トリプルネガティブ転移性乳がん患者におけるBKM120（PI3K阻害剤）の試験

包含基準:

• 病理学的および放射線学的に転移性 TNBC (ステージ IV 疾患) が確認されており、組織学的分析によって以前に記録されており、IHC による ER 陰性および PR 陰性、および IHC または FISH/CISH による HER2 陰性である。
• 被験者は、転移性乳がんに対して最大 2 回の化学療法レジメンを受けていなければなりません。
• ベースラインにおける代表的な腫瘍標本（原発または転移、アーカイブ組織、または生検可能な腫瘍を有する患者の新鮮な生検）の入手可能性。
• RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変
• 研究に同意した日の年齢が18歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
• 以下の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能: ANC ≥ 1.0 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、INR ≤ 2。血清カリウム 3.0 mmol/L ～ 5.5 mmol/L;血清カルシウム補正値は8.0mg/dL以下 および 11.5mg/dL (またはイオン化カルシウム 1.0mmol/L と 1.5mmol/L の間)。血清マグネシウムが1.2mg/dLから3.0mg/dLの間。血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、ALT、およびASTが正常範囲内（肝転移がある場合は≤ 3.0 x ULN）。血清ビリルビンが正常範囲内（肝転移がある場合は1.5 x ULN以下、または十分に立証されているギルバート症候群患者の直接ビリルビンが正常範囲内で総ビリルビンが3.0 x ULN以下）。空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 140 mg/dL または ≤ 7.8 mmol/L。

除外基準:

• PI3K阻害剤による以前の治療歴
• 症候性の中枢神経系転移
• 制御されている無症候性の中枢神経系転移を有する患者は、この試験に参加することができる。 したがって、患者はこの研究に登録する前に 28 日以上前に CNS 転移に対する治療（放射線療法および/または手術を含む）を完了していなければなりません。 過去に治療を受けた脳転移があり、安定した低用量のコルチコステロイド治療を受けている患者が対象となります。
• -悪性腫瘍の併発、または研究登録後3年以内の悪性腫瘍（適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌を除く）。 この規則の例外は、BRCA1 または 2 に生殖細胞系列変異が記録されており、がんの既往歴がある可能性がある患者です。

• 治験責任医師または精神科医によって判断された以下の気分障害のいずれか、またはPHQ-9のカットオフスコア≧10またはGAD-7気分スケールのカットオフ≧15を満たす、またはPHQ-9 での自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 に対する「1、2、または 3」の肯定的な回答 (PHQ-9 の合計スコアとは関係ありません)

  1. 大うつ病、双極性障害（I型またはII型）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂や自殺願望の既往歴または活動性エピソードのある患者（例、 他者を傷つけたり危害を加えたりするリスクがある患者、または重度の人格障害 (DSM-IV で定義されている) の患者は対象外です。 注: ベースラインで向精神薬による治療を受けている患者の場合、治験薬による治療開始前の 6 週間は用量とスケジュールを変更してはならない。
  2. CTCAE v 4.0以上のグレード3の不安症
• -この研究への登録前21日以内に、他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍剤および/または化学療法を同時使用している患者、または低分子量の治療薬（モノクローナル抗体を除く）による継続的または断続的治療を受けている患者、またはその影響から回復していない患者そのような治療法は対象外となります。
• -この研究への登録前28日以内に放射線療法を受けた、またはスクリーニング手順の開始時にそのような療法の副作用から回復できなかった。
• -治験薬開始前28日以内に大手術を受けた、または手術による大きな副作用から回復していない
• コントロール不良の糖尿病（HbA1c > 8%）

• 以下のいずれかを含む活動性心疾患：

  1. Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50% 注: ECHO/MUGA は、患者に異常な心臓検査結果の履歴がある場合、ベースラインでのみ必要です
  2. スクリーニング ECG で QTc > 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  3. 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  4. 良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈
  5. ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈
  6. ペースメーカーが必要な伝導異常
  7. 心臓機能の低下が報告されている弁膜症
  8. 症候性心膜炎

• 以下のいずれかを含む心機能障害の病歴;

  1. -過去6か月以内の心筋梗塞。LVEF機能の評価で持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常によって記録される。
  2. 記録されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）
  3. 心筋症の記録がある
• QT延長薬による治療はトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクがあることが知られており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。
• BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除など）
• ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 注：局所塗布（発疹など）、吸入スプレー（閉塞性気道疾患など）、点眼薬または局所注射（関節内など）は許可されています。 過去に治療を受けた脳転移があり、治験治療開始前少なくとも14日間、安定した低用量コルチコステロイド治療（例：デキサメタゾン2mg/日、プレドニゾン10mg/日）を受けている患者が対象となる。
• 研究者の判断により臨床研究への参加が禁忌となる他の重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している（例：慢性膵炎、活動性慢性肝炎など）
• 医療計画の不遵守歴
• -アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による現在の治療があり、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできない
• 既知のHIV感染歴（検査は必須ではない）
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
• 妊娠の可能性のある女性は、試験期間中完全な性的禁欲を遵守したり、避妊のための二重障壁法を使用したりすることを望まない。 研究期間中および研究薬の中止後6か月間は、確実な避妊を維持する必要があります。