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BKM120（一种 PI3K 抑制剂）在三阴性转移性乳腺癌患者中的试验

2020年10月6日 更新者：SOLTI Breast Cancer Research Group

BKM120（一种 PI3K 抑制剂）在三阴性转移性乳腺癌患者中的 II 期试验

本研究的目的是评估 BKM120 在转移性三阴性乳腺癌患者中的临床活性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、非随机化、开放标签、多中心、单臂探索性研究，旨在研究单药 BKM120 治疗转移性三阴性乳腺癌患者的疗效。

患者将首先接受筛查、肿瘤测量和从原发肿瘤和/或转移部位收集可用肿瘤块。 根据纳入标准，所有患者都需要可用的肿瘤块。 对该肿瘤块的分析将用于预测标志物和临床反应的相关性，以确定受益于 BKM120 的潜在亚群。

在确认资格标准后，将招收受试者。 然后 BKM120 将以 100mg 的剂量口服给药，每天一次，连续给药。 出于安排程序和评估的目的，将治疗周期定义为 28 天。

BKM120 的治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性阻止任何进一步治疗和/或研究者或患者决定停止治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

50

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02130
        • Dana-Farber at Faulkner Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46009
        • Instituto Valenciano de Oncología

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 病理学和放射学证实的转移性 TNBC（IV 期疾病），先前通过组织学分析记录，IHC 为 ER 阴性和 PR 阴性，IHC 或 FISH/CISH 为 HER2 阴性。
  • 受试者必须接受最多两种先前的转移性乳腺癌化疗方案。
  • 基线时代表性肿瘤标本的可用性（原发性或转移性、存档组织或可活检肿瘤患者的新鲜活检）。
  • RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变
  • 同意研究之日年龄≥18岁
  • ECOG 体能状态 ≤ 2
  • 足够的骨髓和器官功能由以下实验室值定义：ANC ≥ 1.0 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，INR ≤ 2；血清钾在 3.0 毫摩尔/升至 5.5 毫摩尔/升之间；校正血清钙在 8.0mg/dL 之间 和 11.5mg/dL（或介于 1.0mmol/L 和 1.5mmol/L 之间的离子钙）；血清镁在 1.2mg/dL 和 3.0mg/dL 之间；血清肌酐≤ 1.5 x ULN，ALT 和 AST 在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 3.0 x ULN）；血清胆红素在正常范围内（如果存在肝转移，则≤ 1.5 x ULN；或总胆红素≤ 3.0 x ULN，且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内）；空腹血糖 (FPG) ≤ 140 mg/dL 或 ≤ 7.8 mmol/L。

排除标准：

  • 既往使用 PI3K 抑制剂治疗
  • 有症状的 CNS 转移
  • 具有受控和无症状 CNS 转移的患者可以参加该试验。 因此，在参加本研究之前，患者必须已完成 > 28 天的任何 CNS 转移治疗（包括放疗和/或手术）。 接受过稳定的低剂量皮质类固醇治疗的既往接受过脑转移的患者符合条件
  • 研究登记后 3 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤（充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌或非黑色素瘤皮肤癌除外）。 该规则的一个例外是那些记录有 BRCA1 或 2 种系突变的患者，他们可能有既往癌症病史

  • 由研究者或精神科医生判断的以下任何情绪障碍，或分别满足 PHQ-9 ≥ 10 分界点或 GAD-7 情绪量表≥ 15 分界点，或选择对 PHQ-9 中关于潜在自杀念头的问题 9 的正面回答为“1、2 或 3”（独立于 PHQ-9 的总分）

    1. 有严重抑郁症、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀未遂史或自杀念头（例如， 伤害或伤害他人的风险）或患有严重人格障碍（根据 DSM-IV 定义）的患者不符合资格。 注意：对于在基线时接受精神药物治疗的患者，在开始研究药物治疗前的 6 周内不得改变剂量和时间表。
    2. ≥ CTCAE v 4.0 3 级焦虑
  • 在参加本研究前 ≤ 21 天内同时使用其他已批准或研究性抗肿瘤药物和/或化学疗法或使用低分子量治疗剂（不包括单克隆抗体）进行任何连续或间歇治疗或尚未从效果中恢复的患者这种治疗将不符合条件。
  • 入组本研究前 ≤ 28 天接受过放射治疗，或在筛选程序开始时未能从此类治疗的副作用中恢复过来。
  • 开始研究药物前 28 天内进行过大手术或尚未从手术的主要副作用中恢复
  • 糖尿病控制不佳 (HbA1c > 8%)

  • 活动性心脏病包括以下任何一项：

    1. 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50% 注意：如果患者有异常心脏测试结果的历史，则仅在基线时才需要 ECHO/MUGA
    2. 筛查心电图 QTc > 480 毫秒（使用 QTcF 公式
    3. 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
    4. 除良性室性早搏外的室性心律失常
    5. 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
    6. 需要起搏器的传导异常
    7. 心脏功能受损的瓣膜病
    8. 症状性心包炎

  • 心脏功能障碍史，包括以下任何一项；

    1. 最近 6 个月内发生过心肌梗死，通过评估 LVEF 功能时心肌酶持续升高或持续局部壁异常来证明
    2. 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
    3. 有记录的心肌病
  • 使用已知有诱发尖端扭转型室性心动过速风险的 QT 延长药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用其他药物
  • 可能显着改变 BKM120 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病（例如，不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
  • 用类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。 注意：允许局部应用（例如皮疹）、吸入喷雾（例如阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如关节内）。 接受过脑转移瘤治疗且在研究治疗开始前至少 14 天接受稳定的低剂量皮质类固醇治疗（例如，地塞米松 2 毫克/天，泼尼松 10 毫克/天）的患者符合资格
  • 其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，将禁止她参与临床研究（例如，慢性胰腺炎、活动性慢性肝炎等）
  • 不遵守医疗方案的历史
  • 目前正在使用已知为同工酶 CYP3A 的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗，并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物
  • 已知的 HIV 感染史（非强制性检测）
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 有生育能力的女性在整个试验过程中不愿观察完全禁欲或使用双重屏障方法进行节育。 应在整个研究期间以及停用研究药物后 6 个月内保持可靠的避孕措施

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BKM120
药品：BKM120
BKM120 口服胶囊。 每天 100 毫克，以 28 天为周期，直至疾病进展

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床获益率
大体时间：疾病在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估，然后每 3 个月一次，直至 2 年。该研究队列中的参与者平均随访约 2 个月的反应。
临床获益率 (CBR) 定义为根据 RECIST 1.1 治疗标准实现 4 个月或更长时间的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的参与者百分比。 对于目标病灶，根据 RECIST 1.1：CR 是所有目标病灶完全消失，PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以 LD 总和作为参考基线。 PD 是目标病灶的总 LD（最小总 LD 参考）、新病灶和/或现有非目标病灶的明确进展至少增加 20%。 疾病稳定 (SD) 定义为不符合上述标准的任何情况。
疾病在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估，然后每 3 个月一次，直至 2 年。该研究队列中的参与者平均随访约 2 个月的反应。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：疾病在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估，然后每 3 个月一次，直至 2 年。该研究队列中的参与者平均随访了大约 2 个月的 PFS。
基于 Kaplan-Meier (KM) 方法的无进展生存期 (PFS) 定义为从进入研究到记录到疾病进展 (PD) 或死亡的持续时间。 没有 PD 的活着的参与者在最后一次疾病评估之日被审查。 根据 RECIST 1.1 标准：PD 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。 用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。
疾病在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估，然后每 3 个月一次，直至 2 年。该研究队列中的参与者平均随访了大约 2 个月的 PFS。
总生存期
大体时间：2年
总生存期定义为从研究入组日期到任何原因死亡的时间。
2年
不良事件的频率和严重程度
大体时间：对于前 2 个周期和之后的每个周期，每 2 周评估一次不良事件 (AE)。参与者的 AE 平均随访时间约为 2 个月。
首先按类型计算最大等级毒性。 严重 AE 被定义为根据不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 第 4 版可能、可能或肯定具有 3 级或更高级别的治疗归因的事件。
对于前 2 个周期和之后的每个周期，每 2 周评估一次不良事件 (AE)。参与者的 AE 平均随访时间约为 2 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

SOLTI Breast Cancer Research Group

合作者

Dana-Farber Cancer Institute
Novartis Pharmaceuticals
Stand Up To Cancer

调查人员

  • 学习椅：Jose Baselga, MD、Massachusetts General Hospital
  • 学习椅：Eric Winer, MD、Dana-Farber Cancer Institute
  • 首席研究员：Jordi Rodon, MD、Hospital Universitario Vall d´Hebron

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年10月1日

研究完成 (实际的)

2015年10月1日

研究注册日期

首次提交

2012年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月25日

首次发布 (估计)

2012年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月6日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBKM120ZES02T/SOLTI-1103
  • 2011-006083-45 (EudraCT编号)

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