Az AT7519M, egy CDK-inhibitor II. fázisú vizsgálata visszaeső és/vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Korábban dokumentált CLL a 2008-as Nemzetközi Munkahely a Krónikus Lymphocytás Leukémiáról Irányelvek [Hallek 2008(a)] által meghatározottak szerint, amely visszatérő vagy kiújult korábbi terápia után, és kezelést igényel.
• A betegek várható élettartama legalább 12 hét.
• Életkor ≥ 18 év.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
• Mérhető betegségkritériumok a válasz értékeléséhez. A betegeknek az alábbiak közül legalább EGYIKKEL kell rendelkezniük:

Abszolút limfocitaszám ≥ 10 x 10^9/L VAGY Legalább egy kórosan megnagyobbodott nyirokcsomó (≥ 2 x 2 cm) CT-vizsgálattal

• Korábbi terápia A betegeknek legalább egy, de legfeljebb három korábbi szisztémás kezelésben kell részesülniük (egyszeres vagy kombinációs terápia), a korábbi kezelések száma nincs korlátozva.

Szisztémás terápia:

A betegeknek legalább egy előzetes szisztémás kezelésben kell részesülniük (egyszeres vagy kombinált kezelés). Az előzetes kezelések száma nincs korlátozva.

A betegeknek legalább 4 hétnek kell eltelniük a szisztémás terápia utolsó adagja (beleértve a vizsgálatot is) óta. Az utolsó kezelés óta eltelt 4 hetes intervallum alól kivételek akkor lehetségesek, ha az előző kezelés nem volt myelosuppresszív, vagy ha a kezeléssel összefüggő mieloszuppresszió megszűnt.

Indoklás:

A recidiváló és refrakter CLL-ben a CDK-inhibitorokkal nemrégiben közzétett II. fázisú vizsgálatok áttekintése alapján úgy tűnik, hogy nincs elegendő ok a szisztémás kemoterápia korábbi ciklusainak korlátozására. Az IND193 kutatói nem jósolják, hogy ez a változás hatással lesz a vizsgált gyógyszer biztonságosságára vagy hatékonyságára.

• Nem engedélyezett:
• Radioaktív monoklonális antitestterápia
• Előzetes kezelés AT7519M-mel vagy más CDK-gátlóval
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (Megjegyzés: az autológ őssejt-transzplantáció megengedett)

Sugárzás:

Lehetséges, hogy a betegek sugárkezelésben részesültek, feltéve, hogy legalább 21 nap telt el a felvétel előtt. (Kivétel azonban tehető az alacsony dózisú, palliatív sugárterápia esetén A betegeknek a regisztráció előtt fel kell gyógyulniuk a sugárzás akut toxikus hatásaiból.

Sebészet:

Korábbi műtét megengedett, feltéve, hogy a seb begyógyult, és legalább 14 nap eltelt, ha nagy műtét volt.

• Laboratóriumi követelmények: (a regisztrációt megelőző 7 napon belül kell elvégezni) Hematológia = Abszolút neutrofilek (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L Thrombocyta = ≥ 75 x 10^9/L (kivétel: ha a CLL másodlagos ITP, 50 x 10^9/L) Kémia = kreatinin-clearance* ≥ 50 ml/perc Kreatin-foszfokináz = (CK vagy CPK) ≤ UNL Bilirubin = ≤ UNL AST és ALT = ≤ 2,5 x UNL Kálium, kalcium, normál határértékkel magnézium
• A beteg beleegyezését a helyi intézményi és/vagy egyetemi humánkísérleti bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni. A részt vevő helyi nyomozók felelőssége a szükséges helyi engedély beszerzése, és írásban jelezni az NCIC CTG vizsgálati koordinátorának, hogy az engedélyt megszerezték, mielőtt a vizsgálat megkezdődhetne a központban. Az eltérő követelmények miatt szabványos beleegyezési formanyomtatványt nem adunk meg a kísérlethez, de egy formanyomtatvány mintát külön mellékletként adunk meg. Az eredeti REB jóváhagyás és jóváhagyott hozzájárulási űrlap másolatát el kell küldeni a központi irodának. A betegnek a regisztráció előtt alá kell írnia a beleegyező lapot. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ehhez a vizsgálathoz a hozzájárulási űrlapnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot, amely engedélyt ad az NCIC CTG-nek és a megfigyelő ügynökségeknek a betegrekordok áttekintésére.
• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 1 és fél órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. A vizsgálóknak biztosítaniuk kell magukat, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésre állnak a kezelés, a válasz értékelése, a nemkívánatos események és a nyomon követés teljes dokumentációjához.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a beteg regisztrációjától számított 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt méhnyakrák, egyéb in situ rákos megbetegedések vagy egyéb invazív rosszindulatú daganatok, akiket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítólag kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
• A CLL által ismert központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek. A központi idegrendszeri érintettség vizsgálatára csak akkor van szükség, ha klinikailag indokolt (pl. tünetek vagy egyéb leletek alapján gyanítható betegség).
• Klinikailag gyaníthatóan vagy bizonyítottan súlyos lymphomába (Richter-transzformáció) vagy myelodysplasiába való progresszióban szenvedő betegek.
• A vizsgált gyógyszerrel vagy összetevőivel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.

• A tanulmányba való beiratkozáshoz a következők tartoznak:

  1. Terhes vagy szoptató nők. (Megjegyzés: Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a regisztrációt megelőző 7 napon belül).
  2. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik nem járulnak hozzá a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatához a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. (Ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, vagy ha egy férfi gyermeket vállal a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse a kezelőorvost.)

• Súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetében (pl. kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek), amelyek rontják a beleegyezés megszerzésének képességét vagy korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést;
  2. aktív, ellenőrizetlen vagy súlyos fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás);
  3. oxigént igénylő tüdőbetegség;
  4. ismert HIV-fertőzés vagy egyéb immunhiányos rendellenességek (kivéve a CLL-t);
  5. egyéb egészségügyi állapotok, amelyeket a vizsgálati kezelés súlyosbíthat

• Korábban fennálló szív- és érrendszeri betegségekben és/vagy tünetekkel járó szívműködési zavarban szenvedő betegek, az alábbiak szerint:

  1. Jelentős szívesemény (beleértve a szívelégtelenséget vagy ischaemiát) a belépést követő 3 hónapon belül, vagy bármely olyan szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát
  2. Bármely családi vagy személyes kórtörténetben előfordult kamrai aritmia, amely tüneti volt vagy kezelést igényelt (CTC 3. fokozat). Ez magában foglalja: multifokális PVC, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia)
  3. Nem kontrollált magas vérnyomás (150 Hgmm vagy magasabb szisztolés vérnyomás vagy 95 Hgmm vagy magasabb diasztolés vérnyomás)
  4. Korábbi gyógyszer okozta QTc-megnyúlás (500 msec-nél nagyobb QTc-intervallumként definiálva) vagy egyéb jelentős EKG-eltérés
  5. Veleszületett hosszú QT-szindróma
  6. QT és QTc, nem mérhető vagy > 460 msec a szűrési EKG-n
  7. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint az intézmény alsó normál határa (LLN), MUGA-val vagy echokardiogrammal mérve
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan szerekkel kezelik, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes kockázata. (lásd: http://torsades.org [1. lista]). Azonban a betegek bevonhatók a vizsgálatba, ha az ilyen szerekkel végzett kezelést ≥ 7 nappal az AT7519M első adagja előtt leállítják.
• Már meglévő perifériás neuropátiában (érzékszervi és/vagy fájdalom) > 2. fokozat.
• Kontrollálatlan autoimmun hemolitikus anémiában (AIHA) és/vagy autoimmun thrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegek, akiknek aktív kezelésre van szükségük.