Un essai du BKM120 (un inhibiteur de PI3K) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif

Critère d'intégration:

• TNBC métastatique confirmé pathologiquement et radiologiquement (maladie de stade IV), préalablement documenté par analyse histologique, qui est ER-négatif et PR-négatif par IHC et HER2 négatif par IHC ou FISH/CISH.
• Les sujets doivent avoir reçu au maximum deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique.
• Disponibilité d'un spécimen de tumeur représentatif (primaire ou métastase, tissu d'archives ou biopsie fraîche pour les patients atteints d'une tumeur biopsiable) au départ.
• Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1
• Âge ≥ 18 ans au jour du consentement à l'étude
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes : ANC ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2 ; potassium sérique entre 3,0 mmol/L et 5,5 mmol/L ; Calcium sérique corrigé entre 8,0 mg/dL et 11,5 mg/dL (OR entre 1,0 mmol/L et 1,5 mmol/L de calcium ionisé) ; magnésium sérique entre 1,2 mg/dL et 3,0 mg/dL ; créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT et AST dans la plage normale (ou ≤ 3,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; bilirubine sérique dans les limites de la normale (ou ≤ 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec une bilirubine directe dans les limites de la normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté) ; glycémie à jeun (FPG) ≤ 140 mg/dL ou ≤ 7,8 mmol/L.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K
• Métastases symptomatiques du SNC
• Les patients présentant des métastases contrôlées et asymptomatiques du SNC peuvent participer à cet essai. En tant que tel, le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC > 28 jours (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant l'inscription à cette étude. Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées, qui sont sous un traitement stable de corticostéroïdes à faible dose sont éligibles
• Malignité ou malignité concomitante dans les 3 ans suivant l'inscription à l'étude (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer de la peau non mélanomateux). Une exception à cette règle sont les patients présentant des mutations germinales documentées dans BRCA1 ou 2, qui peuvent avoir des antécédents de cancer

• L'un des troubles de l'humeur suivants, tel que jugé par l'investigateur ou un psychiatre, ou atteint le seuil de ≥ 10 dans le PHQ-9 ou un seuil de ≥ 15 dans l'échelle d'humeur GAD-7, respectivement, ou sélectionne une réponse positive de '1, 2 ou 3' à la question numéro 9 concernant le potentiel d'idées suicidaires dans le PHQ-9 (indépendamment du score total du PHQ-9)

  1. Les patients ayant des antécédents ou des épisodes actifs de dépression majeure, de trouble bipolaire (I ou II), de trouble obsessionnel-compulsif, de schizophrénie, d'antécédents de tentatives de suicide ou de pensées suicidaires (p. Risque de blesser ou de blesser les autres) ou les patients souffrant de troubles graves de la personnalité (tels que définis par le DSM-IV) ne sont pas éligibles. Remarque : Pour les patients qui sont traités avec des médicaments psychotropes au départ, la dose et le calendrier ne doivent pas être modifiés au cours des 6 semaines précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 anxiété de grade 3
• - Patients sous utilisation concomitante d'autres antinéoplasiques et / ou chimiothérapie approuvés ou expérimentaux ou de tout traitement continu ou intermittent avec des agents thérapeutiques de faible poids moléculaire (à l'exclusion des anticorps monoclonaux) ≤ 21 jours avant l'inscription à cette étude ou qui n'ont pas récupéré des effets une telle thérapie ne sera pas éligible.
• Radiothérapie ≤ 28 jours avant l'inscription à cette étude ou incapacité à se remettre des effets secondaires d'une telle thérapie au moment du début des procédures de dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs de la chirurgie
• Diabète mal contrôlé (HbA1c > 8%)

• Maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un scanner à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)
  2. QTc > 480 msec sur ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF
  3. Angine de poitrine nécessitant l'utilisation de médicaments anti-angineux
  4. Arythmies ventriculaires à l'exception des contractions ventriculaires prématurées bénignes
  5. Arythmies supraventriculaires et nodales nécessitant un stimulateur cardiaque ou non contrôlées par des médicaments
  6. Anomalie de conduction nécessitant un stimulateur cardiaque
  7. Maladie valvulaire avec atteinte documentée de la fonction cardiaque
  8. Péricardite symptomatique

• Antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants ;

  1. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, documenté par des enzymes cardiaques élevées persistantes ou des anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction FEVG
  2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association)
  3. Cardiomyopathie documentée
• Traitement avec un médicament allongeant l'intervalle QT connu pour avoir un risque d'induire des torsades de pointes, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du BKM120 (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle incontrôlables)
• Traitement chronique avec des stéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Remarque : Les applications topiques (par exemple, éruption cutanée), les pulvérisations par inhalation (par exemple, les maladies obstructives des voies respiratoires), les gouttes ophtalmiques ou les injections locales (par exemple, intra-articulaires) sont autorisées. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées, qui suivent un traitement stable de corticostéroïdes à faible dose (par exemple, dexaméthasone 2 mg/jour, prednisone 10 mg/jour) pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude, sont éligibles
• Autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indiquerait sa participation à l'étude clinique (par exemple, pancréatite chronique, hépatite chronique active, etc.)
• Antécédents de non-respect du régime médical
• Traitement actuel avec des médicaments connus pour être des inhibiteurs ou des inducteurs modérés et puissants de l'isoenzyme CYP3A, et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Antécédents connus d'infection par le VIH (test non obligatoire)
• Femme enceinte ou allaitante (allaitante)
• Femme en âge de procréer refusant d'observer l'abstinence sexuelle totale ou d'utiliser une méthode à double barrière pour le contrôle des naissances tout au long de l'essai. Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude