Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis I/IIA CART19 sejtek vizsgálata kemoterápiára rezisztens vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél (Pedi CART19)

2020. március 2. frissítette: University of Pennsylvania

CHP 959 – Fázis I/IIA vizsgálat a TCRzetához és a 4-1BB jelátviteli tartományokhoz kapcsolódó anti-CD19-et tartalmazó átirányított autológ T-sejtekről kemoterápiára rezisztens vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány olyan gyermekek számára készült, akiket korábban leukémia/limfóma miatt kezeltek. Ez egy olyan vizsgálat, akik olyan leukémiában/limfómában szenvednek, amely a rákot tartalmazó B-sejteket (a fehérvérsejtek egy típusát) érinti. Ez egy új megközelítés a leukémia/limfóma kezelésében, amely magában foglalja a B-sejteket (tumorsejteket). Ez a vizsgálat az alany fehérvérsejtjeit (T-sejtjeit) veszi figyelembe, és módosítja azokat, hogy megcélozza a rákot.

Az alany T-sejtjeit egy vagy két különböző módon módosítják, ami lehetővé teszi a sejtek számára, hogy azonosítsák és elpusztítsák a tumorsejteket (B-sejteket). A sejtek módosításának mindkét módja arra utasítja a T-sejteket, hogy menjenek a B-sejtekhez (tumorsejtekhez), kapcsolják be, és potenciálisan megölik a B-sejteket (tumorsejtek). A módosítás a T-sejtek genetikai változása vagy génátvitele annak érdekében, hogy a módosított T-sejtek felismerjék az Ön daganatos sejtjeit, de az alany testében lévő egyéb normális sejteket nem. Ezeket a módosított sejteket kiméra antigén receptor 19 (CART19) T-sejteknek nevezik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A belépéskor az alanyokat színpadra állítják, és meghatározzák T-sejtjeik alkalmasságát a CART-19 előállítására. A megfelelő T-sejtekkel rendelkező alanyokat leukaferezzük, hogy nagyszámú perifériás vér mononukleáris sejtet (PBMC) nyerjenek a CART-19 előállításához. A T-sejteket megtisztítják a PBMC-től, CART-19 lentivírus vektorral transzdukálják, in vitro szaporítják, majd lefagyasztják a jövőbeni beadáshoz. Ezután kemoterápiát adnak. A tumorterhelés újraértékelését követően a CART-19 sejteket felolvasztják és infundáljuk.

Az alanyokon rendszeres időközönként vérvizsgálatot kell végezni a CART-19 sejtek biztonságának, beültetésének és perzisztenciájának értékelésére a vizsgálat utolsó infúzióját követő négy hétig. A 6 hónapos intenzív nyomon követést követően az alanyokat negyedévente értékelik két éven keresztül, kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal. Ezt az értékelést követően a vizsgálati alanyok további tizenhárom évig éves telefonos és kérdőíves utókövetésben vesznek részt a hosszú távú egészségügyi problémák, például új rosszindulatú daganatok kialakulásának diagnosztizálására.

Elsődleges célok:

  1. Határozza meg az anti-CD 19 lentivírus vektorral transzdukált kiméra antigén receptor T-sejtek (a továbbiakban: "CART-19" sejtek) biztonságosságát és megvalósíthatóságát.
  2. Határozza meg a CART-19 sejtek in vivio túlélésének időtartamát. A teljes vér valós idejű polimeráz láncreceptor (RT-PCR) analízisét használják a CART-19 TCR:4-1BB és TCR sejtek túlélési időbeli kimutatására és számszerűsítésére.

Másodlagos célok:

  1. Kimutatható betegségben szenvedő betegeknél mérje meg a CART-19 sejtinfúziók miatti daganatellenes választ.
  2. Annak meghatározására, hogy a 4-1BB transzgén jobb-e, mint a csak TCR transzgén, a CART-19 TCR:4-1BB és TCR sejtek relatív beágyazódási szintjével mérve az idő múlásával.
  3. Tárolt vagy hozzáférhető tumorsejtekkel rendelkező betegek (például aktív krónikus limfocitás leukémiában (CLL), akut limfoblasztos leukémában (ALL) stb. szenvedő betegeknél in vitro határozzák meg a tumorsejtek CART-19 sejtek általi pusztítását.
  4. Határozza meg, hogy sejtes vagy humorális gazdaimmunitás alakul-e ki az egér anti-CD19 ellen, és értékelje a korrelációt a kimutatható CART-19 elvesztésével (beültetés elvesztése).
  5. Határozza meg a CART-19 T-sejtek relatív részhalmazait (Tcm, Tem és Treg)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

73

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A CD 19+ B-sejtes rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő férfiak és nők olyan betegeknél, akiknek nincs elérhető gyógyító kezelési lehetősége (például autológ vagy allogén SCT), akiknek a prognózisa korlátozott (néhány hónaptól < 2 évig terjedő túlélés) a jelenleg elérhető terápiákkal:

  1. Választható betegségek: CD 19+ leukémia vagy limfóma

    1. MINDEN terápiás lehetőség nélkül, beleértve azokat is, amelyek nem alkalmasak allogén kezelésre

      SCT a következők miatt:

      • kor
      • társbetegség
      • egyéb ellenjavallatok a TBI-alapú kondicionáláshoz (MINDEN SCT-hez szükséges)
      • megfelelő donor hiánya
      • korábbi SCT
      • Elutasítja az SCT-t (CR3-ban) mint terápiás lehetőséget, miután dokumentált megbeszélést folytatott az SCT szerepéről egy olyan BMT-orvossal, aki nem része a vizsgálati csoportnak. Megjegyzés: Lehet, hogy a beteg bármilyen teljes válaszreakcióban van, vagy a betegnek aktív betegsége lehet, de reagál vagy stabil a legutóbbi terápia után. A cél nem az, hogy olyan betegeket vonjanak be, akiknek nincs fokú betegségkontrollja, vagy a felvétel és a sejtinfúzió között gyorsan növekvő betegségteher.

    2. Follikuláris limfóma, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak

      • Legalább 2 korábbi kombinált kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes (Rituxan) terápiát).
      • III-IV stádiumú betegség.
      • Kevesebb mint 1 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes időszak <1 év).
      • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb) után.

    3. CLL

      • Legalább 2 korábbi kemoterápiás séma (kivéve az egyszeri monoklonális antitestes (Rituxan) terápiát).
      • Kevesebb mint 1 év telt el az utolsó kemoterápia és a progresszió között (pl. legutóbbi progressziómentes időszak <1 év).
      • Nem alkalmas vagy nem alkalmas a hagyományos allogén SCT-re
      • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb) után

    4. Köpenysejtes limfóma

      • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
      • A betegségre reagáló vagy stabil a legutóbbi terápia (kemoterápia, MoAb) után
      • Kiújult korábbi autológ SCT után
    5. B-sejtes prolymphocytás leukémia (PLL), kiújult vagy reziduális betegséggel legalább 1 korábbi kezelés után, és nem alkalmas allogén SCT-re.

    6. Diffúz nagysejtes limfóma vagy más magas fokú NHL, amelyet korábban CD19+-ként azonosítottak

      • Maradék betegség az elsődleges terápia után, és nem alkalmas autológ SCT-re
      • Kiújult korábbi autológ SCT után
      • 1. CR-en túl, kiújult vagy tartós betegséggel, és nem alkalmas vagy nem megfelelő hagyományos allogén vagy autológ SCT-re
  2. Életkor 1-24 év. A 22-24 éves betegek csak akkor kerülnek felvételre, ha jelenleg a CHOP-ban vagy más gyermekgyógyászati ​​intézményben/onkológusnál kezelik őket.
  3. Várható túlélés > 12 hét
  4. Kreatinin < 2,5 mg/dl, és kevesebb, mint 2,5-szerese az életkorhoz képest
  5. ALT ≤ 5x normál
  6. Bilirubin <2,0 mg/dl
  7. A korábbi SCT utáni bármilyen relapszus alkalmassá teszi a beteget, függetlenül az egyéb korábbi kezelésektől

  8. A korábbi allogén SCT (mieloablatív vagy nem myeloablatív) után kiújult betegségben szenvedő betegek akkor jogosultak a részvételre, ha megfelelnek az összes többi felvételi kritériumnak és

    1. Nincs aktív GVHD-je, és nincs szükségük immunszuppresszióra
    2. Több mint 4 hónap van az átültetéstől
  9. Azoknak a betegeknek, akiknek leukaferézisre van szükségük a T-sejtgyűjtéshez (pl. nincs korábban begyűjtött készítmény), megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez vagy alkalmas a megfelelő katéter elhelyezésére, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez
  10. Önkéntes, tájékozott beleegyezést adnak
  11. A CNS3-betegségben szenvedő betegek akkor lesznek jogosultak, ha a központi idegrendszeri betegség reagál a terápiára (infúziókor)

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők. Ennek a kezelésnek a biztonságossága születendő gyermekeknél nem ismert. A vizsgálatban reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben az infúzió beadása előtt 48 órával
  2. Kontrollálatlan aktív fertőzés
  3. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  4. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása a sejtinfúzió vagy sejtgyűjtés idején, vagy olyan állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint valószínűleg szteroidterápiát igényel a begyűjtés során vagy az infúzió után. A betegség kezelésére szolgáló szteroidok a sejtgyűjtéstől eltérő időpontokban vagy az infúzió idején megengedettek. Inhalációs szteroidok vagy hidrokortizon alkalmazása fiziológiás pótlásra mellékvese-elégtelenségben szenvedő betegeknél is megengedett.
  5. 2-4 fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus GVHD jelenléte
  6. GVHD-kezelés alatt áll
  7. Korábbi kezelés bármilyen génterápiás termékkel
  8. Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
  9. HIV fertőzés.
  10. CNS3-betegség, amely a terápia során progresszív, vagy olyan központi idegrendszeri parenchymalis elváltozásokkal, amelyek növelhetik a központi idegrendszeri toxicitás kockázatát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: CART-19 T-sejtek
Az alany felolvasztott T-sejtjeit egy vagy két különböző módon módosítják, ami lehetővé teszi a sejtek számára a tumorsejtek (B-sejtek) azonosítását és elpusztítását. A T-sejteket 10-15 percen keresztül infundáljuk a 0. és az 1. napon. A 14. nap a válasz alapján feltételes.
Biológiai: KOSÁR-19
0. nap: a teljes dózis 10%-a 1. nap: a teljes dózis 30%-a, ha a beteg stabil (nincs jelentős toxicitás) az előző adaghoz képest.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgálattal kapcsolatos nemkívánatos eseményeket mutató alanyok száma.
Időkeret: 24 hét
Beleértve a vizsgálati kezeléssel „lehetséges”, „valószínű” vagy „határozottan” kapcsolódó eseményeket a vizsgálati kezelés első napjától a 24. hétig.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A sikeresen legyártott termékkel rendelkező alanyok száma
Időkeret: 24 hét
24 hét
A teljes remisszióval (CR) rendelkező alanyok száma.
Időkeret: 4 hét

Teljes remissziós arány a non-CNS3 ALL-ban szenvedő alanyok számára.

A National Comprehensive Cancer Network standard válaszkritériumai, amelyek a teljes remissziót (CR) 5%-os csontvelői blastokként határozzák meg morfológiai meghatározás alapján, extramedulláris vagy refrakter betegségre utaló jelek nélkül.
4 hét
Teljes remisszióban és nem teljes vérkép-helyreállítással (CRi) szenvedő alanyok száma.
Időkeret: 4 hét

Teljes remissziós arány a non-CNS3 ALL-ban szenvedő alanyok számára.

A National Comprehensive Cancer Network standard válaszkritériumai, amelyek a teljes remissziót (CR) 5%-os csontvelői blastokként határozzák meg morfológiai meghatározás alapján, extramedulláris vagy refrakter betegségre utaló jelek nélkül.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2011. augusztus 17.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. május 7.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. július 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 21.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 2.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-007706, 815870
  • CHP959 (EGYÉB: Children's Hospital of Philadelphia)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel