Fase I/IIA-undersøgelse af CART19-celler til patienter med kemoterapiresistent eller refraktær CD19+ leukæmi og lymfom (Pedi CART19)

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med CD 19+ B-celle-maligniteter hos patienter uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (såsom autolog eller allogen SCT), som har begrænset prognose (adskillige måneder til <2 års overlevelse) med aktuelt tilgængelige behandlinger, vil blive tilmeldt:

1. Støtteberettigede sygdomme: CD 19+ leukæmi eller lymfom

   1. ALLE uden helbredende muligheder for terapi, inklusive dem, der ikke er kvalificerede til allogene

      SCT på grund af:

      • alder
      • co-morbid sygdom
      • andre kontraindikationer til TBI-baseret konditionering (påkrævet for ALLE SCT)
      • mangel på passende donor
      • tidligere SCT
      • Afviser allo SCT (i CR3) som en terapeutisk mulighed efter dokumenteret diskussion om rollen af ​​SCT med en BMT-læge, der ikke er en del af undersøgelsesteamet. Bemærk: Patienten kan have et hvilket som helst komplet respons, eller patienten kan have aktiv sygdom, men reagerer eller er stabil efter den seneste behandling. Hensigten er ikke at indskrive patienter uden grad af sygdomskontrol eller hurtigt stigende sygdomsbyrde mellem indskrivning og celleinfusion.

   2. Follikulært lymfom, tidligere identificeret som CD19+

      • Mindst 2 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med enkeltstof).
      • Stadie III-IV sygdom.
      • Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval <1 år).
      • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb).

   3. CLL

      • Mindst 2 tidligere kemoterapi-regimer (ikke inklusive monoklonalt antistof (Rituxan)-behandling med et enkelt middel.
      • Mindre end 1 år mellem sidste kemoterapi og progression (dvs. seneste progressionsfrie interval <1 år).
      • Ikke kvalificeret eller egnet til konventionel allogen SCT
      • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb)

   4. Mantelcellelymfom

      • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT
      • Sygdomsrespons eller stabil efter seneste behandling (kemoterapi, MoAb)
      • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
   5. B-celle prolymfocytisk leukæmi (PLL) med recidiverende eller resterende sygdom efter mindst 1 tidligere behandling og ikke kvalificeret til allogen SCT.

   6. Diffust storcellet lymfom eller andet højgradigt NHL, tidligere identificeret som CD19+

      • Resterende sygdom efter primær behandling og ikke berettiget til autolog SCT
      • Tilbagefald efter tidligere autolog SCT
      • Ud over 1. CR med recidiverende eller vedvarende sygdom og ikke kvalificeret eller passende til konventionel allogen eller autolog SCT
2. Alder 1 til 24 år. Patienter i alderen 22-24 vil kun blive tilmeldt, hvis de i øjeblikket er i behandling hos CHOP eller en anden pædiatrisk facilitet/onkolog
3. Forventet overlevelse > 12 uger
4. Kreatinin < 2,5 mg/dl og mindre end 2,5 gange normalt for alder
5. ALT ≤ 5x normal
6. Bilirubin <2,0 mg/dl
7. Ethvert tilbagefald efter tidligere SCT vil gøre patienten kvalificeret uanset anden tidligere behandling

8. Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT (myeloablativ eller ikke-myeloablativ) vil være kvalificerede, hvis de opfylder alle andre inklusionskriterier og

   1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
   2. Er mere end 4 måneder fra transplantation
9. For de patienter, der kræver leukaferese til T-celleopsamling (dvs. der findes ikke noget tidligere indsamlet produkt), tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller egnet til passende kateterplacering og ingen andre kontraindikationer for leukaferese
10. Der gives frivilligt informeret samtykke
11. Patienter med CNS3 sygdom vil være berettiget, hvis CNS sygdom reagerer på behandling (ved infusion)

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion
2. Ukontrolleret aktiv infektion
3. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
4. Samtidig brug af systemiske steroider på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af inhalerede steroider eller hydrocortison til fysiologisk erstatning hos patienter med binyrebarkinsufficiens er også tilladt
5. Tilstedeværelse af grad 2-4 akut eller omfattende kronisk GVHD
6. Under behandling for GVHD
7. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter
8. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.
9. HIV-infektion.
10. CNS3 sygdom, der er progressiv under behandling, eller med CNS parenkymale læsioner, der kan øge risikoen for CNS toksicitet