Estudio de fase I/IIA de células CART19 para pacientes con leucemia y linfoma CD19+ resistentes o refractarios a la quimioterapia (Pedi CART19)

Criterios de inclusión:

Se inscribirán sujetos masculinos y femeninos con neoplasias malignas de células B CD 19+ en pacientes sin opciones de tratamiento curativo disponibles (como SCT autólogo o alogénico) que tienen un pronóstico limitado (varios meses a <2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente:

1. Enfermedades elegibles: CD 19+ leucemia o linfoma

   1. ALL sin opciones curativas de terapia, incluidos aquellos que no son elegibles para alogénico

      SCT debido a:

      • edad
      • enfermedad comórbida
      • otras contraindicaciones para el acondicionamiento basado en TBI (requerido para TODOS los SCT)
      • falta de donante adecuado
      • SCT previo
      • Rechaza allo SCT (en CR3) como una opción terapéutica después de una discusión documentada sobre el papel de SCT con un médico BMT que no forma parte del equipo del estudio. Nota: El paciente puede estar en cualquier respuesta completa, o el paciente puede tener una enfermedad activa pero responde o está estable después de la terapia más reciente. La intención no es reclutar pacientes sin grado de control de la enfermedad, o con una carga de enfermedad que aumenta rápidamente entre el reclutamiento y la infusión de células.

   2. Linfoma folicular, previamente identificado como CD19+

      • Al menos 2 regímenes previos de quimioterapia combinada (sin incluir la terapia con anticuerpo monoclonal como agente único (Rituxan).
      • Enfermedad en estadio III-IV.
      • Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente <1 año).
      • Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb).

   3. CLL

      • Al menos 2 regímenes de quimioterapia previos (sin incluir la terapia con anticuerpo monoclonal como agente único (Rituxan).
      • Menos de 1 año entre la última quimioterapia y la progresión (es decir, intervalo libre de progresión más reciente <1 año).
      • No elegible o apropiado para SCT alogénico convencional
      • Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb)

   4. Linfoma de células del manto

      • Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
      • Enfermedad que responde o estable después de la terapia más reciente (quimioterapia, MoAb)
      • Recaída después de SCT autólogo previo
   5. Leucemia prolinfocítica de células B (PLL) con enfermedad recidivante o residual después de al menos 1 terapia previa y no elegible para SCT alogénico.

   6. Linfoma difuso de células grandes u otro LNH de alto grado, previamente identificado como CD19+

      • Enfermedad residual después de la terapia primaria y no elegible para SCT autólogo
      • Recaída después de SCT autólogo previo
      • Más allá de la 1. RC con enfermedad recidivante o persistente y no elegible o apropiado para SCT alogénico o autólogo convencional
2. Edad 1 a 24 años. Los pacientes de 22 a 24 años solo se inscribirán si actualmente reciben tratamiento en CHOP u otro centro pediátrico/oncólogo.
3. Supervivencia esperada > 12 semanas
4. Creatinina < 2,5 mg/dl y menos de 2,5 veces lo normal para la edad
5. ALT ≤ 5x normal
6. Bilirrubina <2,0 mg/dl
7. Cualquier recaída después de un SCT previo hará que el paciente sea elegible independientemente de otra terapia previa

8. Los pacientes con enfermedad recidivante después de un SCT alogénico previo (mieloablativo o no mieloablativo) serán elegibles si cumplen con todos los demás criterios de inclusión y

   1. No tienen EICH activa y no requieren inmunosupresión
   2. Son más de 4 meses desde el trasplante
9. Para aquellos pacientes que requieren leucaféresis para la recolección de células T (es decir, no existe ningún producto previamente recolectado), acceso venoso adecuado para la aféresis o elegible para la colocación adecuada del catéter, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis
10. Se da consentimiento informado voluntario
11. Los pacientes con enfermedad del SNC3 serán elegibles si la enfermedad del SNC responde a la terapia (en la infusión)

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes. Se desconoce la seguridad de esta terapia en niños no nacidos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de las 48 horas anteriores a la infusión.
2. Infección activa no controlada
3. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
4. Uso concurrente de esteroides sistémicos en el momento de la infusión de células o recolección de células, o una condición, en opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia con esteroides durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de enfermedades en momentos distintos de la recolección de células o en el momento de la infusión. También se permite el uso de esteroides inhalados o hidrocortisona para el reemplazo fisiológico en pacientes con insuficiencia suprarrenal.
5. Presencia de EICH aguda o crónica extensa de grado 2-4
6. Bajo tratamiento para GVHD
7. Tratamiento previo con cualquier producto de terapia génica
8. Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación como se describe.
9. infección por VIH
10. Enfermedad del SNC3 que es progresiva con la terapia, o con lesiones del parénquima del SNC que podrían aumentar el riesgo de toxicidad del SNC