Badanie fazy I/IIA komórek CART19 dla pacjentów z oporną na chemioterapię lub oporną na leczenie białaczką i chłoniakiem CD19+ (Pedi CART19)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z nowotworami złośliwymi komórek B CD 19+ u pacjentów bez dostępnych opcji leczenia (takich jak autologiczny lub allogeniczny SCT), którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do <2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni:

1. Kwalifikujące się choroby: białaczka CD 19+ lub chłoniak

   1. WSZYSTKIE bez opcji leczenia leczniczego, w tym te, które nie kwalifikują się do leczenia allogenicznego

      SCT z powodu:

      • wiek
      • choroba współistniejąca
      • inne przeciwwskazania do kondycjonowania opartego na TBI (wymagane dla WSZYSTKICH SCT)
      • brak odpowiedniego dawcy
      • poprzedni SCT
      • Odrzuca allo SCT (w CR3) jako opcję terapeutyczną po udokumentowanej dyskusji na temat roli SCT z lekarzem BMT niebędącym częścią zespołu badawczego. Uwaga: u pacjenta może wystąpić jakakolwiek całkowita odpowiedź lub u pacjenta może występować aktywna choroba, ale odpowiedź lub stabilizacja po ostatniej terapii. Intencją nie jest włączanie pacjentów bez stopnia kontroli choroby lub szybko zwiększającego się obciążenia chorobą między rejestracją a infuzją komórek.

   2. Chłoniak grudkowy, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+

      • Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii skojarzonej (z wyłączeniem monoklonalnej terapii przeciwciałem monoklonalnym (Rituxan).
      • Choroba w stadium III-IV.
      • Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji <1 rok).
      • Choroba odpowiadająca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb).

   3. PBL

      • Co najmniej 2 wcześniejsze schematy chemioterapii (z wyłączeniem monoklonalnego przeciwciała monoklonalnego (Rituxan)).
      • Mniej niż 1 rok między ostatnią chemioterapią a progresją (tj. ostatni okres wolny od progresji <1 rok).
      • Nie kwalifikuje się lub nie nadaje się do konwencjonalnego allogenicznego SCT
      • Choroba odpowiadająca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb)

   4. Chłoniak z komórek płaszcza

      • Powyżej 1. CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
      • Choroba odpowiadająca lub stabilna po ostatniej terapii (chemioterapia, MoAb)
      • Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT
   5. Białaczka prolimfocytowa z komórek B (PLL) z nawrotem lub pozostałością choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii i niekwalifikująca się do allogenicznego SCT.

   6. Rozlany chłoniak z dużych komórek lub inny NHL o wysokim stopniu złośliwości, wcześniej zidentyfikowany jako CD19+

      • Choroba resztkowa po terapii podstawowej i niekwalifikująca się do autologicznego SCT
      • Nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT
      • Powyżej 1. CR z nawrotem lub przetrwałą chorobą i niekwalifikujący się lub odpowiedni do konwencjonalnego allogenicznego lub autologicznego SCT
2. Wiek od 1 do 24 lat. Pacjenci w wieku 22-24 lat będą zapisani tylko wtedy, gdy są obecnie leczeni w CHOP lub innej placówce pediatrycznej/onkologicznej
3. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni
4. Kreatynina < 2,5 mg/dl i mniej niż 2,5x norma dla wieku
5. AlAT ≤ 5x normalny
6. Bilirubina <2,0 mg/dl
7. Każdy nawrót po wcześniejszym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii

8. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia i

   1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
   2. Od przeszczepu minęły ponad 4 miesiące
9. Dla tych pacjentów, którzy wymagają leukaferezy w celu pobrania limfocytów T (tj. nie istnieje wcześniej pobrany produkt), odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub kwalifikujący się do odpowiedniego umieszczenia cewnika oraz brak innych przeciwwskazań do leukaferezy
10. Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda
11. Pacjenci z chorobą OUN3 będą kwalifikować się, jeśli choroba OUN reaguje na leczenie (we wlewie)

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją
2. Niekontrolowana aktywna infekcja
3. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
4. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów w czasie infuzji komórek lub pobierania komórek lub stan, który w opinii lekarza prowadzącego może wymagać leczenia sterydami podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone jest podawanie sterydów do leczenia choroby w czasie innym niż pobieranie komórek lub w czasie infuzji. Dozwolone jest również stosowanie sterydów wziewnych lub hydrokortyzonu jako fizjologicznej substytucji u pacjentów z niewydolnością kory nadnerczy
5. Obecność ostrej lub rozległej przewlekłej GVHD stopnia 2-4
6. W trakcie leczenia GVHD
7. Wcześniejsze leczenie dowolnymi produktami terapii genowej
8. Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
9. Zakażenie wirusem HIV.
10. Choroba OUN3 postępująca podczas leczenia lub ze zmianami miąższowymi OUN, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności OUN