Estudo de fase I/IIA de células CART19 para pacientes com leucemia e linfoma CD19+ resistentes ou refratários à quimioterapia (Pedi CART19)
CHP 959 - Um estudo de Fase I/IIA de células T autólogas redirecionadas projetadas para conter anti-CD19 anexadas a TCRzeta e domínios de sinalização 4-1BB em pacientes com leucemia e linfoma CD19+ resistentes ou refratários à quimioterapia
Este é um estudo para crianças que foram previamente tratadas para Leucemia/Linfoma. Em particular, é um estudo para pessoas que têm um tipo de leucemia/linfoma que envolve células B (um tipo de glóbulo branco), que contém o câncer. Esta é uma nova abordagem para o tratamento de Leucemia/Linfoma que envolve células B (células tumorais). Este estudo pegará os glóbulos brancos do sujeito (células T) e os modificará para atingir o câncer.
As células T do sujeito serão modificadas de uma ou duas maneiras diferentes que permitirão que as células identifiquem e matem as células tumorais (células B). Ambas as formas de modificar as células dizem às células T para ir para as células B (células tumorais) e "ligar" e potencialmente matar as células B (células tumorais). A modificação é uma mudança genética nas células T, ou transferência de genes, a fim de permitir que as células T modificadas reconheçam suas células tumorais, mas não outras células normais no corpo do sujeito. Essas células modificadas são chamadas de células T do receptor de antígeno quimérico 19 (CART19).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na entrada, os indivíduos serão testados e a adequação de suas células T para a fabricação de CART-19 será determinada. Os indivíduos que têm células T adequadas serão submetidos a leucaferese para obter um grande número de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) para a fabricação de CART-19. As células T serão purificadas a partir das PBMC, transduzidas com o vetor lentiviral CART-19, expandidas in vitro e então congeladas para futura administração. A quimioterapia será então administrada. Após a reavaliação da carga tumoral, as células CART-19 serão descongeladas e infundidas.
Os indivíduos farão exames de sangue para avaliar a segurança, enxerto e persistência das células CART-19 em intervalos regulares por quatro semanas após a última infusão do estudo. Após os 6 meses de acompanhamento intensivo, os indivíduos serão avaliados trimestralmente por dois anos com histórico médico, exame físico e exames de sangue. Após esta avaliação, os indivíduos entrarão em um estudo de roll-over para acompanhamento anual por telefone e questionário por mais treze anos para avaliar o diagnóstico de problemas de saúde de longo prazo, como o desenvolvimento de uma nova malignidade.
Objetivos primários:
- Determinar a segurança e a viabilidade da administração de células T do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor lentiviral anti-CD 19 (referido como células "CART-19").
- Determine a duração da sobrevivência in vivo das células CART-19. A análise do receptor da cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) do sangue total será usada para detectar e quantificar a sobrevivência das células CART-19 TCR:4-1BB e TCR ao longo do tempo.
Objetivos secundários:
- Para pacientes com doença detectável, meça a resposta antitumoral devido a infusões de células CART-19.
- Para determinar se o transgene 4-1BB é superior ao transgene apenas TCR, conforme medido pelos níveis relativos de enxerto de células CART-19 TCR:4-1BB e TCR ao longo do tempo.
- Para pacientes com células tumorais armazenadas ou acessíveis (como pacientes com leucemia linfocítica crônica ativa (CLL), leucemia linfoblástica aguda (ALL), etc), determine a morte de células tumorais por células CART-19 in vitro.
- Determine se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-CD19 murino e avalie a correlação com a perda de CART-19 detectável (perda de enxerto).
- Determinar os subconjuntos relativos de células T CART-19 (Tcm, Tem e Treg)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- CHOP - http://www.chop.edu/service/oncology/pediatric-cancer-research/cart-19-trial.html
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos do sexo masculino e feminino com malignidades de células B CD 19+ em pacientes sem opções de tratamento curativo disponíveis (como SCT autólogo ou alogênico) que têm prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com terapias atualmente disponíveis serão inscritos:
Doenças elegíveis: CD 19+ leucemia ou linfoma
ALL sem opções curativas para terapia, incluindo aqueles não elegíveis para alogênico
SC por causa de:
- idade
- doença comórbida
- outras contra-indicações ao condicionamento baseado em TCE (necessário para TODOS os SCT)
- falta de doador adequado
- SCT anterior
- Declina allo SCT (em CR3) como uma opção terapêutica após discussão documentada sobre o papel do SCT com um médico BMT que não faz parte da equipe do estudo. Nota: O paciente pode estar em qualquer resposta completa, ou o paciente pode ter doença ativa, mas respondendo ou estável após a terapia mais recente. A intenção não é inscrever pacientes sem nenhum grau de controle da doença, ou carga de doença que aumenta rapidamente entre a inscrição e a infusão de células.
Linfoma folicular, previamente identificado como CD19+
- Pelo menos 2 regimes de quimioterapia combinados anteriores (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único (Rituxan).
- Doença em estágio III-IV.
- Menos de 1 ano entre a última quimioterapia e a progressão (i.e. intervalo livre de progressão mais recente <1 ano).
- Resposta à doença ou estável após a terapia mais recente (quimioterapia, MoAb).
CLL
- Pelo menos 2 regimes de quimioterapia anteriores (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único (Rituxan).
- Menos de 1 ano entre a última quimioterapia e a progressão (i.e. intervalo livre de progressão mais recente <1 ano).
- Não elegível ou apropriado para SCT alogênico convencional
- Resposta à doença ou estável após a terapia mais recente (quimioterapia, MoAb)
Linfoma de células do manto
- Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional
- Resposta à doença ou estável após a terapia mais recente (quimioterapia, MoAb)
- Recidiva após SCT autólogo prévio
- Leucemia prolinfocítica de células B (PLL) com doença recidivante ou residual após pelo menos 1 terapia anterior e não elegível para SCT alogênico.
Linfoma difuso de grandes células ou outro LNH de alto grau, previamente identificado como CD19+
- Doença residual após terapia primária e não elegível para SCT autólogo
- Recidiva após SCT autólogo prévio
- Além do 1º CR com doença recidivante ou persistente e não elegível ou apropriado para SCT alogênico ou autólogo convencional
- Idade de 1 a 24 anos. Pacientes de 22 a 24 anos só serão inscritos se estiverem sendo tratados no CHOP ou em outro estabelecimento pediátrico/oncologista
- Sobrevida esperada > 12 semanas
- Creatinina < 2,5 mg/dl e menor que 2,5x o normal para a idade
- ALT ≤ 5x normal
- Bilirrubina <2,0 mg/dl
- Qualquer recidiva após SCT anterior tornará o paciente elegível, independentemente de outra terapia anterior
Pacientes com doença recidivante após SCT alogênico anterior (mieloablativo ou não mieloablativo) serão elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inclusão e
- Não têm GVHD ativo e não requerem imunossupressão
- Estão a mais de 4 meses do transplante
- Para aqueles pacientes que necessitam de leucaférese para coleta de células T (ou seja, não existe produto coletado anteriormente), acesso venoso adequado para aférese ou elegível para colocação de cateter apropriado e sem outras contraindicações para leucaférese
- O consentimento informado voluntário é dado
- Pacientes com doença do SNC3 serão elegíveis se a doença do SNC responder à terapia (na infusão)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes. A segurança desta terapia em nascituros não é conhecida. Participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão
- Infecção ativa descontrolada
- Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
- Uso concomitante de esteroides sistêmicos no momento da infusão de células ou coleta de células, ou uma condição, na opinião do médico assistente, que provavelmente requer terapia com esteroides durante a coleta ou após a infusão. Esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão são permitidos. O uso de esteróides inalatórios ou hidrocortisona para reposição fisiológica em pacientes com insuficiência adrenal também é permitido
- Presença de DECH aguda ou crônica extensa grau 2-4
- Em tratamento para GVHD
- Tratamento anterior com qualquer produto de terapia genética
- Qualquer distúrbio médico ativo descontrolado que impeça a participação conforme descrito.
- infecção pelo HIV.
- Doença do SNC3 que é progressiva na terapia ou com lesões do parênquima do SNC que podem aumentar o risco de toxicidade do SNC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: CART-19 Células T
As células T descongeladas do sujeito serão modificadas de uma ou duas maneiras diferentes que permitirão que as células identifiquem e matem as células tumorais (células B).
As células T serão infundidas durante 10-15 minutos nos dias 0 e 1. O dia 14 é provisório com base na resposta.
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Dia 0: 10% da dose total Dia 1: 30% da dose total se o paciente estiver estável (sem toxicidade significativa) em relação à dose anterior.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos relacionados ao estudo.
Prazo: 24 semanas
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Incluindo quaisquer eventos que sejam "possivelmente", "prováveis" ou "definitivamente" relacionados ao tratamento do estudo a qualquer momento desde o primeiro dia do tratamento do estudo até a semana 24.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de indivíduos com um produto de sucesso fabricado
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Número de indivíduos com remissão completa (CR).
Prazo: 4 semanas
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Taxa de remissão completa para indivíduos com Non-CNS3 ALL. Critérios de resposta padrão da National Comprehensive Cancer Network, que definem a remissão completa (CR) como 5% de blastos na medula óssea por determinação morfológica, sem evidência de doença extramedular ou doença refratária. |
4 semanas
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Número de indivíduos com remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi).
Prazo: 4 semanas
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Taxa de remissão completa para indivíduos com Non-CNS3 ALL. Critérios de resposta padrão da National Comprehensive Cancer Network, que definem a remissão completa (CR) como 5% de blastos na medula óssea por determinação morfológica, sem evidência de doença extramedular ou doença refratária. |
4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gofshteyn JS, Shaw PA, Teachey DT, Grupp SA, Maude S, Banwell B, Chen F, Lacey SF, Melenhorst JJ, Edmonson MJ, Panzer J, Barrett DM, McGuire JL. Neurotoxicity after CTL019 in a pediatric and young adult cohort. Ann Neurol. 2018 Oct;84(4):537-546. doi: 10.1002/ana.25315. Epub 2018 Sep 26.
- Fitzgerald JC, Weiss SL, Maude SL, Barrett DM, Lacey SF, Melenhorst JJ, Shaw P, Berg RA, June CH, Porter DL, Frey NV, Grupp SA, Teachey DT. Cytokine Release Syndrome After Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. Crit Care Med. 2017 Feb;45(2):e124-e131. doi: 10.1097/CCM.0000000000002053.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-007706, 815870
- CHP959 (OUTRO: Children's Hospital of Philadelphia)
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