Vaiheen II tutkimus AT7519M:stä, CDK:n estäjästä, potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiemmin dokumentoitu kroonisen lymfosyyttisen leukemian kansainvälisen työpajan 2008 ohjeiden [Hallek 2008(a)] määrittelemä CLL, joka on uusiutunut tai uusiutunut aiemman hoidon jälkeen ja joka vaatii hoitoa.
• Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Mitattavissa olevat sairauskriteerit vasteen arvioimiseksi. Potilailla on oltava vähintään YKSI seuraavista:

Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 10 x 10^9/l TAI Vähintään yksi patologisesti laajentunut imusolmuke (≥ 2 x 2 cm) TT-skannauksella

• Aikaisempi hoito Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi, ja he ovat saaneet enintään kolme aiempaa systeemistä hoito-ohjelmaa (yksittäinen hoito tai yhdistelmähoito), aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.

Systeeminen hoito:

Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito (yksittäinen hoito tai yhdistelmähoito). Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu.

Potilaiden on oltava ≥ 4 viikkoa viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta (mukaan lukien tutkimus). Poikkeukset 4 viikon välein edellisestä hoidosta ovat mahdollisia, jos aiempi hoito ei ole ollut myelosuppressio tai jos jokin hoitoon liittyvä myelosuppressio on parantunut.

Perustelut:

Hiljattain julkaistujen CDK-inhibiittoreiden vaiheen II tutkimusten katsauksen perusteella uusiutuneessa ja refraktorisessa CLL:ssä ei näytä olevan riittävää syytä rajoittaa aikaisempien systeemisen kemoterapian jaksojen määrää. IND193-tutkijat eivät ennusta tämän muutoksen vaikuttavan tutkimuslääkkeen turvallisuuteen tai tehokkuuteen.

• Ei sallittu:
• Radioaktiivinen monoklonaalinen vasta-ainehoito
• Aikaisempi hoito AT7519M:llä tai muulla CDK-estäjällä
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto (Huomaa: autologinen kantasolusiirto on sallittu)

Säteily:

Potilaat ovat saattaneet saada säteilyä, jos vähintään 21 päivää on kulunut ennen ilmoittautumista. (Poikkeuksia voidaan kuitenkin tehdä pieniannoksiselle palliatiiviselle sädehoidolle Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyn akuuteista toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä.

Leikkaus:

Aikaisempi leikkaus on sallittu, jos haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut, jos leikkaus oli suuri.

• Laboratoriovaatimukset: (täytyy tehdä 7 päivää ennen rekisteröintiä) Hematologia = Absoluuttiset neutrofiilit (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Verihiutaleet = ≥ 75 x 10^9/L (poikkeus: jos ITP on toissijainen CLL:lle, salli 50 x 10^9/L) Kemia = kreatiniinipuhdistuma* ≥ 50 ml/min Kreatiinifosfokinaasi = (CK tai CPK) ≤ UNL Bilirubiini = ≤ UNL AST ja ALT = ≤ 2,5 x UNL Kalium, kalsium, normaaliraja magnesium
• Potilaan suostumus on hankittava paikallisten instituutioiden ja/tai yliopistojen ihmiskokeilukomitean vaatimusten mukaisesti. Paikallisten osallistuvien tutkijoiden vastuulla on hankkia tarvittava paikallinen selvitys ja ilmoittaa kirjallisesti NCIC:n CTG-tutkimuskoordinaattorille, että tällainen lupa on saatu, ennen kuin tutkimus voidaan aloittaa kyseisessä keskuksessa. Erilaisten vaatimusten vuoksi kokeeseen ei toimiteta vakiomuotoista suostumuslomaketta, vaan mallilomake toimitetaan erillisenä liitteenä. Jäljennös alkuperäisestä REB-hyväksynnästä ja hyväksytystä suostumuslomakkeesta on lähetettävä keskustoimistoon. Potilaan tulee allekirjoittaa suostumuslomake ennen ilmoittautumista. Huomaa, että tämän tutkimuksen suostumuslomakkeessa on oltava lausunto, joka antaa NCIC CTG:lle ja valvontavirastoille luvan tarkastella potilastietoja.
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa. Tämä tarkoittaa, että tähän tutkimukseen osallistuville potilaille on asetettava kohtuulliset maantieteelliset rajoitukset (esimerkiksi: 1,5 tunnin ajomatka). Tutkijoiden on varmistettava itselleen, että tähän tutkimukseen rekisteröidyt potilaat ovat saatavilla hoidon, vasteen arvioinnin, haittatapahtumien ja seurannan täydelliset dokumentaatiota varten.
• NCIC:n CTG-politiikan mukaisesti protokollahoito on aloitettava 5 työpäivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä, muut in situ -syövät tai muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Potilaat, joilla tiedetään CLL:n aiheuttamaa keskushermostoa. Testejä keskushermoston vaikutuksen tutkimiseksi vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista (esim. oireiden tai muiden löydösten perusteella epäilty sairaus).
• Potilaat, joilla kliinisesti epäillään tai todistetusti etenevän korkea-asteiseksi lymfoomaksi (Richterin transformaatio) tai myelodysplasiaksi.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle tai sen komponenteille.

• Seuraavat ovat poikkeuksia tutkimukseen ilmoittautumisesta:

  1. Raskaana oleville tai imettäville naisille. (Huom.: Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä).
  2. Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä syntyvyyden ehkäisyssä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. (Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tai jos mies synnyttää lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.)

• Vakava sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka vuoksi potilasta ei voida hoitaa protokollan mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. anamneesissa merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö (esim. hallitsemattomat psykoottiset häiriöt), jotka heikentäisivät kykyä saada suostumus tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista;
  2. aktiivinen hallitsematon tai vakava infektio (virus-, bakteeri- tai sieni);
  3. keuhkosairaus, joka vaatii happea;
  4. tunnettu HIV-infektio tai muut immuunikatohäiriöt (paitsi CLL);
  5. muut sairaudet, joita tutkimushoito voi pahentaa

• Potilaat, joilla on ennestään sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai oireinen sydämen toimintahäiriö seuraavasti:

  1. Merkittävä sydäntapahtuma (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta tai iskemia) 3 kuukauden sisällä maahantulosta tai mikä tahansa sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmian riskiä
  2. Mikä tahansa suvussa tai henkilökohtainen kammiorytmihäiriö, joka oli oireellinen tai vaati hoitoa (CTC-aste 3). Tämä sisältää: multifokaaliset PVC:t, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia)
  3. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine 150 mmHg tai korkeampi tai diastolinen verenpaine 95 mmHg tai korkeampi)
  4. Aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen (määritelty QTc-väliksi, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 500 ms) tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
  5. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  6. QT ja QTc, ei-mitattavissa tai > 460 ms seulonta-EKG:ssä
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on pienempi kuin laitoksen normaalin alaraja (LLN) mitattuna MUGA:lla tai sydämen kaikututkimuksella
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkeaineilla, joilla on tunnettu Torsades de Pointes -riski. (katso http://torsades.org [luettelo #1]). Potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan tutkimukseen, jos hoito tällaisilla aineilla lopetetaan ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä AT7519M-annosta.
• Potilaat, joilla on aiempi perifeerinen neuropatia (sensorinen ja/tai kipu) > asteen 2.
• Potilaat, joilla on hallitsematon autoimmuuninen hemolyyttinen anemia (AIHA) ja/tai autoimmuuninen trombosytopenia (ITP), jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa.