CART19 细胞治疗化疗耐药或难治性 CD19+ 白血病和淋巴瘤患者的 I/IIA 期研究 (Pedi CART19)

纳入标准：

患有 CD 19+ B 细胞恶性肿瘤的男性和女性受试者在没有可用的治愈性治疗选择（例如自体或同种异体 SCT）且预后有限（几个月至 <2 年生存期）且目前可用疗法的患者中将入组：

1. 符合条件的疾病：CD 19+白血病或淋巴瘤

   1. 没有治疗选择的 ALL，包括那些不符合同种异体

      SCT 因为：

      • 年龄
      • 合并症
      • 基于 TBI 调节的其他禁忌症（ALL SCT 需要）
      • 缺乏合适的供体
      • 先前的 SCT
      • 在与不属于研究团队的 BMT 医生就 SCT 的作用进行有记录的讨论后，拒绝将 allo SCT（在 CR3 中）作为一种治疗选择。 注意：患者可能处于任何完全反应状态，或者患者可能患有活动性疾病但在最近的治疗后有反应或稳定。 目的不是招募没有疾病控制程度或在入组和细胞输注之间疾病负担迅速增加的患者。

   2. 滤泡性淋巴瘤，之前被鉴定为 CD19+

      • 至少 2 种既往联合化疗方案（不包括单药单克隆抗体 (Rituxan) 治疗。
      • III-IV 期疾病。
      • 最后一次化疗和进展之间的时间不到 1 年（即 最近的无进展间期 <1 年）。
      • 在最近的治疗（化疗、MoAb）后疾病有反应或稳定。

   3. 慢性淋巴细胞白血病

      • 至少 2 种既往化疗方案（不包括单药单克隆抗体 (Rituxan) 治疗。
      • 最后一次化疗和进展之间的时间不到 1 年（即 最近的无进展间期 <1 年）。
      • 不符合或不适合常规同种异体 SCT
      • 最近治疗（化疗、单克隆抗体）后疾病有反应或稳定

   4. 套细胞淋巴瘤

      • 超过第一次 CR 并伴有复发或持续性疾病且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT
      • 最近治疗（化疗、单克隆抗体）后疾病有反应或稳定
      • 既往自体 SCT 后复发
   5. B 细胞幼淋巴细胞白血病 (PLL) 在至少 1 次既往治疗后出现复发或残留疾病，并且不符合同种异体 SCT 的条件。

   6. 弥漫性大细胞淋巴瘤或其他高度恶性非霍奇金淋巴瘤，之前被鉴定为 CD19+

      • 主要治疗后有残留病灶且不符合自体干细胞移植的条件
      • 既往自体 SCT 后复发
      • 超过第一次 CR 并伴有复发或持续性疾病且不符合或不适合常规同种异体或自体 SCT
2. 年龄 1 至 24 岁。 22-24 岁的患者只有在 CHOP 或其他儿科机构/肿瘤科医生接受治疗时才会被纳入
3. 预期生存期 > 12 周
4. 肌酐 < 2.5 mg/dl 且低于年龄正常值的 2.5 倍
5. ALT ≤ 5 倍正常值
6. 胆红素 <2.0 毫克/分升
7. 先前 SCT 后的任何复发都将使患者符合条件，无论先前是否接受过其他治疗

8. 如果患者符合所有其他纳入标准并且在先前的同种异体 SCT（清髓性或非清髓性）后疾病复发，则他们将符合资格

   1. 没有活动性 GVHD，不需要免疫抑制
   2. 移植后超过 4 个月
9. 对于那些需要白细胞分离术来收集 T 细胞的患者（即 没有以前收集的产品），足够的静脉通路用于单采术或有资格进行适当的导管放置，并且没有白细胞分离术的其他禁忌症
10. 自愿知情同意
11. 如果 CNS 疾病对治疗有反应（输注时），则患有 CNS3 疾病的患者将符合条件

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。 这种疗法对未出生婴儿的安全性尚不清楚。 具有生殖潜力的女性研究参与者必须在输注前 48 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验
2. 不受控制的活动性感染
3. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
4. 在细胞输注或细胞收集时同时使用全身性类固醇，或治疗医师认为可能需要在收集期间或输注后进行类固醇治疗的情况。 允许在细胞收集以外的时间或输注时用于疾病治疗的类固醇。 也允许使用吸入类固醇或氢化可的松对肾上腺功能不全患者进行生理替代
5. 存在 2-4 级急性或广泛慢性 GVHD
6. 正在接受 GVHD 治疗
7. 以前接受过任何基因治疗产品的治疗
8. 任何不受控制的活动性医学障碍，如概述的那样会妨碍参与。
9. 艾滋病毒感染。
10. CNS3 疾病在治疗中进展，或伴有可能增加中枢神经系统毒性风险的中枢神经系统实质病变