Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I/IIA клеток CART19 у пациентов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии CD19+ лейкозом и лимфомой (Pedi CART19)

2 марта 2020 г. обновлено: University of Pennsylvania

CHP 959 - Исследование фазы I/IIA перенаправленных аутологичных Т-клеток, сконструированных таким образом, чтобы они содержали анти-CD19, присоединенные к TCRzeta, и сигнальные домены 4-1BB у пациентов с резистентным или рефрактерным к химиотерапии CD19+ лейкозом и лимфомой

Это исследование для детей, которые ранее лечились от лейкемии/лимфомы. В частности, это исследование для людей, у которых есть тип лейкемии/лимфомы, который включает В-клетки (тип лейкоцитов), которые содержат рак. Это новый подход к лечению лейкемии/лимфомы, в котором участвуют В-клетки (опухолевые клетки). В этом исследовании будут взяты лейкоциты субъекта (Т-клетки) и модифицированы для того, чтобы воздействовать на рак.

Т-клетки субъекта будут модифицированы одним или двумя различными способами, что позволит клеткам идентифицировать и убить опухолевые клетки (В-клетки). Оба способа модификации клеток говорят Т-клеткам переходить к В-клеткам (опухолевым клеткам) и «включаться» и потенциально убивать В-клетки (опухолевые клетки). Модификация представляет собой генетическое изменение Т-клеток или перенос генов, чтобы позволить модифицированным Т-клеткам распознавать ваши опухолевые клетки, но не другие нормальные клетки в организме субъекта. Эти модифицированные клетки называются Т-клетками с химерным антигенным рецептором 19 (CART19).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

При поступлении субъекты будут поставлены и будет определена пригодность их Т-клеток для производства CART-19. Субъектам, у которых есть адекватные Т-клетки, будет проведен лейкаферез для получения большого количества мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) для производства CART-19. Т-клетки будут очищены от РВМС, трансдуцированы лентивирусным вектором CART-19, размножены in vitro и затем заморожены для будущего введения. Затем будет назначена химиотерапия. После повторной оценки опухолевого бремени клетки CART-19 будут разморожены и подвергнуты инфузии.

Субъекты будут сдавать анализы крови для оценки безопасности, а также приживления и сохранения клеток CART-19 через регулярные промежутки времени в течение четырех недель после их последней инфузии в исследовании. После 6 месяцев интенсивного наблюдения субъекты будут оцениваться ежеквартально в течение двух лет с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови. После этой оценки испытуемые будут участвовать в повторном исследовании для ежегодного наблюдения по телефону и заполнения анкеты в течение дополнительных тринадцати лет для оценки диагностики долгосрочных проблем со здоровьем, таких как развитие нового злокачественного новообразования.

Основные цели:

  1. Определите безопасность и целесообразность введения Т-клеток с химерным антигенным рецептором, трансдуцированных лентивирусным вектором против CD 19 (называемых клетками «CART-19»).
  2. Определите продолжительность выживания клеток CART-19 in vivo. Анализ цельной крови с помощью полимеразной цепи в режиме реального времени (RT-PCR) будет использоваться для обнаружения и количественной оценки выживаемости клеток CART-19 TCR: 4-1BB и TCR с течением времени.

Второстепенные цели:

  1. Для пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте противоопухолевый ответ благодаря инфузии клеток CART-19.
  2. Чтобы определить, превосходит ли трансген 4-1BB трансген только TCR, измеряли относительные уровни приживления клеток CART-19 TCR:4-1BB и TCR с течением времени.
  3. Для пациентов с хранящимися или доступными опухолевыми клетками (такими как пациенты с активным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и т. д.) определяют уничтожение опухолевых клеток клетками CART-19 in vitro.
  4. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-CD19, и оцените корреляцию с потерей обнаруживаемого CART-19 (потеря приживления).
  5. Определите относительные подмножества Т-клеток CART-19 (Tcm, Tem и Treg)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 24 года (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты мужского и женского пола с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD 19+ у пациентов без доступных вариантов лечения (таких как аутологичная или аллогенная ТСК) с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения будут зарегистрированы:

  1. Приемлемые заболевания: CD 19+ лейкемия или лимфома.

    1. ВСЕ без лечебных вариантов терапии, в том числе те, которые не подходят для аллогенной терапии.

      СКТ из-за:

      • возраст
      • сопутствующее заболевание
      • другие противопоказания к кондиционированию на основе ЧМТ (требуется для ВСЕХ ТСК)
      • отсутствие подходящего донора
      • предыдущий SCT
      • Отказ от алло-СКТ (в CR3) в качестве терапевтического варианта после задокументированного обсуждения роли ТКМ с врачом, не входящим в исследовательскую группу. Примечание. У пациента может быть любой полный ответ, или у пациента может быть активное заболевание, но ответ на него или его состояние стабильно после последней терапии. Намерение не состоит в том, чтобы регистрировать пациентов без степени контроля заболевания или с быстро увеличивающимся бременем болезни между регистрацией и инфузией клеток.

    2. Фолликулярная лимфома, ранее идентифицированная как CD19+

      • По крайней мере, 2 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая терапию моноклональными антителами (ритуксан) с одним агентом).
      • III-IV стадии заболевания.
      • Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал <1 года).
      • Заболевание отвечает или стабильно после последней терапии (химиотерапия, MoAb).

    3. ХЛЛ

      • По крайней мере, 2 предшествующих режима химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами (ритуксан).
      • Менее 1 года между последней химиотерапией и прогрессированием заболевания (т. последний свободный от прогрессирования интервал <1 года).
      • Не подходит или не подходит для традиционной аллогенной ТСК
      • Заболевание отвечает или стабильно после последней терапии (химиотерапия, MoAb)

    4. Лимфома из клеток мантии

      • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК.
      • Заболевание отвечает или стабильно после последней терапии (химиотерапия, MoAb)
      • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
    5. В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (PLL) с рецидивом или остаточным заболеванием после как минимум 1 предшествующей терапии и не подходящий для аллогенной SCT.

    6. Диффузная крупноклеточная лимфома или другая НХЛ высокой степени злокачественности, ранее идентифицированная как CD19+

      • Остаточное заболевание после первичной терапии, не подходящее для аутологичной ТСК.
      • Рецидив после предшествующей аутологичной ТСК
      • После 1-го CR с рецидивом или персистирующим заболеванием и не подходящим или не подходящим для обычной аллогенной или аутологичной ТСК.
  2. Возраст от 1 до 24 лет. Пациенты в возрасте 22-24 лет будут зачислены только в том случае, если они в настоящее время проходят лечение в CHOP или другом педиатрическом учреждении/онкологе.
  3. Ожидаемая выживаемость > 12 недель
  4. Креатинин < 2,5 мг/дл и менее чем в 2,5 раза выше нормы для возраста
  5. АЛТ ≤ 5 раз выше нормы
  6. Билирубин <2,0 мг/дл
  7. Любой рецидив после предшествующей ТСК делает пациента пригодным для лечения независимо от другого предшествующего лечения.

  8. Пациенты с рецидивом заболевания после предшествующей аллогенной ТСК (миелоаблативной или немиелоаблативной) будут иметь право на участие, если они соответствуют всем другим критериям включения и

    1. Не имеют активной РТПХ и не нуждаются в иммуносупрессии
    2. Прошло более 4 месяцев после трансплантации
  9. Для тех пациентов, которым требуется лейкаферез для сбора Т-клеток (т. ранее собранного продукта не существует), достаточный венозный доступ для афереза ​​или возможность соответствующей установки катетера, а также отсутствие других противопоказаний для лейкафереза
  10. Дано добровольное информированное согласие
  11. Пациенты с заболеванием ЦНС3 будут иметь право на участие, если заболевание ЦНС отвечает на терапию (при инфузии).

Критерий исключения:

  1. Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.
  2. Неконтролируемая активная инфекция
  3. Активная инфекция гепатита В или гепатита С
  4. Одновременное использование системных стероидов во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояние, по мнению лечащего врача, которое, вероятно, потребует стероидной терапии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний в другое время, кроме сбора клеток или во время инфузии. Также разрешено использование ингаляционных стероидов или гидрокортизона для физиологического замещения у пациентов с надпочечниковой недостаточностью.
  5. Наличие острой или обширной хронической РТПХ 2-4 степени
  6. На лечении от РТПХ
  7. Предшествующее лечение любыми продуктами генной терапии
  8. Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, препятствующее участию, как указано выше.
  9. ВИЧ-инфекция.
  10. Заболевание ЦНС3, которое прогрессирует на терапии или с паренхиматозными поражениями ЦНС, которые могут увеличить риск токсичности ЦНС

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CART-19 Т-клетки
Размороженные Т-клетки субъекта будут модифицированы одним или двумя различными способами, что позволит клеткам идентифицировать и убить опухолевые клетки (В-клетки). Т-клетки будут вводиться в течение 10-15 минут в дни 0 и 1. День 14 является предварительным на основе ответа.
Биологический: КОРЗИНА-19
День 0: 10% от общей дозы. День 1: 30% от общей дозы, если пациент стабилен (отсутствие значительной токсичности) после предыдущей дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с исследованием.
Временное ограничение: 24 недели
Включая любые события, которые «возможно», «вероятно» или «определенно» связаны с исследуемым лечением в любое время с первого дня исследуемого лечения до 24-й недели.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество субъектов, которые произвели успешный продукт
Временное ограничение: 24 недели
24 недели
Количество субъектов с полной ремиссией (CR).
Временное ограничение: 4 недели

Полная частота ремиссии для субъектов с ALL Non-CNS3.

Стандартные критерии ответа Национальной комплексной онкологической сети, которые определяют полную ремиссию (CR) как <5% бластов костного мозга по морфологическому определению, без признаков экстрамедуллярного заболевания или рефрактерного заболевания.
4 недели
Количество субъектов с полной ремиссией с неполным восстановлением анализа крови (CRi).
Временное ограничение: 4 недели

Полная частота ремиссии для субъектов с ALL Non-CNS3.

Стандартные критерии ответа Национальной комплексной онкологической сети, которые определяют полную ремиссию (CR) как <5% бластов костного мозга по морфологическому определению, без признаков экстрамедуллярного заболевания или рефрактерного заболевания.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 августа 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 мая 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10-007706, 815870
  • CHP959 (ДРУГОЙ: Children's Hospital of Philadelphia)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться