再発および/または難治性の慢性リンパ性白血病患者を対象としたCDK阻害剤AT7519Mの第II相試験

包含基準:

• 2008 年の慢性リンパ性白血病国際ワークショップのガイドライン [Hallek 2008(a)] で定義された、以前に文書化された CLL。以前の治療後に再発または再燃し、治療が必要な CLL。
• 患者の余命は少なくとも12週間でなければなりません。
• 年齢 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 反応を評価するための測定可能な疾患基準。 患者は以下の少なくとも 1 つを持っている必要があります。

リンパ球絶対数 ≥ 10 x 10^9/L または CT スキャンによる少なくとも 1 つの病理学的に拡大したリンパ節 (≥ 2 x 2 cm)

• 過去の治療 患者は少なくとも 1 回、または最大 3 回までの全身治療レジメン (単剤または併用療法) を受けている必要があります。以前のレジメンの数に制限はありません。

全身療法:

患者は、以前に少なくとも 1 つの全身治療レジメン (単剤または併用療法) を受けていなければなりません。 以前のレジメンの数に制限はありません。

患者は全身療法（治験を含む）の最後の投与から4週間以上経過している必要があります。 以前の治療が骨髄抑制的でない場合、または治療に関連した骨髄抑制が解消した場合は、最後の治療から 4 週間の間隔は例外として可能です。

理論的根拠:

最近発表された再発および難治性 CLL に対する CDK 阻害剤の第 II 相試験のレビューに基づくと、全身化学療法の前のサイクル数を制限する十分な根拠はないようです。 IND193 研究者らは、この変更が治験薬の安全性または有効性の結果に影響を与えるとは予測していません。

• 許可されていません：
• 放射性モノクローナル抗体療法
• AT7519Mまたは別のCDK阻害剤による治療歴がある
• 同種幹細胞移植歴（注：自家幹細胞移植は許可されています）

放射線：

登録前に少なくとも 21 日が経過していれば、患者は放射線治療を受けていた可能性があります。 （ただし、低線量緩和放射線療法については例外が認められる場合があります。患者は登録前に放射線による急性毒性影響から回復していなければなりません。

手術：

以前の手術は、創傷が治癒しており、大規模な手術の場合は少なくとも 14 日が経過していることを条件として許可されます。

• 検査室の要件: (登録前 7 日以内に行う必要があります) 血液学 = 絶対好中球 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L 血小板 = ≥ 75 x 10^9/L (例外: CLL に続発する ITP の場合は、50 を許容します) x 10^9/L) 化学 = クレアチニン クリアランス* ≥ 50 mL/min クレアチン ホスホキナーゼ = (CK または CPK) ≤ UNL ビリルビン = ≤ UNL AST および ALT = ≤ 2.5 x UNL カリウム、カルシウム、マグネシウム 正常範囲内
• 地域の機関および/または大学の人体実験委員会の要件に従って患者の同意を取得する必要があります。 必要な現地の許可を取得し、そのセンターで治験を開始する前に、NCIC CTG 研究コーディネーターにそのような許可が得られたことを書面で示すことは、地元の参加研究者の責任となります。 要件が異なるため、治験の標準同意書は提供されませんが、サンプルフォームが別の添付ファイルとして提供されます。 REB の最初の承認と承認済みの同意書のコピーを中央事務所に送信する必要があります。 患者は登録前に同意書に署名する必要があります。 この研究の同意書には、NCIC CTG およびモニタリング機関が患者記録を検討する許可を与える記述が含まれている必要があることに注意してください。
• 患者は治療や経過観察のためにアクセスできる必要があります。 この治験に登録された患者は、参加センターで治療および経過観察を受ける必要があります。 これは、この治験の対象となる患者には合理的な地理的制限（例: 1 時間半の運転距離）が課せられる必要があることを意味します。 研究者は、この治験に登録された患者が治療、反応評価、有害事象、追跡調査の完全な文書化を利用できることを保証する必要があります。
• NCIC CTG ポリシーに従って、プロトコール治療は患者登録から 5 営業日以内に開始されます。

除外基準:

• 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内がん、その他の上皮内がん、または5年以上疾患の証拠がなく治癒治療を受けた他の浸潤性悪性腫瘍を除く。
• CLLによるCNS関与が知られている患者。 CNS の関与を調査するための検査は、臨床的に必要とされる場合にのみ必要です（つまり、 症状やその他の所見に基づいて病気が疑われる）。
• -高悪性度リンパ腫（リヒター形質転換）または骨髄異形成への進行が臨床的に疑われる、または証明されている患者。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症が知られている患者。

• 以下は研究への登録から除外されます。

  1. 妊娠中または授乳中の女性。 （注：妊娠の可能性のあるすべての女性は、登録前の 7 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません）。
  2. 研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意しない妊娠の可能性のある男性および女性。 （女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、または男性がこの研究に参加中に子供の父親になった場合は、直ちに主治医に報告する必要があります。）

• プロトコルに従って患者を管理できない重篤な病気または病状。以下が含まれますが、これらに限定されません。

  1. 重大な神経障害または精神障害の病歴（例： 制御されていない精神病性障害）同意を得る能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する可能性がある。
  2. 活動性の制御されていないまたは重篤な感染症（ウイルス、細菌、または真菌）。
  3. 酸素を必要とする肺疾患。
  4. 既知のHIV感染症または他の免疫不全疾患（CLLを除く）。
  5. 研究治療により悪化する可能性のあるその他の病状

• 以下のような既存の心血管疾患および/または症候性心機能不全のある患者：

  1. -入国後3か月以内の重大な心臓イベント（心不全または虚血を含む）、または治験責任医師の判断で心室性不整脈のリスクを高めると考えられる心臓疾患
  2. -症候性または治療が必要な心室性不整脈の家族または個人歴（CTCグレード3）。 これには、多巣性 PVC、二叉神経、三叉神経、心室頻拍が含まれます)
  3. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧150mmHg以上または拡張期血圧95mmHg以上）
  4. -薬物誘発性QTc延長（500ミリ秒以上のQTc間隔として定義）またはその他の重大なECG異常の既往歴
  5. 先天性QT延長症候群
  6. QT および QTc、測定不能、またはスクリーニング ECG で > 460 ミリ秒
  7. MUGAまたは心エコー図で測定された左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限（LLN）未満である
• トルサード・ド・ポワントのリスクが既知である薬剤による治療を受けている患者。 (http://torsades.org [リスト #1] を参照)。 ただし、AT7519Mの初回投与の7日以上前にそのような薬剤による治療を中止した場合、患者を研究に登録することができます。
• 既存の末梢神経障害（感覚および/または疼痛）>グレード2を有する患者。
• 積極的な治療を必要とする、制御不能な自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) および/または自己免疫性血小板減少症 (ITP) の患者。