Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/IIA CART19-solujen tutkimus potilaille, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen CD19+ leukemia ja lymfooma (Pedi CART19)

maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: University of Pennsylvania

CHP 959 - Vaiheen I/IIA tutkimus uudelleenohjatuista autologisista T-soluista, jotka on suunniteltu sisältämään TCRzetaan ja 4-1BB:n signaalidomeeneihin kiinnittynyttä anti-CD19:ää potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti tai refraktaarinen CD19+ -leukemia ja lymfooma

Tämä on tutkimus lapsille, joita on aiemmin hoidettu leukemiasta/lymfoomasta. Se on erityisesti tutkimus ihmisille, joilla on eräänlainen leukemia/lymfooma, johon liittyy syöpää sisältäviä B-soluja (valkosolutyyppi). Tämä on uusi lähestymistapa leukemian/lymfooman hoitoon, johon liittyy B-soluja (kasvainsoluja). Tämä tutkimus ottaa kohteen valkosolut (T-solut) ja muuttaa niitä syövän kohdistamiseksi.

Kohteen T-soluja modifioidaan yhdellä tai kahdella eri tavalla, mikä antaa soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsolut (B-solut). Molemmat tavat muokata soluja käskevät T-soluja menemään B-soluihin (kasvainsoluihin) ja kytkemään "päälle" ja mahdollisesti tappamaan B-solut (kasvainsolut). Modifikaatio on geneettinen muutos T-soluihin tai geeninsiirto, jotta modifioidut T-solut voivat tunnistaa kasvainsolusi, mutta eivät muita normaaleja soluja potilaan kehossa. Näitä modifioituja soluja kutsutaan kimeerisiksi antigeenireseptorin 19 (CART19) T-soluiksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koehenkilöt sijoitetaan sisääntulovaiheessa ja heidän T-solujensa soveltuvuus CART-19-valmistukseen määritetään. Koehenkilöt, joilla on riittävästi T-soluja, leukaferoidaan, jotta saadaan suuri määrä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) CART-19:n valmistusta varten. T-solut puhdistetaan PBMC:stä, transdusoidaan CART-19 lentivirusvektorilla, laajennetaan in vitro ja sitten pakastetaan tulevaa antoa varten. Sitten annetaan kemoterapiaa. Kasvaintaakan uudelleenarvioinnin jälkeen CART-19-solut sulatetaan ja infusoidaan.

Koehenkilöille tehdään verikokeita CART-19-solujen turvallisuuden, kiinnittymisen ja pysyvyyden arvioimiseksi säännöllisin väliajoin neljän viikon ajan viimeisen tutkimusinfuusion jälkeen. Kuuden kuukauden intensiivisen seurannan jälkeen koehenkilöitä arvioidaan neljännesvuosittain kahden vuoden ajan sairaushistorian, fyysisen tarkastuksen ja verikokeiden avulla. Tämän arvioinnin jälkeen koehenkilöt osallistuvat vuosittaiseen puhelinseurantaan ja kyselyyn vielä 13 vuoden ajan, jotta voidaan arvioida pitkäaikaisten terveysongelmien, kuten uuden pahanlaatuisen kasvaimen kehittymistä, diagnosointia.

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Määritä anti-CD 19 -lentivirusvektorilla transdusoitujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen (jota kutsutaan "CART-19-soluiksi") antamisen turvallisuus ja toteutettavuus.
  2. Määritä CART-19-solujen eloonjäämisen kesto in vivio. Kokoveren reaaliaikaista polymeraasiketjureseptorin (RT-PCR) analyysiä käytetään CART-19 TCR:4-1BB- ja TCR-solujen eloonjäämisen havaitsemiseen ja kvantifiointiin ajan kuluessa.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Potilaille, joilla on havaittavissa oleva sairaus, mittaa CART-19-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste.
  2. Sen määrittämiseksi, onko 4-1BB-siirtogeeni parempi kuin pelkkä TCR-siirtogeeni mitattuna CART-19 TCR:4-1BB- ja TCR-solujen suhteellisilla siirtotasoilla ajan kuluessa.
  3. Potilaille, joilla on varastoituja tai saatavilla olevia kasvainsoluja (kuten potilaat, joilla on aktiivinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), akuutti lymfoblastinen leukema (ALL) jne.), määrittävät kasvainsolujen tappamisen CART-19-soluilla in vitro.
  4. Määritä, kehittyykö solu- tai humoraalinen isäntäimmuniteetti hiiren anti-CD19:ää vastaan, ja arvioi korrelaatio havaittavan CART-19:n häviämisen kanssa (siirteen menetys).
  5. Määritä CART-19 T-solujen suhteelliset alajoukot (Tcm, Tem ja Treg)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

73

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 24 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, joilla on CD 19+ B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja (kuten autologinen tai allogeeninen SCT), joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan:

  1. Tukikelpoiset sairaudet: CD 19+ leukemia tai lymfooma

    1. KAIKKI ilman parantavia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien ne, jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen hoitoon

      SCT, koska:

      • ikä
      • samanaikainen sairaus
      • muut vasta-aiheet TBI-pohjaiseen hoitoon (pakollinen KAIKKIIN SCT:hen)
      • sopivan luovuttajan puute
      • aikaisempi SCT
      • Ei anna SCT:tä (CR3:ssa) terapeuttisena vaihtoehtona sen jälkeen, kun on dokumentoitu keskustelu SCT:n roolista BMT-lääkärin kanssa, joka ei kuulu tutkimusryhmään. Huomautus: Potilaalla voi olla täydellinen vaste tai potilaalla voi olla aktiivinen sairaus, mutta se reagoi tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen. Tarkoituksena ei ole ottaa mukaan potilaita, joilla ei ole taudin hallinnan tasoa tai jotka kasvavat nopeasti ilmoittautumisen ja soluinfuusion välillä.

    2. Follikulaarinen lymfooma, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi

      • Vähintään 2 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan).
      • Vaiheen III-IV sairaus.
      • Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli <1 vuosi).
      • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb).

    3. CLL

      • Vähintään 2 aikaisempaa solunsalpaajahoitoa (ei sisällä monoklonaalista vasta-ainehoitoa (Rituxan).
      • Alle 1 vuosi viimeisen kemoterapian ja taudin etenemisen välillä (ts. viimeisin etenemisvapaa aikaväli <1 vuosi).
      • Ei kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen SCT:hen
      • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb)

    4. Vaippasolulymfooma

      • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
      • Tautiin reagoiva tai vakaa viimeisimmän hoidon jälkeen (kemoterapia, MoAb)
      • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
    5. B-soluprolymfosyyttinen leukemia (PLL), jossa on uusiutunut tai jäännössairaus vähintään yhden aikaisemman hoidon jälkeen ja joka ei ole kelvollinen allogeeniseen SCT:hen.

    6. Diffuusi suursolulymfooma tai muu korkealaatuinen NHL, aiemmin tunnistettu CD19+:ksi

      • Jäljellä oleva sairaus primaarisen hoidon jälkeen, eikä se ole kelvollinen autologiseen SCT:hen
      • Relapsi aiemman autologisen SCT:n jälkeen
      • 1. CR:n jälkeen, kun sairaus on uusiutunut tai jatkuva, eikä se ole kelvollinen tai sopiva tavanomaiseen allogeeniseen tai autologiseen SCT:hen
  2. Ikä 1-24 vuotta. 22–24-vuotiaat potilaat otetaan mukaan vain, jos heitä hoidetaan parhaillaan CHOP:ssa tai muussa lastenlääkärissä/onkologissa.
  3. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa
  4. Kreatiniini < 2,5 mg/dl ja alle 2,5x normaali ikään nähden
  5. ALT ≤ 5x normaali
  6. Bilirubiini <2,0 mg/dl
  7. Mikä tahansa relapsi aiemman SCT:n jälkeen tekee potilaan kelpoiseksi muusta aikaisemmasta hoidosta riippumatta

  8. Potilaat, joilla on uusiutunut sairaus aikaisemman allogeenisen SCT:n (myeloablatiivisen tai ei-myeloablatiivisen) jälkeen, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut sisällyttämiskriteerit ja

    1. Sinulla ei ole aktiivista GVHD:tä eivätkä vaadi immunosuppressiota
    2. Ovat yli 4 kuukautta siirrosta
  9. Niille potilaille, jotka tarvitsevat leukafereesia T-solujen keräämiseksi (esim. aiemmin kerättyä tuotetta ei ole olemassa), riittävä laskimopääsy afereesiin tai sopiva katetrin sijoitukseen, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
  10. Vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan
  11. Potilaat, joilla on CNS3-sairaus, ovat kelvollisia, jos keskushermostosairaus reagoi hoitoon (infuusion aikana)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota
  2. Hallitsematon aktiivinen infektio
  3. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  4. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solukeräyksen aikana tai tila, joka hoitavan lääkärin mielestä todennäköisesti vaatii steroidihoitoa keräyksen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoitoon muina aikoina kuin solujen keräämisen tai infuusion aikana ovat sallittuja. Inhaloitavien steroidien tai hydrokortisonin käyttö fysiologisena korvaajana potilailla, joilla on lisämunuaisen vajaatoiminta, on myös sallittua.
  5. Asteiden 2–4 akuutti tai laaja krooninen GVHD
  6. GVHD:n hoidossa
  7. Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella
  8. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
  9. HIV-infektio.
  10. CNS3-sairaus, joka etenee hoidon aikana tai jossa on keskushermoston parenkymaalisia vaurioita, jotka saattavat lisätä keskushermostotoksisuuden riskiä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: CART-19 T-solut
Kohteen sulatettuja T-soluja modifioidaan yhdellä tai kahdella eri tavalla, mikä antaa soluille mahdollisuuden tunnistaa ja tappaa kasvainsolut (B-solut). T-solut infusoidaan 10-15 minuutin aikana päivinä 0 ja 1. Päivä 14 on alustava vasteen perusteella.
Biologinen: OSTOSKORI-19
Päivä 0: 10 % kokonaisannoksesta Päivä 1: 30 % kokonaisannoksesta, jos potilas on vakaa (ei merkittävää toksisuutta) edellisestä annoksesta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksiin liittyvien haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärä.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Mukaan lukien kaikki tapahtumat, jotka ovat "mahdollisesti", "todennäköisiä" tai "ehdottomasti" liittyvät tutkimushoitoon milloin tahansa tutkimushoidon ensimmäisestä päivästä viikkoon 24 asti.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on valmistettu onnistunut tuote
Aikaikkuna: 24 viikkoa
24 viikkoa
Kohteiden lukumäärä, joilla on täydellinen remissio (CR).
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Täydellinen remissionopeus koehenkilöille, joilla on ei-CNS3 ALL.

National Comprehensive Cancer Network -standardivastekriteerit, jotka määrittelevät täydellisen remission (CR) 5 %:ksi luuytimen räjähdyksiä morfologisen määrityksen perusteella, ilman todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta tai refraktaarisesta sairaudesta.
4 viikkoa
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi).
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Täydellinen remissionopeus koehenkilöille, joilla on ei-CNS3 ALL.

National Comprehensive Cancer Network -standardivastekriteerit, jotka määrittelevät täydellisen remission (CR) 5 %:ksi luuytimen räjähdyksiä morfologisen määrityksen perusteella, ilman todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta tai refraktaarisesta sairaudesta.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. elokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 7. toukokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 11. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 22. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 23. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10-007706, 815870
  • CHP959 (MUUTA: Children's Hospital of Philadelphia)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset B-solulymfooma

Kliiniset tutkimukset OSTOSKORI-19

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa