studierelaterte uønskede hendelser.
Tidsramme: 24 uker
Inkludert alle hendelser som er "muligens", "sannsynlige" eller "definitivt" relatert til studiebehandling når som helst fra første dag med studiebehandling til uke 24.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall emner med et vellykket produkt produsert
Tidsramme: 24 uker
24 uker
Antall personer med fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: 4 uker

Fullstendig remisjonsrate for personer med ikke-CNS3 ALL.

National Comprehensive Cancer Network standard responskriterier, som definerer fullstendig remisjon (CR) som ,5 % benmargseksplosjon ved morfologisk bestemmelse, uten bevis for ekstramedullær sykdom eller refraktær sykdom.
4 uker
Antall forsøkspersoner med fullstendig remisjon med ufullstendig blodtallsgjenoppretting (CRi).
Tidsramme: 4 uker

Fullstendig remisjonsrate for personer med ikke-CNS3 ALL.

National Comprehensive Cancer Network standard responskriterier, som definerer fullstendig remisjon (CR) som ,5 % benmargseksplosjon ved morfologisk bestemmelse, uten bevis for ekstramedullær sykdom eller refraktær sykdom.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. august 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

7. mai 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

22. juni 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-007706, 815870
  • CHP959 (ANNEN: Children's Hospital of Philadelphia)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere