Ett försök med BKM120 (en PI3K-hämmare) hos patienter med trippelnegativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt och radiologiskt bekräftad metastaserande TNBC (Stage IV sjukdom), tidigare dokumenterad genom histologisk analys, som är ER-negativ och PR-negativ av IHC och HER2-negativ av IHC eller FISH/CISH.
• Försökspersoner måste ha fått maximalt två tidigare kemoterapiregimer för metastaserad bröstcancer.
• Tillgänglighet av ett representativt tumörprov (primärt eller metastaser, arkivvävnad eller färsk biopsi för patienter med biopsierbar tumör) vid baslinjen.
• Minst en mätbar lesion av RECIST 1.1
• Ålder ≥ 18 år på dagen för samtycke till studien
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion som definieras av följande laboratorievärden: ANC ≥ 1,0 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2; serumkalium mellan 3,0 mmol/L och 5,5 mmol/L; Korrigerade serumkalcium mellan 8,0 mg/dL och 11,5 mg/dL (ELLER mellan 1,0 mmol/L och 1,5 mmol/L joniserat kalcium); serummagnesium mellan 1,2 mg/dL och 3,0 mg/dL; serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, ALAT och ASAT inom normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN om levermetastaser finns); serumbilirubin inom normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN om levermetastaser förekommer; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom); fasteplasmaglukos (FPG) ≤ 140 mg/dL eller ≤ 7,8 mmol/L.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med PI3K-hämmare
• Symtomatiska CNS-metastaser
• Patienter med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser > 28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan inskrivningen i denna studie. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som står på en stabil lågdos kortikosteroidbehandling är berättigade
• Samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter studieregistreringen (med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer). Ett undantag från denna regel är de patienter med dokumenterade könscellsmutationer i BRCA1 eller 2, som kan ha tidigare haft cancer

• Någon av följande humörstörningar som bedömts av utredaren eller en psykiater, eller uppfyller cut-off-poängen på ≥ 10 i PHQ-9 respektive en cut-off på ≥ 15 i GAD-7-humörskalan, eller väljer ett positivt svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 angående risken för självmordstankar i PHQ-9 (oberoende av totalpoängen för PHQ-9)

  1. Patienter med en historia eller aktiva episoder av egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, historia av självmordsförsök eller självmordstankar (t. Risk för att skada eller skada andra) eller patienter med allvarliga personlighetsstörningar (enligt definitionen av DSM-IV) är inte berättigade. Obs: För patienter som behandlas med psykotropa läkemedel vid utgångsläget, ska dosen och schemat inte ändras under de 6 veckorna innan behandlingen med studieläkemedlet påbörjas.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 grad 3 ångest
• Patienter som samtidigt använder andra godkända eller undersökta antineoplastiska och/eller kemoterapier eller någon kontinuerlig eller intermittent behandling med terapeutiska medel med låg molekylvikt (exklusive monoklonala antikroppar) under ≤ 21 dagar före inskrivningen i denna studie eller som inte har återhämtat sig från effekterna sådan terapi kommer inte att vara berättigad.
• Strålbehandling ≤ 28 dagar före inskrivning i denna studie eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar av sådan terapi vid tidpunkten för initiering av screeningprocedurer.
• Större operation inom 28 dagar före start av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (HbA1c > 8%)

• Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  1. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO) Obs: ECHO/MUGA krävs endast vid baslinjen om patienten har en historia av onormala hjärttestresultat
  2. QTc > 480 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln
  3. Angina pectoris som kräver användning av anti-anginal medicin
  4. Ventrikulära arytmier förutom benigna prematura kammarkontraktioner
  5. Supraventrikulära och nodala arytmier som kräver pacemaker eller inte kontrolleras med medicin
  6. Överledningsstörning som kräver pacemaker
  7. Valvulär sjukdom med dokumenterad kompromiss i hjärtfunktionen
  8. Symtomatisk perikardit

• Historik med hjärtdysfunktion inklusive något av följande;

  1. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, dokumenterad av ihållande förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LVEF-funktion
  2. Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  3. Dokumenterad kardiomyopati
• Behandling med QT-förlängande medicin som är känd för att ha en risk att inducera Torsades de Pointes, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till ett annat läkemedel innan studieläkemedlet påbörjas
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av BKM120 (t.ex. okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Kronisk behandling med steroider eller annat immunsuppressivt medel. Obs: Topikala appliceringar (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser, som står på en stabil lågdos kortikosteroidbehandling (t.ex. dexametason 2 mg/dag, prednison 10 mg/dag) i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, är berättigade
• Andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera hennes deltagande i den kliniska studien (t.ex. kronisk pankreatit, aktiv kronisk hepatit etc.)
• Historik av bristande efterlevnad av medicinsk behandling
• Nuvarande behandling med läkemedel som är kända för att vara måttliga och starka hämmare eller inducerare av isoenzym CYP3A, och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Känd historia av HIV-infektion (testning ej obligatorisk).
• Gravid eller ammande (ammande) kvinna
• Kvinna i fertil ålder ovillig att observera total sexuell avhållsamhet eller att använda en dubbelbarriärmetod för preventivmedel under hela försöket. Tillförlitlig preventivmedel bör bibehållas under hela studien och i 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits