Et forsøg med BKM120 (en PI3K-hæmmer) hos patienter med tredobbelt negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patologisk og radiologisk bekræftet metastatisk TNBC (Stage IV sygdom), tidligere dokumenteret ved histologisk analyse, som er ER-negativ og PR-negativ af IHC og HER2 negativ af IHC eller FISH/CISH.
• Forsøgspersoner må højst have modtaget to tidligere kemoterapiregimer for metastatisk brystkræft.
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve (primær eller metastase, arkivvæv eller frisk biopsi for patienter med biopsierbar tumor) ved baseline.
• Mindst én målbar læsion med RECIST 1.1
• Alder ≥ 18 år på dagen for samtykke til undersøgelsen
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier: ANC ≥ 1,0 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, INR ≤ 2; serumkalium mellem 3,0 mmol/L og 5,5 mmol/L; Korrigerede serumcalcium mellem 8,0 mg/dL og 11,5 mg/dL (ELLER mellem 1,0 mmol/L og 1,5 mmol/L ioniseret calcium); serummagnesium mellem 1,2 mg/dL og 3,0 mg/dL; serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, ALT og AST inden for normalområdet (eller ≤ 3,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede); serumbilirubin inden for normalområdet (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilbert-syndrom); fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL eller ≤ 7,8 mmol/L.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med PI3K-hæmmere
• Symptomatiske CNS-metastaser
• Patienter med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Som sådan skal patienten have gennemført enhver tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før optagelse i denne undersøgelse. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er i en stabil lavdosis kortikosteroidbehandling er kvalificerede
• Samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter studieindskrivning (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom eller ikke-melanomatøs hudkræft). En undtagelse fra denne regel er de patienter med dokumenterede kimlinjemutationer i BRCA1 eller 2, som kan have tidligere haft cancer

• Enhver af følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater, eller opfylder cut-off-score på ≥ 10 i PHQ-9 eller en cut-off på ≥ 15 i GAD-7 humørskalaen, eller vælger et positivt svar på '1, 2 eller 3' på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)

  1. Patienter med en historie eller aktive episoder med svær depression, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, skizofreni, historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker (f. Risiko for at såre eller skade andre) eller patienter med alvorlige personlighedsforstyrrelser (som defineret af DSM-IV) er ikke kvalificerede. Bemærk: For patienter, der behandles med psykotrope lægemidler ved baseline, skal dosis og tidsplan ikke ændres i løbet af de 6 uger før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidlet.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 grad 3 angst
• Patienter i samtidig brug af anden godkendt eller afprøvende antineoplastisk og/eller kemoterapi eller enhver kontinuerlig eller intermitterende behandling med terapeutiske midler med lav molekylvægt (eksklusive monoklonale antistoffer) i ≤ 21 dage før optagelse i denne undersøgelse, eller som ikke er kommet sig over virkningerne sådan terapi vil ikke være berettiget.
• Strålebehandling ≤ 28 dage før optagelse i denne undersøgelse eller manglende helbredelse fra bivirkninger af en sådan terapi på tidspunktet for påbegyndelse af screeningsprocedurer.
• Større operation inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkninger af operationen
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c > 8%)

• Aktiv hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

  1. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO) Bemærk: ECHO/MUGA er kun påkrævet ved baseline, hvis patienten har en historie med unormale hjertetestresultater
  2. QTc > 480 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen
  3. Angina pectoris, der kræver brug af anti-anginal medicin
  4. Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  5. Supraventrikulære og nodale arytmier, der kræver en pacemaker eller ikke kontrolleres med medicin
  6. Ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker
  7. Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
  8. Symptomatisk perikarditis

• Anamnese med hjertedysfunktion inklusive et eller flere af følgende;

  1. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, dokumenteret ved vedvarende forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LVEF-funktion
  2. Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
  3. Dokumenteret kardiomyopati
• Behandling med QT-forlængende medicin, der vides at have en risiko for at inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studiemedicin
• Svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Kronisk behandling med steroider eller et andet immunsuppressivt middel. Bemærk: Topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære) er tilladt. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som er i en stabil lavdosis kortikosteroidbehandling (f.eks. dexamethason 2 mg/dag, prednison 10 mg/dag) i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen, er kvalificerede
• Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering ville kontraindicere hendes deltagelse i den kliniske undersøgelse (f.eks. kronisk pancreatitis, aktiv kronisk hepatitis osv.)
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinsk regime
• Nuværende behandling med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet
• Kendt historie med HIV-infektion (test ikke obligatorisk).
• Gravid eller ammende (ammende) kvinde
• Kvinde i den fødedygtige alder er uvillig til at observere total seksuel afholdenhed eller bruge en dobbeltbarrieremetode til prævention under hele forsøget. Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet