BKM120:n (PI3K:n estäjä) koe potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti ja radiologisesti vahvistettu metastaattinen TNBC (vaiheen IV sairaus), joka on dokumentoitu aiemmin histologisella analyysillä ja joka on ER-negatiivinen ja PR-negatiivinen IHC:n perusteella ja HER2-negatiivinen IHC:n tai FISH/CISH:n perusteella.
• Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet enintään kaksi kemoterapiahoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon.
• Edustavan kasvainnäytteen (primaarinen tai etäpesäke, arkistokudos tai tuore biopsia potilaille, joilla on biopsioitavissa oleva kasvain) saatavuus lähtötilanteessa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio
• Ikä ≥ 18 vuotta tutkimukseen suostumuspäivänä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan: ANC ≥ 1,0 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 2; seerumin kalium 3,0-5,5 mmol/l; Korjattu seerumin kalsiumarvo välillä 8,0 mg/dl ja 11,5 mg/dl (TAI välillä 1,0-1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia); seerumin magnesium 1,2-3,0 mg/dl; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT normaalialueella (tai ≤ 3,0 x ULN, jos maksametastaaseja on); seerumin bilirubiini normaalilla alueella (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä); paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 140 mg/dl tai ≤ 7,8 mmol/l.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito PI3K-estäjillä
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet
• Potilaat, joilla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on oltava suorittanut kaikki aiemmat keskushermoston etäpesäkkeiden hoidot > 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja ja jotka saavat vakaata pieniannoksista kortikosteroidihoitoa, ovat kelvollisia
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta (poikkeuksena asianmukaisesti hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä). Poikkeuksen tästä säännöstä ovat ne potilaat, joilla on dokumentoituja ituradan mutaatioita BRCA1:ssä tai 2:ssa ja joilla saattaa olla aiemmin ollut syöpä.

• Mikä tahansa seuraavista mielialahäiriöistä tutkijan tai psykiatrin arvioimana tai täyttää raja-arvon ≥ 10 PHQ-9:ssä tai rajan ≥ 15 GAD-7 mieliala-asteikossa, tai valitsee positiivinen vastaus "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 koskien mahdollisia itsemurha-ajatuksia PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä)

  1. Potilaat, joilla on ollut tai on ollut aktiivisia vakavaa masennusta, kaksisuuntaista mielialahäiriötä (I tai II), pakko-oireista häiriötä, skitsofreniaa, itsemurhayrityksiä tai itsemurha-ajatuksia (esim. Riski satuttaa tai vahingoittaa muita) tai potilaat, joilla on vakavia persoonallisuushäiriöitä (määritelty DSM-IV:ssä), eivät ole kelvollisia. Huomautus: Potilaiden, joita hoidetaan psykotrooppisilla lääkkeillä lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei saa muuttaa tutkimuslääkehoidon aloittamista edeltävien 6 viikon aikana.
  2. ≥ CTCAE v 4.0, asteen 3 ahdistus
• Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ja/tai kemoterapiaa tai mitä tahansa jatkuvaa tai ajoittaista hoitoa pienimolekyylisillä terapeuttisilla aineilla (lukuun ottamatta monoklonaalisia vasta-aineita) ≤ 21 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet vaikutuksista tällainen terapia ei kelpaa.
• Sädehoito ≤ 28 päivää ennen tähän tutkimukseen osallistumista tai se, että hoidon sivuvaikutuksista ei toipunut seulontatoimenpiteitä aloitettaessa.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO) Huomautus: ECHO/MUGA tarvitaan vain lähtötilanteessa, jos potilaalla on aiemmin ollut poikkeavia sydäntestituloksia
  2. QTc > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa
  3. Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
  4. Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  5. Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
  6. Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
  7. Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
  8. Oireinen perikardiitti

• Aiempi sydämen toimintahäiriö mukaan lukien jokin seuraavista;

  1. Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa
  2. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  3. Dokumentoitu kardiomyopatia
• Hoito QT-aikaa pidentävillä lääkkeillä, joilla tiedetään olevan riski aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Pitkäaikainen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Huomautus: Paikallinen käyttö (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäiset) ovat sallittuja. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetastaasseja ja jotka saavat vakaata matalaannoksista kortikosteroidihoitoa (esim. deksametasoni 2 mg/vrk, prednisoni 10 mg/vrk) vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ovat kelvollisia.
• Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen hänen osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen (esim. krooninen haimatulehdus, aktiivinen krooninen hepatiitti jne.)
• Lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen
• Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Tunnettu HIV-infektio (testaus ei pakollinen).
• Raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua noudattaa täydellistä seksuaalista pidättymistä tai käyttää kaksoisestemenetelmää ehkäisyssä koko kokeen ajan. Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen