Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/IIA na buňkách CART19 u pacientů s leukémií a lymfomem CD19+ rezistentní nebo refrakterní k chemoterapii (Pedi CART19)

2. března 2020 aktualizováno: University of Pennsylvania

CHP 959 – Fáze I/IIA studie přesměrovaných autologních T buněk navržených tak, aby obsahovaly Anti-CD19 navázané na TCRzeta a 4-1BB signální domény u pacientů s leukémií a lymfomem CD19+ rezistentní nebo refrakterní na chemoterapii

Toto je studie pro děti, které byly dříve léčeny na leukémii/lymfom. Zejména se jedná o studii pro lidi, kteří mají typ leukémie/lymfomu, který zahrnuje B buňky (typ bílých krvinek), které obsahují rakovinu. Jedná se o nový přístup k léčbě leukémie/lymfomu, který zahrnuje B buňky (nádorové buňky). Tato studie vezme bílé krvinky (T buňky) subjektu a upraví je tak, aby se zaměřila na rakovinu.

T buňky subjektu budou modifikovány jedním nebo dvěma různými způsoby, které buňkám umožní identifikovat a zabít nádorové buňky (B buňky). Oba způsoby modifikace buněk říkají T buňkám, aby šly do B buněk (nádorové buňky) a zapnuly ​​se a potenciálně zabily B buňky (nádorové buňky). Modifikace je genetická změna T buněk nebo přenos genu, aby modifikované T buňky mohly rozpoznat vaše nádorové buňky, ale ne jiné normální buňky v těle subjektu. Tyto modifikované buňky se nazývají T-buňky chimérického antigenního receptoru 19 (CART19).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Při vstupu budou subjekty zařazeny do stádia a bude stanovena vhodnost jejich T buněk pro výrobu CART-19. Subjekty, které mají adekvátní T buňky, budou leukaferizovány, aby se získal velký počet mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro výrobu CART-19. T buňky budou purifikovány z PBMC, transdukovány lentivirovým vektorem CART-19, expandovány in vitro a poté zmrazeny pro budoucí podávání. Poté bude provedena chemoterapie. Po přehodnocení nádorové zátěže budou buňky CART-19 rozmraženy a podány infuzí.

Subjektům se v pravidelných intervalech po dobu čtyř týdnů po jejich poslední infuzi studie podrobí krevní testy k posouzení bezpečnosti a přihojení a přetrvávání buněk CART-19. Po 6 měsících intenzivního sledování budou subjekty čtvrtletně hodnoceny po dobu dvou let s anamnézou, fyzikálním vyšetřením a krevními testy. Po tomto vyhodnocení vstoupí subjekty do rolovací studie za účelem každoročního sledování po telefonu a dotazníku po dobu dalších třinácti let, aby se vyhodnotila diagnóza dlouhodobých zdravotních problémů, jako je rozvoj nové malignity.

Primární cíle:

  1. Určete bezpečnost a proveditelnost podávání chimérických antigenních receptorových T buněk transdukovaných anti-CD 19 lentivirovým vektorem (označovaným jako "CART-19" buňky).
  2. Určete trvání in viio přežití buněk CART-19. K detekci a kvantifikaci přežití buněk CART-19 TCR:4-1BB a TCR v průběhu času bude použita analýza plného receptoru polymerázového řetězce v reálném čase (RT-PCR).

Sekundární cíle:

  1. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí buněk CART-19.
  2. Stanovit, zda je transgen 4-1BB lepší než transgen pouze TCR, jak bylo měřeno relativními úrovněmi přihojení buněk CART-19 TCR:4-1BB a TCR v průběhu času.
  3. U pacientů se skladovanými nebo dostupnými nádorovými buňkami (jako jsou pacienti s aktivní chronickou lymfocytární leukémií (CLL), akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) atd.) určete zabíjení nádorových buněk buňkami CART-19 in vitro.
  4. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD19, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelné CART-19 (ztráta přihojení).
  5. Určete relativní podskupiny CART-19 T buněk (Tcm, Tem a Treg)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 24 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži a ženy s CD 19+ B buněčnými malignitami u pacientů bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT), kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi:

  1. Způsobilá onemocnění: CD 19+ leukémie nebo lymfom

    1. VŠECHNY bez kurativních možností terapie, včetně těch, které nejsou vhodné pro alogenní

      SCT kvůli:

      • stáří
      • komorbidní onemocnění
      • další kontraindikace kondicionování založeného na TBI (vyžadováno pro ALL SCT)
      • nedostatek vhodného dárce
      • předchozí SCT
      • Odmítá allo SCT (v CR3) jako terapeutickou možnost po zdokumentované diskusi o úloze SCT s lékařem BMT, který není součástí studijního týmu. Poznámka: Pacient může být v jakékoli úplné odpovědi nebo může mít aktivní onemocnění, ale po poslední terapii reaguje nebo je stabilní. Záměrem není zařazovat pacienty bez stupně kontroly onemocnění nebo s rychle rostoucí zátěží onemocněním mezi zařazením do studie a infuzí buněk.

    2. Folikulární lymfom, dříve identifikovaný jako CD19+

      • Alespoň 2 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou.
      • Onemocnění stadia III-IV.
      • Méně než 1 rok mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese <1 rok).
      • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb).

    3. CLL

      • Alespoň 2 předchozí chemoterapeutické režimy (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami (Rituxan) s monoklonální látkou.
      • Méně než 1 rok mezi poslední chemoterapií a progresí (tj. poslední interval bez progrese <1 rok).
      • Není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní SCT
      • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb)

    4. Lymfom z plášťových buněk

      • Za 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
      • Nemoc reagující nebo stabilní po poslední terapii (chemoterapie, MoAb)
      • Relaps po předchozí autologní SCT
    5. B-buněčná prolymfocytární leukémie (PLL) s relabujícím nebo reziduálním onemocněním po alespoň 1 předchozí léčbě a nevhodná pro alogenní SCT.

    6. Difuzní velkobuněčný lymfom nebo jiný NHL vysokého stupně, dříve identifikovaný jako CD19+

      • Reziduální onemocnění po primární terapii a nevhodné pro autologní SCT
      • Relaps po předchozí autologní SCT
      • Za 1. CR s relabujícím nebo přetrvávajícím onemocněním a není vhodné nebo vhodné pro konvenční alogenní nebo autologní SCT
  2. Věk 1 až 24 let. Pacienti ve věku 22–24 let budou zařazeni pouze v případě, že jsou aktuálně léčeni na CHOP nebo jiném dětském zařízení/onkologovi
  3. Očekávané přežití > 12 týdnů
  4. Kreatinin < 2,5 mg/dl a méně než 2,5x normální pro věk
  5. ALT ≤ 5x normální
  6. Bilirubin <2,0 mg/dl
  7. Jakýkoli relaps po předchozí SCT učiní pacienta způsobilým bez ohledu na jinou předchozí terapii

  8. Pacienti s relapsem onemocnění po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilí, pokud splní všechna ostatní kritéria pro zařazení a

    1. Nemají aktivní GVHD a nevyžadují imunosupresi
    2. Jsou více než 4 měsíce od transplantace
  9. U pacientů, kteří vyžadují leukaferézu pro odběr T buněk (tj. neexistuje žádný dříve odebraný produkt), adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo způsobilé pro vhodné umístění katétru a žádné další kontraindikace pro leukaferézu
  10. Je dán dobrovolný informovaný souhlas
  11. Pacienti s onemocněním CNS3 budou způsobilí, pokud onemocnění CNS reaguje na terapii (při infuzi)

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy. Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí
  2. Nekontrolovaná aktivní infekce
  3. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  4. Současné užívání systémových steroidů v době buněčné infuze nebo odběru buněk nebo stav, podle názoru ošetřujícího lékaře, který pravděpodobně vyžaduje steroidní terapii během odběru nebo po infuzi. Steroidy pro léčbu onemocnění v jiných časech, než je odběr buněk nebo v době infuze, jsou povoleny. Použití inhalačních steroidů nebo hydrokortizonu k fyziologické náhradě u pacientů s nedostatečností nadledvin je rovněž povoleno
  5. Přítomnost akutní nebo rozsáhlé chronické GVHD stupně 2-4
  6. V léčbě GVHD
  7. Předchozí léčba jakýmikoli produkty genové terapie
  8. Jakákoli nekontrolovaná aktivní zdravotní porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.
  9. HIV infekce.
  10. Onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: CART-19 T buňky
Rozmražené T buňky subjektu budou modifikovány jedním nebo dvěma různými způsoby, které buňkám umožní identifikovat a zabít nádorové buňky (B buňky). T buňky budou infundovány po dobu 10-15 minut ve dnech 0 a 1. Den 14 je orientační na základě odezvy.
Biologický: KOŠÍK-19
Den 0: 10 % celkové dávky Den 1: 30 % celkové dávky, pokud je pacient stabilní (bez významné toxicity) od předchozí dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími se studií.
Časové okno: 24 týdnů
Včetně jakýchkoli událostí, které jsou „možná“, „pravděpodobné“ nebo „určitě“ související se studovanou léčbou kdykoli od prvního dne studijní léčby do 24. týdne.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s úspěšným vyrobeným produktem
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Počet subjektů s kompletní remisí (CR).
Časové okno: 4 týdny

Míra úplné remise u subjektů s non-CNS3 ALL.

Standardní kritéria odezvy National Comprehensive Cancer Network, která definují kompletní remisi (CR) jako 5% blastů kostní dřeně podle morfologického stanovení, bez známek extramedulárního onemocnění nebo refrakterního onemocnění.
4 týdny
Počet subjektů s kompletní remisí s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi).
Časové okno: 4 týdny

Míra úplné remise u subjektů s non-CNS3 ALL.

Standardní kritéria odezvy National Comprehensive Cancer Network, která definují kompletní remisi (CR) jako 5% blastů kostní dřeně podle morfologického stanovení, bez známek extramedulárního onemocnění nebo refrakterního onemocnění.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

7. května 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2012

První zveřejněno (ODHAD)

22. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-007706, 815870
  • CHP959 (JINÝ: Children's Hospital of Philadelphia)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B buněčný lymfom

Klinické studie na KOŠÍK-19

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit