삼중 음성 전이성 유방암 환자에서 BKM120(PI3K 억제제)의 시험

포함 기준:

• 병리학적 및 방사선학적으로 확인된 전이성 TNBC(4기 질환), 이전에 조직학적 분석에 의해 기록되었으며 IHC에서 ER 음성 및 PR 음성이고 IHC 또는 FISH/CISH에서 HER2 음성입니다.
• 피험자는 전이성 유방암에 대해 이전에 최대 2개의 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 베이스라인에서 대표적인 종양 표본(일차 또는 전이, 보관 조직 또는 생검 가능한 종양 환자의 경우 새로운 생검)의 가용성.
• RECIST 1.1에 의해 하나 이상의 측정 가능한 병변
• 연구에 동의한 날에 18세 이상의 연령
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능: ANC ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL, INR ≤ 2; 3.0mmol/L 내지 5.5mmol/L의 혈청 칼륨; 8.0mg/dL 사이의 보정된 혈청 칼슘 및 11.5mg/dL(또는 이온화 칼슘의 1.0mmol/L 내지 1.5mmol/L 사이); 혈청 마그네슘 1.2mg/dL~3.0mg/dL; 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN, ALT 및 AST(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x ULN); 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈을 포함한 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN); 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL 또는 ≤ 7.8mmol/L.

제외 기준:

• PI3K 억제제를 사용한 이전 치료
• 증상이 있는 CNS 전이
• 통제되고 무증상 CNS 전이가 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 따라서 환자는 본 연구에 등록하기 전 28일 이상(방사선 요법 및/또는 수술 포함)에 CNS 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 합니다. 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 동시 악성 종양 또는 연구 등록 3년 이내의 악성 종양(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 비흑색종 피부암 제외). 이 규칙의 예외는 이전 암 병력이 있을 수 있는 BRCA1 또는 2에서 문서화된 생식선 돌연변이가 있는 환자입니다.

• 조사자 또는 정신과 의사가 판단한 다음과 같은 기분 장애, 또는 각각 PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 선택합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 '1, 2 또는 3'의 긍정적인 응답(PHQ-9의 총점과 무관)

  1. 주요 우울증, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 자살 생각(예: 다른 사람을 다치게 하거나 해를 끼칠 위험) 또는 심각한 성격 장애(DSM-IV에 정의된 대로)가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 베이스라인에서 향정신성 약물로 치료를 받는 환자의 경우, 연구 약물로 치료를 시작하기 전 6주 동안 용량과 일정을 변경해서는 안 됩니다.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 3등급 불안
• 본 연구에 등록하기 전 ≤ 21일 동안 다른 승인된 항신생물제 및/또는 화학 요법을 동시에 사용하거나 저분자량 치료제(단클론 항체 제외)로 연속적 또는 간헐적으로 치료를 받았거나 효과에서 회복되지 않은 환자 그러한 치료는 적격하지 않습니다.
• 방사선 요법 ≤ 본 연구에 등록하기 28일 전 또는 스크리닝 절차 개시 시점에 그러한 요법의 부작용으로부터 회복하지 못한 경우.
• 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않은 경우
• 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(HbA1c > 8%)

• 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

  1. 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 50% 미만참고: ECHO/MUGA는 환자에게 비정상적인 심장 검사 결과가 있는 경우 기준선에서만 필요합니다.
  2. ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
  3. 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  4. 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  5. 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  6. 심박조율기가 필요한 전도 이상
  7. 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
  8. 증상이 있는 심낭염

• 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력;

  1. LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
  2. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  3. 문서화된 심근병증
• Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 QT 연장 약물 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없음
• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료. 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니손 10mg/일)를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 참여를 금하는 기타 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태(예: 만성 췌장염, 활동성 만성 간염 등)
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물을 사용한 현재 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없음
• HIV(필수 검사는 아님) 감염의 알려진 이력
• 임신 또는 수유(수유) 여성
• 가임 가능성이 있는 여성이 전체 성적 금욕을 관찰하거나 시험 기간 동안 피임을 위한 이중 장벽 방법을 사용하지 않으려고 합니다. 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 유지해야 합니다.