Eine Studie mit BKM120 (einem PI3K-Inhibitor) bei Patientinnen mit dreifach negativem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Pathologisch und radiologisch bestätigter metastasierter TNBC (Stadium IV-Erkrankung), zuvor durch histologische Analyse dokumentiert, der ER-negativ und PR-negativ bei IHC und HER2-negativ bei IHC oder FISH/CISH ist.
• Die Probanden müssen zuvor maximal zwei Chemotherapien gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben.
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe (Primär- oder Metastasenprobe, Archivgewebe oder frische Biopsie für Patienten mit biopsiefähigem Tumor) zu Studienbeginn.
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung in die Studie
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion gemäß den folgenden Laborwerten: ANC ≥ 1,0 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, INR ≤ 2; Serumkalium zwischen 3,0 mmol/L und 5,5 mmol/L; Korrigiertes Serumkalzium zwischen 8,0 mg/dl und 11,5 mg/dL (ODER zwischen 1,0 mmol/L und 1,5 mmol/L ionisiertes Kalzium); Serummagnesium zwischen 1,2 mg/dl und 3,0 mg/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, ALT und AST im normalen Bereich (oder ≤ 3,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Serumbilirubin im Normbereich (oder ≤ 1,5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom); Nüchternplasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL oder ≤ 7,8 mmol/L.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit PI3K-Inhibitoren
• Symptomatische ZNS-Metastasen
• Patienten mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Daher muss der Patient vor der Aufnahme in diese Studie alle vorherigen Behandlungen für ZNS-Metastasen > 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) abgeschlossen haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen, die eine stabile Behandlung mit niedrig dosierten Kortikosteroiden erhalten
• Gleichzeitiges Malignom oder Malignom innerhalb von 3 Jahren nach Studieneinschluss (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom oder nicht-melanomatösem Hautkrebs). Eine Ausnahme von dieser Regel bilden Patienten mit dokumentierten Keimbahnmutationen in BRCA1 oder 2, die möglicherweise eine Vorgeschichte von Krebs hatten

• Eine der folgenden Stimmungsstörungen, wie vom Prüfer oder einem Psychiater beurteilt, oder den Grenzwert von ≥ 10 in der PHQ-9 bzw. einen Grenzwert von ≥ 15 in der GAD-7-Stimmungsskala erreicht, oder wählt aus eine positive Antwort von „1, 2 oder 3“ auf Frage Nr. 9 bezüglich der Möglichkeit von Suizidgedanken im PHQ-9 (unabhängig von der Gesamtpunktzahl des PHQ-9)

  1. Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktiven Episoden einer schweren Depression, einer bipolaren Störung (I oder II), einer Zwangsstörung, Schizophrenie, einer Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder Selbstmordgedanken (z. (Risiko, andere zu verletzen oder zu schädigen) oder Patienten mit schweren Persönlichkeitsstörungen (wie im DSM-IV definiert) sind nicht teilnahmeberechtigt. Hinweis: Bei Patienten, die zu Studienbeginn mit Psychopharmaka behandelt werden, dürfen Dosis und Zeitplan in den 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament nicht geändert werden.
  2. ≥ CTCAE v 4.0 Angstgrad 3
• Patienten, die ≤ 21 Tage vor der Aufnahme in diese Studie gleichzeitig andere zugelassene oder in der Prüfung befindliche antineoplastische Mittel und/oder Chemotherapien oder eine kontinuierliche oder intermittierende Behandlung mit Therapeutika mit niedrigem Molekulargewicht (ausgenommen monoklonale Antikörper) erhalten oder die sich nicht von den Auswirkungen erholt haben Eine solche Therapie ist nicht förderfähig.
• Strahlentherapie ≤ 28 Tage vor der Aufnahme in diese Studie oder keine Erholung von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie zum Zeitpunkt der Einleitung der Screening-Verfahren.
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt hat
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)

• Aktive Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO). Hinweis: ECHO/MUGA ist nur zu Studienbeginn erforderlich, wenn der Patient in der Vergangenheit abnormale Herztestergebnisse hatte
  2. QTc > 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel).
  3. Angina pectoris, die den Einsatz von Medikamenten gegen Angina pectoris erfordert
  4. Ventrikuläre Arrhythmien mit Ausnahme gutartiger vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen
  5. Supraventrikuläre und nodale Arrhythmien, die einen Herzschrittmacher erfordern oder nicht medikamentös kontrolliert werden können
  6. Reizleitungsstörung, die einen Herzschrittmacher erfordert
  7. Klappenerkrankung mit dokumentierter Beeinträchtigung der Herzfunktion
  8. Symptomatische Perikarditis

• Vorgeschichte einer Herzfunktionsstörung, einschließlich einer der folgenden:

  1. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dokumentiert durch anhaltende erhöhte Herzenzyme oder anhaltende regionale Wandanomalien bei der Beurteilung der LVEF-Funktion
  2. Vorgeschichte einer dokumentierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association)
  3. Dokumentierte Kardiomyopathie
• Behandlung mit QT-verlängernden Medikamenten, bei denen bekanntermaßen das Risiko besteht, Torsades de Pointes auszulösen, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die Absorption von BKM120 erheblich verändern kann (z. B. unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Chronische Behandlung mit Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum. Hinweis: Topische Anwendungen (z. B. Hautausschlag), Inhalationssprays (z. B. obstruktive Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär) sind zulässig. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen, die mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine stabile Behandlung mit niedrig dosierten Kortikosteroiden (z. B. Dexamethason 2 mg/Tag, Prednison 10 mg/Tag) erhalten
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes ihre Teilnahme an der klinischen Studie kontraindizieren würden (z. B. chronische Pankreatitis, aktive chronische Hepatitis usw.)
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung des medizinischen Regimes
• Derzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Tests nicht obligatorisch).
• Schwangere oder stillende (stillende) Frau
• Frau im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Versuchs nicht bereit ist, völlige sexuelle Abstinenz einzuhalten oder eine Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine zuverlässige Empfängnisverhütung sollte während der gesamten Studie und für 6 Monate nach Absetzen der Studienmedikation aufrechterhalten werden