A BKM120 (egy PI3K-gátló) vizsgálata hármas negatív áttétes emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag és radiológiailag igazolt metasztatikus TNBC (IV. stádiumú betegség), korábban szövettani elemzéssel dokumentált, amely IHC szerint ER-negatív és PR-negatív, IHC vagy FISH/CISH szerint HER2 negatív.
• Az alanyoknak legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük metasztatikus emlőrák miatt.
• Reprezentatív tumorminta (elsődleges vagy metasztázisos, archív szövet vagy friss biopszia biopsziás tumorban szenvedő betegeknél) elérhetősége a kiinduláskor.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint
• Életkor ≥ 18 év a vizsgálatba való beleegyezés napján
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Megfelelő csontvelő- és szervfunkció a következő laboratóriumi értékek szerint: ANC ≥ 1,0 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 2; szérum kálium 3,0 mmol/l és 5,5 mmol/l között; Korrigált szérum kalcium 8,0 mg/dl közé és 11,5 mg/dl (VAGY 1,0 mmol/l és 1,5 mmol/l ionizált kalcium között); szérum magnézium 1,2 mg/dl és 3,0 mg/dl között; szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, ALT és AST a normál tartományon belül (vagy ≤ 3,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); szérum bilirubin a normál tartományon belül (vagy ≤ 1,5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN direkt bilirubinnal a normál tartományon belül jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél); éhomi plazma glükóz (FPG) ≤ 140 mg/dl vagy ≤ 7,8 mmol/l.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés PI3K gátlókkal
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok
• Kontrollált és tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Mint ilyen, a betegnek a vizsgálatba való bevonása előtt a központi idegrendszeri metasztázisokkal kapcsolatos bármely előzetes kezelést > 28 nappal (beleértve a sugárterápiát és/vagy a műtétet is) el kell végeznie. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, stabil, alacsony dózisú kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek jogosultak
• Egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganat a vizsgálatba való felvételtől számított 3 éven belül (kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy nem melanomás bőrrákot). Kivételt képeznek e szabály alól azok a betegek, akiknél a BRCA1-ben vagy a 2-ben dokumentált csíravonal-mutáció van, és akiknek a kórelőzményében rák szerepelhet

• A vizsgáló vagy a pszichiáter megítélése szerint a következő hangulatzavarok bármelyike, vagy megfelel a PHQ-9 ≥ 10-es küszöbértéknek vagy a GAD-7 hangulati skálán a ≥ 15-ös küszöbértéknek, vagy kiválasztja „1, 2 vagy 3” pozitív válasz a 9-es számú kérdésre, amely az öngyilkossági gondolatok lehetőségét illeti a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától)

  1. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében vagy aktív epizódjaiban súlyos depresszió, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérletek vagy öngyilkossági gondolatok fordultak elő (pl. Mások bántásának kockázata) vagy súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek (a DSM-IV meghatározása szerint) nem támogathatók. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiket pszichotróp gyógyszerekkel kezelnek a kiinduláskor, az adagot és az adagolási rendet nem szabad megváltoztatni a vizsgálati gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtti 6 hét során.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 3. fokozatú szorongás
• Azok a betegek, akik egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes és/vagy kemoterápiát, vagy kis molekulatömegű terápiás szerekkel (kivéve a monoklonális antitesteket) egyidejűleg vagy folyamatos vagy időszakos kezelésben részesülnek ≤ 21 nappal a vizsgálatba való felvételük előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a hatásokból az ilyen terápia nem lesz alkalmas.
• Sugárterápia ≤ 28 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt, vagy az ilyen terápia mellékhatásaiból való felépülés sikertelensége a szűrési eljárások megkezdésekor.
• Jelentős műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg a műtét jelentős mellékhatásaiból
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus (HbA1c > 8%)

• Aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  1. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározott módon. Megjegyzés: Az ECHO/MUGA-ra csak a kiinduláskor van szükség, ha a beteg anamnézisében kóros szívvizsgálati eredmények szerepelnek.
  2. QTc > 480 msec az EKG szűrésen (a QTcF képlet használatával
  3. Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
  4. Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  5. Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
  6. Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
  7. Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
  8. Tüneti pericarditis

• A kórtörténetben szereplő szívműködési zavar, beleértve az alábbiak bármelyikét;

  1. Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, amelyet tartósan emelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenességek dokumentáltak az LVEF-funkció értékelése során
  2. Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  3. Dokumentált kardiomiopátia
• Olyan QT-meghosszabbító gyógyszeres kezelés, amelyről ismert, hogy fennáll a Torsades de Pointes kiváltásának kockázata, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (például ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Krónikus kezelés szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. Megjegyzés: Helyi alkalmazás (pl. kiütés), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcsepp vagy helyi injekció (pl. intraartikuláris) megengedett. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek, akik stabilan alacsony dózisú kortikoszteroid kezelésben részesülnek (pl. dexametazon 2 mg/nap, prednizon 10 mg/nap) legalább 14 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a klinikai vizsgálatban való részvételét (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, aktív krónikus hepatitis stb.)
• Az orvosi kezelési rend be nem tartása az anamnézisben
• A jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim mérsékelten és erősen gátlói vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Ismert HIV-fertőzés (a tesztelés nem kötelező).
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nő
• Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó teljes szexuális absztinenciát betartani vagy kettős gát módszert alkalmazni a születésszabályozásra a vizsgálat során. A megbízható fogamzásgátlást fenn kell tartani a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 6 hónapig