Phase-I/IIA-Studie mit CART19-Zellen für Patienten mit chemotherapieresistenter oder refraktärer CD19+-Leukämie und Lymphom (Pedi CART19)

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Probanden mit CD 19+ B-Zell-Malignomen bei Patienten ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (z. B. autologe oder allogene SCT), die eine begrenzte Prognose (mehrere Monate bis < 2 Jahre Überleben) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen:

1. Förderfähige Krankheiten: CD 19+ Leukämie oder Lymphom

   1. ALL ohne kurative Therapieoptionen, einschließlich derjenigen, die nicht für allogene geeignet sind

      SCT wegen:

      • Alter
      • komorbide Erkrankung
      • andere Kontraindikationen für TBI-basierte Konditionierung (erforderlich für ALL SCT)
      • Mangel an geeignetem Spender
      • vorheriger SCT
      • Lehnt allo SCT (in CR3) als therapeutische Option nach dokumentierter Diskussion über die Rolle der SCT mit einem BMT-Arzt ab, der nicht Teil des Studienteams ist. Hinweis: Der Patient kann sich in einem vollständigen Ansprechen befinden, oder der Patient kann eine aktive Krankheit haben, aber nach der letzten Therapie ansprechen oder stabil sein. Es ist nicht beabsichtigt, Patienten ohne Grad der Krankheitskontrolle oder mit schnell zunehmender Krankheitslast zwischen der Registrierung und der Zellinfusion aufzunehmen.

   2. Follikuläres Lymphom, zuvor als CD19+ identifiziert

      • Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Kombinationsschemata (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern (Rituxan).
      • Krankheit im Stadium III-IV.
      • Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall <1 Jahr).
      • Krankheit spricht nach letzter Therapie (Chemotherapie, MoAb) an oder ist stabil.

   3. CLL

      • Mindestens 2 vorangegangene Chemotherapie-Schemata (ohne monoklonale Antikörper (Rituxan) als Einzelwirkstoff).
      • Weniger als 1 Jahr zwischen letzter Chemotherapie und Progression (d. h. letztes progressionsfreies Intervall <1 Jahr).
      • Nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene SCT
      • Krankheit spricht nach letzter Therapie an oder ist stabil (Chemotherapie, MoAb)

   4. Mantelzell-Lymphom

      • Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT
      • Krankheit spricht nach letzter Therapie an oder ist stabil (Chemotherapie, MoAb)
      • Rückfall nach vorheriger autologer SZT
   5. B-Zell-Prolymphozytenleukämie (PLL) mit rezidivierter oder verbleibender Erkrankung nach mindestens 1 vorangegangener Therapie und nicht für eine allogene SCT geeignet.

   6. Diffuses großzelliges Lymphom oder anderes hochgradiges NHL, zuvor als CD19+ identifiziert

      • Resterkrankung nach Primärtherapie und nicht geeignet für autologe SZT
      • Rückfall nach vorheriger autologer SZT
      • Jenseits der 1. CR mit rezidivierter oder persistierender Erkrankung und nicht geeignet oder geeignet für konventionelle allogene oder autologe SCT
2. Alter 1 bis 24 Jahre. Patienten im Alter von 22 bis 24 Jahren werden nur aufgenommen, wenn sie derzeit bei CHOP oder einer anderen pädiatrischen Einrichtung/Onkologen behandelt werden
3. Erwartetes Überleben > 12 Wochen
4. Kreatinin < 2,5 mg/dl und weniger als 2,5x altersüblich
5. ALT ≤ 5x normal
6. Bilirubin < 2,0 mg/dl
7. Jeder Rückfall nach einer vorherigen SCT berechtigt den Patienten unabhängig von anderen vorherigen Therapien

8. Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SCT (myeloablativ oder nicht-myeloablativ) kommen in Frage, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen und

   1. Keine aktive GVHD haben und keine Immunsuppression benötigen
   2. Sind mehr als 4 Monate von der Transplantation entfernt
9. Für Patienten, die eine Leukapherese zur T-Zell-Sammlung benötigen (d. h. kein zuvor gesammeltes Produkt existiert), angemessener venöser Zugang für die Apherese oder Eignung für eine geeignete Katheterplatzierung und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese
10. Eine freiwillige informierte Einwilligung wird erteilt
11. Patienten mit ZNS3-Erkrankung kommen infrage, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie (bei der Infusion) anspricht

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen. Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
2. Unkontrollierte aktive Infektion
3. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
4. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder Zellentnahme oder ein Zustand, der nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich eine Steroidtherapie während der Entnahme oder nach der Infusion erfordert. Steroide zur Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als der Zellentnahme oder zum Zeitpunkt der Infusion sind erlaubt. Die Verwendung von inhalativen Steroiden oder Hydrocortison als physiologischer Ersatz bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz ist ebenfalls erlaubt
5. Vorhandensein einer akuten oder ausgedehnten chronischen GVHD Grad 2-4
6. In Behandlung wegen GVHD
7. Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten
8. Jede unkontrollierte aktive medizinische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde.
9. HIV infektion.
10. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet, oder mit Parenchymläsionen des ZNS, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten