Studio di fase I/IIA sulle cellule CART19 per pazienti con leucemia CD19+ resistente o refrattaria alla chemioterapia e linfoma (Pedi CART19)

Criterio di inclusione:

Saranno arruolati soggetti di sesso maschile e femminile con neoplasie a cellule CD 19+ B in pazienti senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico) che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili:

1. Malattie idonee: leucemia CD 19+ o linfoma

   1. TUTTI senza opzioni curative per la terapia, compresi quelli non idonei per allogenico

      SCT a causa di:

      • età
      • malattia in comorbilità
      • altre controindicazioni al condizionamento basato su TBI (richiesto per TUTTI i SCT)
      • mancanza di un donatore idoneo
      • precedente SCT
      • Rifiuta allo SCT (in CR3) come opzione terapeutica dopo una discussione documentata sul ruolo di SCT con un medico di TMO che non fa parte del gruppo di studio. Nota: il paziente può essere in qualsiasi risposta completa o il paziente può avere una malattia attiva ma rispondente o stabile dopo la terapia più recente. L'intento non è quello di arruolare pazienti senza alcun grado di controllo della malattia o con un carico di malattia in rapido aumento tra l'arruolamento e l'infusione cellulare.

   2. Linfoma follicolare, precedentemente identificato come CD19+

      • Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici di combinazione (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (Rituxan).
      • Malattia di stadio III-IV.
      • Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente <1 anno).
      • Risposta alla malattia o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb).

   3. CLL

      • Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (Rituxan).
      • Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione (es. intervallo libero da progressione più recente <1 anno).
      • Non idoneo o appropriato per SCT allogenico convenzionale
      • Risposta alla malattia o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb)

   4. Linfoma mantellare

      • Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale
      • Risposta alla malattia o stabile dopo la terapia più recente (chemioterapia, MoAb)
      • Recidivato dopo precedente SCT autologo
   5. Leucemia prolinfocitica a cellule B (PLL) con recidiva o malattia residua dopo almeno 1 precedente terapia e non eleggibile per SCT allogenico.

   6. Linfoma diffuso a grandi cellule o altro NHL di alto grado, precedentemente identificato come CD19+

      • Malattia residua dopo la terapia primaria e non eleggibile per SCT autologo
      • Recidivato dopo precedente SCT autologo
      • Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale
2. Età da 1 a 24 anni. I pazienti di età compresa tra 22 e 24 anni verranno arruolati solo se sono attualmente in cura presso CHOP o un'altra struttura pediatrica/oncologo
3. Sopravvivenza attesa > 12 settimane
4. Creatinina < 2,5 mg/dl e inferiore a 2,5 volte il normale per l'età
5. ALT ≤ 5 volte normale
6. Bilirubina <2,0 mg/dl
7. Qualsiasi ricaduta dopo un precedente SCT renderà il paziente idoneo indipendentemente da altre terapie precedenti

8. I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione e

   1. Non hanno GVHD attiva e non richiedono immunosoppressione
   2. Sono più di 4 mesi dal trapianto
9. Per quei pazienti che richiedono la leucaferesi per la raccolta delle cellule T (es. non esiste alcun prodotto raccolto in precedenza), un accesso venoso adeguato per l'aferesi o idoneo per il posizionamento appropriato del catetere e nessun'altra controindicazione per la leucaferesi
10. Viene fornito il consenso informato volontario
11. I pazienti con malattia CNS3 saranno idonei se la malattia CNS risponde alla terapia (all'infusione)

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento. La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione
2. Infezione attiva incontrollata
3. Infezione attiva da epatite B o epatite C
4. Uso concomitante di steroidi sistemici al momento dell'infusione cellulare o del prelievo di cellule, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea durante il prelievo o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di steroidi per via inalatoria o idrocortisone per la sostituzione fisiologica in pazienti con insufficienza surrenalica
5. Presenza di GVHD cronica acuta o estesa di grado 2-4
6. In trattamento per GVHD
7. Precedente trattamento con qualsiasi prodotto di terapia genica
8. Qualsiasi disturbo medico attivo incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.
9. Infezione da HIV.
10. Malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC