재발성 및/또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 환자에서 CDK 억제제인 ​​AT7519M에 대한 제2상 연구

포함 기준:

• 2008년 만성 림프구성 백혈병 지침에 관한 국제 워크숍[Hallek 2008(a)]에 의해 정의된 이전에 문서화된 CLL, 이는 이전 치료 후에 재발하거나 재발하고 치료가 필요합니다.
• 환자는 적어도 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 반응을 평가하기 위한 측정 가능한 질병 기준. 환자는 다음 중 하나 이상을 가지고 있어야 합니다.

절대 림프구 수 ≥ 10 x 10^9/L 또는 CT 스캔에 의해 적어도 하나의 병리학적으로 확대된 림프절(≥ 2 x 2 cm)

• 이전 요법 환자는 이전 요법(단일 제제 또는 병용 요법)을 최소 1회 이상 받았어야 하며 최대 3회까지 전신 요법을 받았을 수 있으며 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.

전신 요법:

환자는 이전에 적어도 하나의 전신 치료 요법(단일 제제 또는 병용 요법)을 받은 적이 있어야 합니다. 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다.

환자는 전신 요법(연구 포함)의 마지막 투여 후 ≥ 4주여야 합니다. 이전 치료가 골수억제제가 아니거나 치료 관련 골수억제가 해결된 경우 마지막 치료 이후 4주 간격에 대한 예외가 가능합니다.

이론적 해석:

재발성 및 불응성 CLL에서 CDK 억제제에 대한 최근 발표된 2상 임상시험을 검토한 결과, 전신 화학 요법의 이전 주기 수를 제한할 충분한 근거가 없는 것으로 보입니다. IND193 조사관은 이러한 변화가 연구 약물의 안전성 또는 효능 결과에 영향을 미칠 것이라고 예측하지 않습니다.

• 허용되지 않음:
• 방사성 단클론항체 요법
• AT7519M 또는 다른 CDK 억제제를 사용한 이전 치료
• 이전 동종 줄기세포 이식(참고: 자가 줄기세포 이식은 허용됨)

방사능:

환자는 등록 전 최소 21일이 경과한 경우 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. (그러나 저선량 완화 방사선 요법의 경우 예외가 있을 수 있습니다. 환자는 등록 전에 방사선으로 인한 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.

수술:

이전 수술은 상처가 치유되고 수술이 대수술인 경우 최소 14일이 경과한 경우 허용됩니다.

• 검사실 요구 사항: (등록 전 7일 이내에 수행해야 함) 혈액학 = 절대 호중구(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L 혈소판 = ≥ 75 x 10^9/L(예외: ITP가 CLL에 이차적인 경우 50 허용 x 10^9/L) 화학 = 크레아티닌 청소율* ≥ 50 mL/min 크레아틴 포스포키나아제 = (CK 또는 CPK) ≤ UNL 빌리루빈 = ≤ UNL AST 및 ALT = ≤ 2.5 x UNL 칼륨, 칼슘, 마그네슘 정상 범위 내
• 지역 기관 및/또는 대학 인간 실험 위원회 요구 사항에 따라 환자의 동의를 얻어야 합니다. 해당 센터에서 임상시험이 시작되기 전에 필요한 현지 승인을 획득하고 이러한 승인을 획득했음을 NCIC CTG 연구 코디네이터에게 서면으로 알리는 것은 현지 참여 조사관의 책임입니다. 요구 사항이 다르기 때문에 임상시험에 대한 표준 동의서는 제공되지 않으며 샘플 양식은 별도 첨부 파일로 제공됩니다. 초기 REB 승인 및 승인된 동의서 사본을 중앙 사무소로 보내야 합니다. 환자는 등록 전에 동의서에 서명해야 합니다. 이 연구에 대한 동의서에는 NCIC CTG 및 모니터링 기관이 환자 기록을 검토할 수 있도록 허가하는 진술이 포함되어야 합니다.
• 환자는 치료 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다. 이 실험에 등록된 환자는 참여 센터에서 치료를 받고 추적되어야 합니다. 이는 이 시험을 고려 중인 환자에게 합리적인 지리적 제한(예: 1시간 30분의 운전 거리)이 있어야 함을 의미합니다. 조사관은 이 시험에 등록된 환자가 치료, 반응 평가, 이상 반응 및 후속 조치에 대한 완전한 문서화에 사용할 수 있음을 스스로 확인해야 합니다.
• NCIC CTG 정책에 따라 프로토콜 치료는 환자 등록 후 근무일 기준 5일 이내에 시작됩니다.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 기타 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 침습성 악성종양.
• CLL에 의한 알려진 CNS 침범이 있는 환자. CNS 침범을 조사하기 위한 검사는 임상적으로 지시된 경우에만 필요합니다(즉, 증상 또는 기타 소견에 근거하여 의심되는 질병).
• 임상적으로 고등급 림프종(리히터 변환) 또는 골수이형성증으로의 진행이 의심되거나 입증된 환자.
• 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.

• 다음은 연구 등록에 대한 제외 사항입니다.

  1. 임산부 또는 수유부. (주의: 모든 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다).
  2. 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 남성 및 여성. (여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 또는 남성이 이 연구에 참여하는 동안 아이를 낳은 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 프로토콜에 따라 환자를 관리할 수 없는 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  1. 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력(예: 제어되지 않는 정신병적 장애) 동의를 얻는 능력을 손상시키거나 연구 요건 준수를 제한할 수 있음;
  2. 활성 제어되지 않거나 심각한 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균);
  3. 산소를 필요로 하는 폐 질환;
  4. 알려진 HIV 감염 또는 기타 면역 결핍 장애(CLL 제외);
  5. 연구 치료에 의해 악화될 수 있는 기타 의학적 상태

• 다음과 같은 기존의 심혈관 질환 및/또는 증후성 심장 기능 장애가 있는 환자:

  1. 등록 3개월 이내의 중대한 심장 사건(심부전 또는 허혈 포함) 또는 조사자의 의견으로 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 임의의 심장 질환
  2. 증상이 있거나 치료가 필요한 심실성 부정맥의 가족력 또는 개인력(CTC 등급 3). 여기에는 다음이 포함됩니다: 다초점 PVC, 편두뇌, 삼차신경, 심실성 빈맥)
  3. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 150mmHg 이상 또는 이완기 혈압 95mmHg 이상)
  4. 약물 유발 QTc 연장(QTc 간격이 500msec 이상으로 정의됨) 또는 기타 유의미한 ECG 이상 과거력
  5. 선천성 긴 QT 증후군
  6. QT 및 QTc, 측정 불가 또는 스크리닝 ECG에서 > 460msec
  7. MUGA 또는 심초음파로 측정한 기관의 정상 하한치(LLN) 미만의 좌심실 박출률(LVEF)
• 현재 Torsades de Pointes의 위험이 알려진 약제로 치료를 받고 있는 환자. (http://torsades.org [목록 #1] 참조). 그러나 AT7519M의 첫 번째 투여 7일 전에 그러한 제제로의 치료를 중단하는 경우 환자는 연구에 등록될 수 있습니다.
• 기존 말초 신경병증(감각 및/또는 통증)이 > 2등급인 환자.
• 적극적인 치료가 필요한 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA) 및/또는 자가면역성 혈소판감소증(ITP) 환자.