Fas I/IIA-studie av CART19-celler för patienter med kemoterapiresistent eller refraktär CD19+ leukemi och lymfom (Pedi CART19)

Inklusionskriterier:

Manliga och kvinnliga försökspersoner med CD 19+ B-cellsmaligniteter hos patienter utan tillgängliga kurativa behandlingsalternativ (som autolog eller allogen SCT) som har begränsad prognos (flera månader till <2 års överlevnad) med för närvarande tillgängliga terapier kommer att inkluderas:

1. Berättigade sjukdomar: CD 19+ leukemi eller lymfom

   1. ALLA utan botande alternativ för terapi, inklusive de som inte är berättigade till allogena

      SCT på grund av:

      • ålder
      • samsjuk sjukdom
      • andra kontraindikationer mot TBI-baserad konditionering (krävs för ALLA SCT)
      • brist på lämplig donator
      • tidigare SCT
      • Avböjer allo SCT (i CR3) som ett terapeutiskt alternativ efter dokumenterad diskussion om SCT:s roll med en BMT-läkare som inte ingår i studiegruppen. Obs: Patienten kan ha vilket fullständigt svar som helst, eller så kan patienten ha aktiv sjukdom men svarar eller är stabil efter den senaste behandlingen. Avsikten är inte att registrera patienter utan någon grad av sjukdomskontroll, eller att snabbt öka sjukdomsbördan mellan inskrivning och cellinfusion.

   2. Follikulärt lymfom, tidigare identifierat som CD19+

      • Minst 2 tidigare kombinationskemoterapiregimer (exklusive monoklonal antikropp (Rituxan) som monoklonal antikroppsterapi.
      • Steg III-IV sjukdom.
      • Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall <1 år).
      • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb).

   3. CLL

      • Minst 2 tidigare kemoterapiregimer (exklusive monoklonala antikroppar (Rituxan) som monoklonala medel.
      • Mindre än 1 år mellan senaste kemoterapi och progression (dvs. senaste progressionsfria intervall <1 år).
      • Inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen SCT
      • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb)

   4. Mantelcellslymfom

      • Bortom 1:a CR med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
      • Sjukdomssvar eller stabil efter senaste behandling (kemoterapi, MoAb)
      • Återfall efter tidigare autolog SCT
   5. B-cell prolymfocytisk leukemi (PLL) med återfall eller kvarvarande sjukdom efter minst 1 tidigare behandling och inte kvalificerad för allogen SCT.

   6. Diffust storcelligt lymfom eller annat höggradigt NHL, tidigare identifierat som CD19+

      • Återstående sjukdom efter primär terapi och inte kvalificerad för autolog SCT
      • Återfall efter tidigare autolog SCT
      • Bortom 1:a CR med återfall eller ihållande sjukdom och inte kvalificerad eller lämplig för konventionell allogen eller autolog SCT
2. Ålder 1 till 24 år. Patienter i åldrarna 22-24 kommer endast att registreras om de för närvarande behandlas på CHOP eller annan pediatrisk anläggning/onkolog
3. Förväntad överlevnad > 12 veckor
4. Kreatinin < 2,5 mg/dl och mindre än 2,5 gånger normalt för ålder
5. ALT ≤ 5x normalt
6. Bilirubin <2,0 mg/dl
7. Varje återfall efter tidigare SCT kommer att göra patienten kvalificerad oavsett annan tidigare terapi

8. Patienter med återfall av sjukdom efter tidigare allogen SCT (myeloablativ eller icke-myeloablativ) kommer att vara berättigade om de uppfyller alla andra inklusionskriterier och

   1. Har ingen aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
   2. Är mer än 4 månader från transplantation
9. För de patienter som behöver leukaferes för T-cellsuppsamling (dvs. ingen tidigare insamlad produkt existerar), adekvat venåtkomst för aferes eller kvalificerad för lämplig kateterplacering, och inga andra kontraindikationer för leukaferes
10. Frivilligt informerat samtycke ges
11. Patienter med CNS3-sjukdom kommer att vara berättigade om CNS-sjukdomen svarar på terapi (vid infusion)

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor. Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion
2. Okontrollerad aktiv infektion
3. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
4. Samtidig användning av systemiska steroider vid tidpunkten för cellinfusion eller cellinsamling, eller ett tillstånd, enligt den behandlande läkarens uppfattning, som sannolikt kräver steroidbehandling under insamling eller efter infusion. Steroider för sjukdomsbehandling vid andra tidpunkter än cellinsamling eller vid infusionstillfället är tillåtna. Användning av inhalerade steroider eller hydrokortison för fysiologisk ersättning hos patienter med binjurebarksvikt är också tillåtet
5. Förekomst av grad 2-4 akut eller omfattande kronisk GVHD
6. Under behandling för GVHD
7. Tidigare behandling med alla genterapiprodukter
8. Alla okontrollerade aktiva medicinska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen.
9. HIV-infektion.
10. CNS3-sjukdom som är progressiv vid behandling, eller med CNS-parenkymala lesioner som kan öka risken för CNS-toxicitet